MEDICINA EM EVIDÊNCIA
reapresentada com estes modelos possa ser
aplicada a uma grande variedade de tumores,
seguindo-se aos tratamentos convencionais
e não em substituição a estes, como forma
de manutenção terapêutica após redução de
volume de doença alcançada em abordagens
consagradas em primeira linha e que resultem
em tempos muito mais prolongados de sobrevida sem sinais ou sintomas de progressão e
também às custas de uma abordagem com
eventos adversos mais brandos e aceitáveis.
Mesmo diante de tais resultados realmente
impressionantes, é inevitável remetermo-nos
aos custos de tal abordagem. Em sessão muito
concorrida do último congresso da Sociedade Americana de Oncologia Clínica - ASCO
- que aconteceu no final do mês de maio de
2015 em Chicago - USA, alertas veementes
foram dirigidos aos exorbitantes custos des-
Ref. Bibliográfica
1- Disis ML. Immune regulation of cancer. J
Clin Oncol. 2010;28(29): 4531-4538.
2- Vesely MD, Kershaw MH, Schreiber RD, et
al. Natural innate and adaptive immunity to cancer. Annu Rev Immunol. 2011;29:235-271.
3- Dunn GP, Bruce AT, Ikeda H, et al. Cancer
immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape. Nat Immunol. 2002;3(11):991-998.
4- Drake CG, Jaffee E, Pardoll DM. Mechanisms of immune evasion by tumors. Adv Immunol.
2006;90:51-81.
5- Dong H, Strome SE, Salomao DR, et al. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis:
a potential mechanism of immune evasion. Nat
Med. 2002;8(8):793-800.
6- Francisco LM, Sage PT, Sharpe AH. The
PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity. Immunol Rev. 2010;236:219-242.
7- Thompson RH, Dong H, Lohse CM, et al.
PD-1 is expressed by tumor-infiltrating immune
cells and is associated with poor outcome for patients with renal cell carcinoma. Clin Cancer Res.
2007;13(6):1757-1761.
8- Mellman I, Coukos G, Dranoff G. Cancer immunotherapy comes of age. Nature.
2011:480(7378);480-489.
9- Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252-264.
10-Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, et al.
PD-1 and its ligands in tolerance and immunity.
Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704.
11- Latchman Y, Wood CR, Chernova T, et al.
PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T
cell activation. Nat Immunol. 2001;2(3):261-268.
12- Gajewski TF, Louahed J, Brichard VG, et
al. Gene signature in mela¬noma associated with
clinical activity: a potential clue to unlock cancer
im¬munotherapy. Cancer J. 2010;16(4):399-403.
13- Ghiotto M, Gauthier L, Serriari N, et al.
PD-L1 and PD-L2 differ in their molecular mechanisms of interaction with PD-1. Int Immunol.
2010;22(8): 651-660.
14- Hiraoka N. Tumor-infiltrating lymphocytes
and hepatocellular carcinoma: molecular biology.
Int J Clin Oncol. 2010;15(6):544-551.
15- Ramsay AG. Immune checkpoint blockade
immunotherapy to activate anti-tumour T-cell immunity. Br J Haematol. 2013;162(3): 313-325.
16- Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4): 252-264.
17- Barber DL, Wherry EJ, Masopust D,
et al. Restoring function in exhaust¬ed CD8
T cells during chronic viral infection. Nature.
2006;439(7077):682-687.
18- Tang PA, Heng DY. Programmed death 1
pathway inhibition in metastatic renal cell cancer
and prostate cancer. Curr Oncol Rep. 2013;15(2):
98-104.
19- Zitvogel L, Kroemer G. Targeting PD-1/
PD-L1 interactions for cancer immunotherapy.
Oncoimmunology. 2012;1(8):1223-1225.
20- Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, et al.
Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in
patients with advanced cancer. N Engl J Med.
2012;366(26): 2455-2465.
21- Wolchok, J D et col. Efficacy and safety
results from a phase III trial of nivolumab (NIVO)
alone or combined with ipilimumab (IPI) versus
IPI alone in treatment-naive patients (pts) with advanced melanoma (MEL) (CheckMate 067). ASCO
meeting 2015
22- Paz-Ares, L G et col. Phase III, Randomized
Trial (CheckMate 057) of Nivolumab (NIVO) Versus Docetaxel (DOC) in Advanced Non-Squamous
(non-SQ) Cell Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). ASCO meeting 2015
23- Spiegel, D R, et col. A Phase III Study
(CheckMate 017) of Nivolumab (Anti-Programmed Death-1) vs Docetaxel in Previously Treated
Advanced or Metastatic Squamous (SQ) Cell Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). ASCO meeting
2015.
tas abordagens imunológicas, trazendo à tona
questões fundamentais e alarmantes, mesmo
para a população do país de maior PIB e que
mais gasta em saúde no mundo. Estima-se
que o tratamento combinado para pacientes
com melanoma avançado com a combinação estudada no “CheckMate 067” alcance
a cifra de 1 Milhão de dólares por paciente
por ano. Nem mesmo países ricos poderiam
arcar com estes custos em termos populacionais e muitíssimo poucas pessoas abastadas
no mundo também conseguiriam custeá-lo a
se manterem estes valores. A nossa esperança
reside no fato que em se ampliando as indicações para diversos tipos de neoplasias, já que
a tecnologia para a produção destas drogas é
conhecida e corriqueira, os custos abrandem e
permitam que este real avanço possa estar ao
alcance de que dele necessitar.
Caso isto não se configure em futuro próximo poderemos experimentar uma segregação desumana e os estudos “CheckMate”
planejados para derrotar as doenças acabe
por representar o verdadeiro “check-mate” da
nossa farmacoeconomia.
Dr. André A J Gemeinder de Moraes
Cancerologia Clínica
CRM 55620
Foto Arquivo Pessoal
mab pacientes com Câncer de Pulmão de células escamosas, resultou na aprovação desta
indicação pelo FDA (Food and Drug Administration), órgão regulador das indicações
terapêuticas nos Estados Unidos, ao apontar
para a redução de risco de morte de 41% em
comparação ao Docetaxel em segunda linha
na doença avançada. Este estudo representa
um marco na Oncologia pois foi a primeira
vez que a imunoterapia resultou benefício na
sobrevida de pacientes com Câncer de Pulmão avançado.
Os estudos prosseguem no sentido de definir o melhor momento para a utilização destes anticorpos, se em primeira linha, ou em
combinação aos tratamentos já consagrados,
ou ainda se a combinação de estratégias imunoterápicas seria a melhor abordagem ou não.
É bastante provável que a imunoterapia
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Dr. André A J Gemeinder de Moraes Cancerologia Clínica CRM