Neosamba (Neoadjuvant: Does the Sequence of
Anthracyline and Taxane Matters: Before or After?)
Estudo de fase II randomizado de tratamento neoadjuvante de pacientes com câncer de mama
localmente avançado com esquema baseado em antraciclina (A) seguido de taxane (T) ou vice-versa
Dr. José Bines (Doutorado)
Orientadores: Dr. Marcio Soares (INCA) e Dr. Marcio Nucci (UFRJ)
Co-investigadores
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
Carlos Renato M Silva, Cinthya Sternberg, Danielle da Silva, Erika Scofano
S
Câncer de mama IIb, III
Ebecken, Fabíola P Kestelman, Isabele Avila Small, Liane Mansur, Lilian Faroni,
S
HER-2 negativo
Luiz Guilherme Branco, Martin Hernan Bonamino, Sandra Marques Silva Gioia,
S
Performance status < 3
Susane Cocramo
S
Função hematológica, hepática, renal, cardíaca adequadas
Enfermeira responsável: Silvania Beserra da Silva
S
Assinatura TCLE
S
S
RESUMO
O tratamento neoadjuvante em câncer de mama é aquele administrado antes
S
ANÁLISE ESTATÍSTICA
Resposta patológica completa (padrão) esperada 10%
S
do tratamento local definitivo e tem como intuito a redução do volume
Erro tipo I= 0,1 e tipo II= 0,1
S
tumoral e facilitação da cirurgia. A resposta tumoral obtida após a
56 pacientes em cada braço (total=112)
S
quimioterapia neoadjuvante tem ainda valor prognóstico: a ausência
completa de tumor invasivo na mama e axila (resposta patológica completa)
está associada com aumento da sobrevida. Essa estratégia permite que
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO
amostras tumorais em momentos distintos do tratamento sejam avaliadas
Gravidez
S
quanto a mecanismos de sensibilidade e resistência à terapia empregada.
Câncer bilateral
S
As drogas mais ativas em câncer de mama pertencem à classe das antraciclinas
S
Neoplasia prévia
S
(ex: adriamicina) e taxanes (ex: docetaxel). Estudos pré-clínicos e clínicos
sugerem potencial beneficio para a utilização de taxane seguido de
antraciclina (T A):
Diminuição pressão intersticial (“normalização” vasculatura)
z
Sweeney CJ. Cancer Res 61: 3369–3372, 2001
Diminuição resistência cruzada
z
Diabetes não controlado
S
CRONOGRAMA DE EXECUÇÃO
S
A previsão
de inclusão no estudo é de 4 pacientes por mês. A duração de
tratamento de cada paciente é de, aproximadamente, seis meses. Dessa forma,
antecipa-se a conclusão do projeto em 30 meses.
Guo BQ. Breast Cancer Res Treat 85: 31-51, 2004
Menor atraso e redução dose
z
ANDAMENTO
Maior resposta patológica completa
z
Earl H M. Proc Am Soc Clin Oncol 27 (suppl): abstr 522, 2009
O presente estudo compara essa sequência experimental com a sequência
S
tradicional inversa (A T).
S
Primeira paciente randomizada em 16 de agosto de 2010. Até esse momento,
no período de 26 meses, 112 pacientes foram randomizadas (média de 4,3
pacientes/mês). Devido à perda de seguimento, oito pacientes a mais serão
incluídas (total=120).
Neosamba Esquema
OBJETIVOS
S
1 - Diferença da taxa de resposta patológica completa;
S
2 - Tolerância ao tratamento;
FAC
S
3 - Intensidade de dose em cada braço de tratamento;
Taxotere
C
4 - Resposta clínica (mensurada ao exame físico);
S
I
5 - Correlacionar a resposta patológica completa com marcadores moleculares
S
R
e parâmetros histológicos
U
a . Índice de proliferação
Estadio IIb/III
b . Infiltrado linfocitário tumoral
HER-2 negativo
R
R
G
c . FOXP3
d . Acetilcolinesterase
6 - Toxicidade cardíaca
S
I
Estratificação
A
Subtipo câncer de mama:
DESENHO DO ESTUDO
Estudo de fase II de centro único, randomizado, aberto, estratificado de acordo
S
com receptor hormonal (positivo ou negativo)
- receptor hormonal (+)
- triplo negativo
Biópsia e sangue
Projeto Gráfico: Serviço de Edição e Informação Técnico-Científica / INCA
Puhalla S. J Clin Oncol 26:1691-7, 2008