Origens do potencial de membrana Excitabilidade celular Origens do potencial de repouso • Todas as células apresentam uma diferença de potencial elétrico (voltagem) através da membrana. • Alterações na permeabilidade iônica da membrana levam a alterações do potencial da membrana Algumas medidas elétricas • • • • • Potencial (E,V) – V (volt) Carga – C (coulomb) Corrente (I)– A (ampere = C/s) Resistência (R)– W (ohm = V/A) Condutância (G) – S (siemens = A/V) Lei de Ohm, I = V/R = g.V I V Registro do potencial de repouso 0 mV -80 mV + + + - - - + + + - - - + + + - - - TIPO CELULAR + + + - - - Em (mV) Neurônio -70 Músculo esquelético -80 Músculo cardíaco (atrial e ventricular) -80 Músculo liso -55 As concentrações iônicas são diferentes dentro e fora da célula íon [íon]0 (mM) [íon]I (mM) Na+ 145 15 Cl100 K+ 4,5 Ca++ 1,8 5 150 0,0001 Os íons são segregados por transportadores presentes na membrana que realizam transporte ativo 3 Na+ 1 2 K+ 3 ATP Na+ 2 Ca++ 1 - Na/K ATPase 2 – Trocador Na/Ca 3 – Ca-ATPase reticular ADP + Pi 3 A Na/K ATPase é eletrogênica, porém sua contribuição direta para o potencial de repouso é pequena • A inibição da Na/K ATPase por digitálicos cardiácos (ouabaína) despolariza a célula por poucos milivolts (2-16), em média. • Músculo esquelético: 6-8 mV. • Músculo cardíaco: 12-16 mV. Potencial de equilíbrio eletroquímico (m) de um íon (J/mol) – Diferença de energia potencial do íon+ entre dois compartimentos (Dm): K+ K+ Cl- Cl- 0,1 M KCl 0,01 M KCl Lado 1 Lado 2 Cálculo do potencial de equilíbrio eletroquímico (m) de um íon (J/mol) – Diferença de energia potencial do K+ entre dois compartimentos (Dm): – O fluxo Iônico se dá do lado com MAIOR potencial para o lado com MENOR potencial. Dm (K+ ) = mA(K+) - mB(K+ ) = RTln [K+ ]A/[K+ ]B + zF (EA - EB) Potencial químico + Potencial elétrico R = constante dos gases T = temperatura em K z = valência do íon F = constante de Faraday EA - EB = diferença de potencial através da membrana Potencial de equilíbrio iônico (Ei) Potencial elétrico que contrabalança o potencial químico gerado pela diferença de concentração iônica. Fluxo líquido nulo! Membrana permeável apenas ao cátion 59 mV K+ K+ Cl- Cl- 0,1 M KCl Lado 1 0,01 M KCl Lado 2 K+ Cl- + ClK+ K+ Cl- K+ K+ + K ClK+ K+ Cl ClClK+ K+ ClCl K+ K+ Cl- ClCl+ K+ Cl- K Cl- Se a membrana é permeável apenas ao ânion o potencial inverte de sinal - 59 mV K+ Cl0,1 M KCl Lado 1 K+ Cl- 0,01 M KCl Lado 2 Se ambos os íons se difundem igualmente não é gerado o potencial de equilíbrio Membrana permeável a cátions e ânions (ambos potenciais de equilíbrio se anulam) + K+ Cl0,1 M KCl Lado 1 0 mV - K+ Cl- 0,01 M KCl Lado 2 A partir da equação anterior chegamos a equação de Nernst RT Ci Ei ln zF Co Ei = potencial de equilíbrio R = constante dos gases T = temperatura em K z = valência do íon F = constante de Faraday Ci= concentração interna do íon Co= concentração externa do íon Equação de Nernst Substitundo as constantes RT/F e multiplicando pelo fator de conversao do logaritimo natural (ln) para logaritimo de base 10 (log), 2.303 temos entao, para a temperatura de 37oC, 61m V Ci Ei log z Co Potenciais de Nernst para os principais íons de importância fisiológica íon [íon]0 (mM) [íon]I (mM) Ei(mV) Na+ 145 15 +60 Cl- 100 5 -80 K+ 4,5 150 -94 Ca++ 1,8 0,0001 +130 61mV 150 61mV 15 EK log ENa log 1 4,5 1 145 61mV 0,0001 61mV 5 E Ca log ECl log 2 1,8 1 100 Força eletromotriz (FEM) FEM = Em - Eeq Para