Receptor circulante para
uroquinase como causa de
glomeruloesclerose focal
Universidade Federal do Rio de Janeiro
Biologia para Saúde III – Fisiologia Renal
Andressa Bento
Katerine Martins
Glomeruloesclerose Segmentar Focal
A glomeruloesclerose é resultado da hiperfiltração
glomerular seguida de lesão, proteinúria não
seletiva e hiperprodução de célulais e matriz
mesangiais.
 A glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) é
caracterizada por acometer menos de 50% dos
glomérulos, lesando somente a alça de Henle.
 Acomete principalmente entre 25 e 35 anos, em
indivíduos negros e pode apresentar inúmeras
causas. No entando, são conhecidos casos de
GESF idiopática.

O receptor solúvel de uroquinase no soro
O receptor solúvel para uroquinase (suPAR) é
uma proteína circulante no plasma.
 Em situações fisiológicas está relacionada a
neutrófilos e à mobiliação de estaminas.
 Quando em concentrações elevadas de suPAR
medeiam a ativação da β3 integrina no podócitos,
o que resulta no desaparecimento das pediceles.
 O desaparecimento das pediceles é um sinal
estrutural para a proteinúria que antecede a GESF.

Interação suPAR – β3 integrina
suPAR na Glomeruloesclerose Segmentar
Focal
GESF se desenvolve quando há suPAR
suficiente para ativar a β3 integrina dos
podócitos em rins nativos ou enxertados.
 GESF compromete ambos os rins nativos e
transplantados.
 O soro do receptor solúvel uroquinase
(suPAR) é elevado em dois terços de
indivíduos com GESF primárias.
 A maior concentração de suPAR antes do
transplante é um risco aumentado de
recorrência de GESF após o transplante.

suPAR é aumentado no soro de indivíduos
com GESF
Atividade β3 integrina
A concentração pré-transplante de
suPAR no soro pode ser um preditor de
risco mais elevado de GESF recorrente
após o transplante.
Comparação entre níveis séricos de
suPAR em transplantados reincidentes
e transplantados normais.
Neutralização do suPAR
Experimentos
em ratos
com
anticorpo
monoclonal específico para uPAR indicam que a
supressão deste diminui a atividade da β integrina.
 Foi percebida, então, melhoras estruturais e na
histopatologia desses ratos em comparação ao
grupo controle, com anticorpo isotipo IgG.

Neutralização do suPAR
Neutralização do suPAR
Métodos
Foi utilizada uma coorte de humanos com GESF,
pré-eclâmpsia, nefropatia membranosa, doenças
com lesões mínimas para determinação do papel
do suPAR nessas patologias e indivíduos saudáveis
para controle.
 Foram realizados estudos também com ratos
knockout para uPAR (receptor para uroquinase),
ratos híbridos com o rim direito knockout
transpolantado e ratos selvagens.

Conclusão
O presente estudo sugere a circulação de suPAR
como causa não descrita anteriormente para GESF
primárias e recorrentes;
 Também fornece a justificativa para uma previsão
mais mensurável de risco GESF em pacientes com
GESF antes e após o transplante;
 Permite melhor estratificação de risco dos
pacientes com GESF medindo as concentrações
séricas e na urina de Supar, e que irá fornecer o
quadro conceptual para as opções de tratamento
refinado que removem ou neutralizam Supar a um
nível insuficiente para ativar podócitos β3
integrina.

Referências bibliográficas
Wei C., El Hindi S., et al. Circulating urokinase receptor
as a cause of focal segmental glomerulosclerosis.
Department of Medicine, Miller School of Medicine,
University of Miami, Miami, Florida, USA. Nature
Medicine. 2011 Jul 31;17(8):952-60.
 Glomeruloesclerose segmentar focal – WikiPETia Medica.
Disponível em
<http://www.digimed.ufc.br/wiki/index.php/Glomeruloescle
rose_segmentar_focal_(GESF)>. Acessado em 24 jul 2012.
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