Imunoterapia e Imunoprofilaxia Prof. Lairton Souza Borja Imunopatologia I – 2013.2 • MEDB21 Imunoprofilaxia??? NATURAL Transferência transplacentária de IgG Imunidade após infecção Imunoglobulinas no leite (Amamentação) IMUNIZAÇÃO ATIVA PASSIVA Imunoglobulinas e Anti-soro (antitoxinas) Vacinação ARTIFICIAL (PROFILÁTICA) Tipos de imunização Imunização passiva • Efeito imediato • Proteção temporária – Ex.: Toxinas e Infecções • Indicações: – Pessoas Imunodeficientes – Proteção contra venenos – Exposição ou possível exposição a agentes infecciosos capazes de causar óbito rápido Imunização ativa • Vacinação Erradicação da varíola Procedimentos clínicos que visam proteger o indivíduo de síndromes de natureza infecciosa ou toxi-infecciosa, através de Louis Pasteur imunização ativa, artificialmente induzida 1979 varíola 1881 1798 Século XV Edward Jenner Imunização ativa Requer tempo (semanas) para indução da resposta imune Administração – Antes da exposição ao patógeno (exceção: vacina da raiva) – Após exposição (em combinação com Ig específica) Imunidade duradoura – Múltiplas doses são necessárias para maioria das vacinas Imunidade de grupo Estratégias para o desenvolvimento de vacinas Administrar uma forma morta ou atenuada de um agente infeccioso ou um componente de um microrganismo que não causa a doença, mas induz uma resposta imunológica que fornece proteção contra a infecção pelo micro-organismo patogênico vivo Tipos de vacinas Vacinas bacterianas e virais atenuadas Vacinas bacterianas e virais atenuadas Utilização de microrganismos intactos sem a capacidade de causar a doença • Capaz de induzir a resposta imune inata e adaptativa • Vantagens – Indução tanto da resposta imune humoral (Acs) como da resposta celular (CTLs) – Imunidade de longa duração (administrado de uma a duas doses) • Limitações – Risco para pessoas imunodeficientes – Instabilidade (termo lábil) – BCG (eficiência limitada) Vírus isolado de um paciente Cultivado em cultura de Utilizado para infectar O vírus atenuado apresenta baixa capacidade de crescer em células células humanas células de macaco humanas e são altamente imunogênicos O vírus atenuado É cultivado em células humanas O vírus mutações adquire É cultivado em células de macaco Vacinas atenuadas • Outro mecanismo de atenuação: Tipos de vacinas Vacinas Inativadas Vacinas inativadas Imunização com agentes infectantes inativado Exemplos:. Vacinas contra pertussis, tifo, polio (Salk), influenza • Vantagens – Grande estabilidade – Segurança (nenhum risco de infecção) • Limitações – Baixa imunogenicidade (apenas induzida por Ab, adjuvantes) – Imunidade curta (necessário doses de reforço) Tipos de vacinas Vacinas de subunidades Vacinas de subunidade • Imunização com antígenos estruturais (proteínas polissacarídeos) do patógeno ou do seus produtos (ex:. toxina) • Vantagens – As mesmas que a de vacinas inativadas (Muita segurança) • Limitações – As mesmas que a de vacinas inativadas (Baixa imunogenicidade) ou Vacinas conjugadas • Imunização com antígeno polissacarídeo capsular de um patógeno (Imunógeno fraco) conjugado a um antígeno proteico de outro patógeno (Imunógeno forte) Ex.: • Vantagens – As mesmas que as vacinas de subunidades – Resposta imune eficiente contra antígenos capsulados – Eficientes em crianças nos primeiros dois anos de vida • Limitações – As mesmas que as vacinas de subunidades – Custo alto Vacinas conjugadas Vacinas Combinadas (polivalentes) Imunização simultânea com diversos sorotipos de um patógeno cepas atenuado, inativadas ou antígenos) ou com diferentes patógenos • Exemplos: – difteria e coqueluche (DTP), sarampo, caxumba e rubéola (MMR), polissacarídeos ou vacinas pneumocócicas conjugadas... • Vantagens – As mesmas de vacinas simples – Resposta imunológica forte a cada componente da vacina – Prática (poucas administrações, visitas ao médico... • Limitações – As mesmas para vacinas simples Tipos de vacinas Vacinas de DNA 2 1 Novas abordagens para vacinas (Vacinas hibridas com vetores virais vivos) Imunização com vetores virais vivos (ex.: vírus vaccínia ) com introdução de genes codificando peptídeos imunodominantes de diferentes patógenos Exemplos – Ensaios clínicos em curso para várias vacinas (por exemplo, contra o HIV) • Vantagens – Indução da resposta imune humoral (Acs) assim como da resposta imune celular (CTLs) – Possibilidade de preparação de vacinas polivalentes • Limitações – Administrações repetidas não é possível Vacinas hibridas com vetores virais vivos Novas abordagens para vacinas (vacinas de DNA) Injeção de plasmídeo bacteriano contendo genes para vários antígenos microbianos • Exemplos – Ensaios clínicos em curso para vários patógenos • Vantagens – Indução da resposta imune humoral (Acs) assim como da resposta imune celular (CTLs) – Manuseio simples, possibilidade de desenvolver vacinas polivalentes • Limitações – Mecanismos de ação e possíveis efeitos adversos ainda não muito bem compreendidos Adjuvantes • uma substância incorporada ou injetada simultaneamente com o antígeno que potencializa a resposta imune • A maioria dos adjuvantes induz respostas imunológicas inatas • Efeito: – – Coestimuladores Citocinas (Ex. IL-12) • Pouco usado em humanos Imunoterapia • Tratamento de doenças induzindo, aumentando ou suprimindo a resposta imune • Objetivo – Evitar danos nos tecidos e prevenir a comprometimento da função tecido Fim!