uma célula com Em = -80 mV FEMNa = Em - ENa = -80 mV - (+60 mV) = -140 mV FEMK = Em - EK = -80 mV - (-94 mV) = +14 mV FEMCa = Em - ECa = -80 mV - (+129 mV) = -209 mV FEMCl = Em - ECl = -80 mV - (-80 mV) = 0 mV A membrana celular possui proteínas que formam canais que passam íons Canais podem ser seletivos para potássio, sódio, cálcio ou cloreto, ou para cátions ou ânions Os canais podem estar sempre abertos ou abrirem em resposta a algum estímulo Canal iônico (g) Membrana (C) Os canais Iônicos podem ser vistos como condutores (g) porque passam corrente elétrica na forma de íons! Corrente iônica (I) Lei de Ohm, I = V/R = g.V I IK= gK.(FEMK) INa = gNa.(FEMNa) V Erepouso No repouso ICa e ICl podem ser ignorados Então, no repouso IK = INa gK.(FEMK) = gNa.(FEMNa) Em -80 mV, gK.(14 mV) = gNa.(140 mV) gK/gNa = 10 Equação da condutância de corda simplificada No repouso IK + INa = 0 gk gNa Em Ek E Na gk gNa gk gNa Quanto maior a condutânciade um íon (gi) mais próximo o potencial da membrana ficará do potencial de equilíbrio desse íon (Ei) Células excitáveis • Células excitáveis são capazes de alterar ativamente o potencial da membrana • Os principais tipos de células excitáveis são neurônios e fibras musculares. Como alterar o potencial da membrana? gk g Na Em Ek ENa g k g Na g k g Na gK gNa A membrana das células excitáveis responde ativamente a estimulos. A resposta mais típica é o potencial de ação. • Súbita e rápida despolarização “tudo-ou-nada” da membrana, que viaja ao longo da célula pico 0 mV 5 ms repolarização limiar Vrepouso pós-hiperpolarização Para que serve o potencial de ação??????? • Estimular a contração muscular • Estimular a liberação de neurotransmissores • Estimular a secreção de outras substâncias por células neurais e neuroendócrinas Dependência do potencial de ação ao sódio O potencial de ação e composto de duas condutâncias sódio e potássio Potencial de ação gNa gK A condutância ao potássio ajuda na repolarizacão do potencial de ação O Potencial de ação se origina com a abertura dos canais de sódio dependentes de voltagem Medidas de CORRENTE em um potencial fixo IK out I INa C tempo (ms) Cm IK gNa ENa in Ileak gK EK gleak Eleak O Potencial de ação se origina com a abertura dos canais de sódio dependentes de voltagem -10 mV 5 ms -70 mV Corrente de sódio As correntes de sódio e potásso que geram o potencial de ação são dependentes de voltagem tempo (ms) Relação corrente (I) X Voltagem (V) As correntes de sódio e potássio podem ser isoladas farmacologicamente Tetrodotoxina (TTX) O potencial de ação possui um limiar de disparo O período refratário impede que o nervo entre em curto circuito após o potencial da ação. Após o disparo de um potencial de ação, a célula necessita de um tempo antes de disparar um próximo PA. Esse tempo chama-se período refratário •O Período refratário ABSOLUTO não depende da intensidade do estímulo •O período refratário RELATIVO depende da intensidade do estímulo A transmissão passiva das diferenças de voltagem ao longo da membrana é chamada de condução eletrotônica Gerador de corrente distância l = constante de espaço da membrana (1-3 mm) A bainha de mielina aumenta a velocidade de propagação do potencial de ação A bainha de mielina aumenta a velocidade de propagação do potencial de ação Os nodos de Ranvier concentram os canais de sódio do nervo Célula de Shwann axônio internodo Canais de K Canais de Na caspr caspr nodo de Ranvier Canais de K