Interpretação brasileira de genotipagem – Algoritmo Brasileiro Anderson Alvarenga Pereira Ministério da Saúde Departamento de DST/Aids e Hepatites Virais Introdução Contexto ◦ Criação da Rede Nacional de Genotipagem – RENAGENO (2001). 23 Laboratórios. ◦ Necessidade de criar um algoritmo próprio – (2003). ◦ Oferecer recursos para os laboratórios da RENAGENO. 2 Motivação Aumento da demanda por exames de genotipagem. Demora na utilização dos algoritmos públicos e privados. Necessidade de adequação a realidade brasileira. ◦ Interpretação em português; ◦ Características locais da circulação do HIV. 3 Objetivos Validar a qualidade das sequências produzidas; Subtipar as sequências com simplicidade e eficiência; Desenvolver o algoritmo baseado nas regras do comitê da RENAGENO. Contaminação Subtipo Algoritmo Brasileiro 4 Desafios Conhecimentos avançados envolvidos. ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ Biológicos; Computacionais; Modelos matemáticos e estatísticos; Modelagem do conhecimento em formação; Simplificação para o uso de não especialistas; 5 Algoritmos de resistência à drogas Baseado em Regras: ◦ Analisam a presença ou ausência de mutações específicas; ◦ Atribuem níveis de resistência a cada droga. Baseado em penalidades/score: ◦ Atribuem penalidades presença ou ausência de mutações específicas. Público – Acesso livre via internet, mantido por universidades ou órgãos governamentais. ◦ ◦ ◦ ◦ HIVdb – Universidade de Stanfort; ANRS – Agence Nationale de Recherches Sur le Sida; Rega – Rega Institute; Algoritmo Brasileiro. Privados ◦ Mantidos por empresas. 6 Diferença entre Algoritmos Baseado em Regras ou Penalidades Níveis de resistência conferidos ◦ ANRS e REGA Sensível; Intermediário; Resistente. ◦ HIVdb Sensível; Potencial baixo nível de resistência; Baixo Nível de Resistência; Resistência intermédiária; Alto nível de resistência. ◦ Algoritmo Brasileiro Sensível; Intermediário; Resistente; NA (Não se aplica). 7 Diferença entre Algoritmos Drogas avaliadas pelo algoritmo; ◦ Brasileiro = 22 drogas ◦ HIVdb e REGA = 13 drogas ◦ ANRS = 10 drogas 10 drogas estão nos 4 algoritmos; ◦ 3TC, ABC, ATV/r, D4T, DDI, DRV, EFV, NFV, SQV/r, TDF Interpretação da relação entre mutações e resistência à droga. Resultados divergentes. 8 Algoritmo Brasileiro Abrange as características específicas do HIV no Brasil; Baseado nas regras de resistência a drogas criadas pelo comitê da RENAGENO; Maior quantidade de drogas avaliadas; Entre 10.000 a 15.000 exames ano. Validado pelo banco da RENAGENO com mais de 20.000 sequências. Mais de 400 médicos de referência em genotipagem treinados para interpretar os laudos; Página de acesso e resultado do Algoritmo Brasileiro de Genotipagem http://aids.gov.br/genotipagem 9 Algoritmo Brasileiro Revisão periódica; Atualização sempre que necessário; Processo de atualização: ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ Definição da regra pelo comitê; Desenvolvimento da nova versão; Teste da nova versão pelo comitê; Comparação do Impacto das versões; Treinamento dos médicos (MRG’s); Liberação da nova versão. 10 1900ral Version 12 N=18935 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral NA R I S 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral Version 11 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral 1900ral NA R I S