Estudo Dirigido 3 - Respostas Ciclo de Krebs Bioquímica Metabolismo – Ciências Biológicas – 2° Semestre, 2014 Prof. Marcos Túlio Oliveira 1) Baseado no esquema do ciclo de Krebs, indique: a) os compostos que são oxidados. isocitrato, α-cetoglutarato, succinato e malato. b) os compostos que são reduzidos. NAD+ e FAD. c) os compostos ricos em energia. NADH, FADH2 e GTP(ATP). d) a reação enzimática onde ocorre fosforilação no nível do substrato. succinil-CoA + GDP + Pi ←→ succinato + CoA-SH + GTP, pela enzima succinil-CoA sintetase. 2) Escrever a reação de formação de citrato, indicando: a) o numero de carbonos das moléculas de acetil-CoA, oxalacetato e citrato. acetil-Coa (2C) + oxaloacetato (4C) + H2O → citrato (6C) + CoA-SH b) a localização celular deste evento (seja bem específico). matriz mitocondrial 3) Escrever a reação de formação do α-cetoglutarato, indicando: a) o numero de carbono das moléculas de citrato, isocitrato e α-cetoglutarato. citrato (6C), isocitrato (6C) e α-cetoglutarato (5C) b) os produtos da reação. α-cetoglutarato + CO2 + NADH c) se há perda de carbonos. Se sim, de que forma ele é perdido? CO2, sua forma mais oxidada. 4) Numerar as funções do ciclo de Krebs. - produção de compostos ricos em energia de uso imediato, como o GTP(ATP). - produção de compostos reduzidos, como o NADH e o FADH2, que serão usados para mais síntese de ATP. - produção de intermediários para outras vias metabólicas. 5) O ciclo de Krebs envolve diretamente consumo de O2? Não. Este será usado como aceptor final de elétrons na cadeia respiratória. O ciclo de Krebs acaba realizando a eliminação dos carbonos totalmente oxidados, na forma de CO2. 6) O ciclo em estudo tem nove reações, sendo que quatro são de óxido-redução. Estranhamente só uma molécula de GTP (que depois é convertida em ATP) é produzida por cada acetil-CoA consumido. Há sentido nessa afirmação? Justifique. Apesar do ciclo de Krebs apenas produzir uma molécula de GTP através de uma fosforilação no nível do substrato, ele produz 3 NADH e 1 FADH2. Estes produtos entrarão na cadeia respiratória, onde promoverão a síntese de vários ATPs através da fosforilação oxidativa. 7) Como observado nas aulas e nos estudos anteriores, as vias metabólicas estão intimamente relacionadas, sendo especialmente reguladas por efetuadores alostéricos. Em relação ao ciclo de Krebs, indique: a) os passo irreversíveis. acetil-CoA + oxaloacetato → citrato + CoA-SH isocitrato + NAD+ → α-cetoglutarato + CO2 + NADH α-cetoglutarato + CoA-SH + NAD+ → succinil-Coa + CO2 + NADH b) os compostos que devem ser fornecidos para iniciá-lo. acetil-CoA, oxaloacetato, NAD+, FAD, GDP + Pi. c) os compostos que devem ser fornecidos para mantê-lo funcionando. acetil-CoA, NAD+, FAD, GDP + Pi. 8) Qual a consequência para o funcionamento do ciclo de Krebs quando: a) a razão ATP/ADP esta em alta? O ATP em altas concentrações inibe a enzima α-cetoglutarato desidrogenase, bloqueando a formação de succinil-CoA. b) a razão entre NADH/NAD+ esta em alta? O NADH em altas concentrações inibe as enzimas α-cetoglutarato desidrogenase e a isocitrato desidrogenase, bloqueando a formação de succinil-CoA e α-cetoglutarato, respectivamente. [Estas inibições permitem que os intermediários do ciclo de Krebs entrem em vias biossíntéticas que produzirão aminoácidos, nucleotídeos, etc.]