% & , - % 1 - % ) # UNISUL – BIOQUÍMICA – NUTRIÇÃO PROFA. DENISE ESTEVES MORITZ 0 1 CONCEITO DE METABOLISMO Atividade celular altamente dirigida e coordenada, que envolve sistemas multienzimáticos; Soma de todas as transformações químicas que ocorrem na célula ou organismo. BIO-QUIMICA Professora Dra Rosi Bio-quimica.blogspot.com FUNÇÕES DO METABOLISMO Obter energia química do sol ou de nutrientes; Converter moléculas dos nutrientes e da célula em precursores de macromoléculas; Polimerizar precursores em macromoléculas; Sintetizar e degradar biomoléculas de acordo com necessidade celular. Catabolismo e Anabolismo Vias catabólicas convergem para poucos produtos finais; Vias anabólicas divergem para a síntese de muitas biomoléculas; Algumas vias servem tanto no catabolismo como anabolismo. Divisão do Metabolismo Anabolismo É a fase biossintética e consumidora de energia do metabolismo. Catabolismo É a fase degradativa e liberadora de energia do metabolismo. Convergências e Divergências no Metabolismo Celular Catabolismo é convergente, Anabolismo é divergente Lipídeos Amido AcetoacetilGlicose CoA Tri glicerídeos Ácidos Graxos Aminoácidos Proteínas Proteínas Acetil-CoA Aminoácidos Ciclo de Krebs Glicose Glicídios Nutrientes Ricos em Energia Catabolismo Macromoléculas ADP NAD FAD Anabolismo ATP NADH FADH2 Produtos Pobres em Energia Energia Química Moléculas Precursoras Catabolismo e Anabolismo Polímeros Monômeros Intermediários metabólicos Figure 16.28. Compartmental Cooperation. Oxaloacetate utilized in the cytosol for gluconeogenesis is formed in the mitochondrial matrix by carboxylation of pyruvate. Oxaloacetate leaves the mitochondrion by a specific transport system (not shown) in the form of malate, which is reoxidized to oxaloacetate in the cytosol. 3 níveis de complexidade Tipos de Vias Metabólicas S Substrato Inicial B C D Intermediários Metabólicos P Produto Final Tipos de Vias Metabólicas S Substrato Inicial B Intermediários Metabólicos E C D P Produto Final ORGANIZAÇÃO EM VIAS METABÓLICAS As vias consistem numa seqüência de passos catalisados por enzimas; Enzimas podem encontra-se separadas ou formar complexos multienzimáticos ou formar sistemas associados a membranas. Complexo multienzimático Enzimas Separadas Sistema ligado à membrana BIO-QUIMICA Professora Dra Rosi Bio-quimica.blogspot.com Regulação do Metabolismo S Síntese e degradação de uma molécula não pode ocorrer simultâneamente numa mesma célula ou tecido; Para que as rotas sejam controladas devem utilizar enzimas distintas e compartimentos celulares diferentes. Enzima 1 C Enzima 2 Enzima 6 D R Enzima 5 Enzima 3 Outra rota metabólica D P Compartimento A P Q Enzima 4 Compartimento B Regulação do Metabolismo Enzimas Marcapasso: Controlam a velocidade das reações bioquímicas de uma via metabólica, por terem sua atividade regulada por diversos fatores: Modificação covalente; Efetores alostéricos; Repressão gênica, etc. S Enzima 1 C Enzima 2 Enzima 6 D R Enzima 5 Enzima 3 Outra rota metabólica D P Compartimento A P Q Enzima 4 Compartimento B Enzimas Regulatórias ou Marcapasso Exemplos de Controle da Atividade Enzimática Ativação por Fosforilação Enzima inativa ATP Quinase Pi Fosfatase ADP Enzima ativa P Enzimas Regulatórias ou Marcapasso Exemplos de Controle da Atividade Enzimática Ativação por Efetores Alostéricos Enzima inativa Enzima inativa Enzima ativa Enzimas Regulatórias ou Marcapasso Exemplos de Controle da Atividade Enzimática Ativação Gênica DNA Região intergênica Gene enzima Ativador gênico DNA Transcrição RNAm Tradução Enzima ativa Moléculas Sinalizadoras A comunicação celular é fundamental para o controle do metabolismo, feita através de sinais químicos - moléculas sinalizadoras; Regulam a atividade das enzimas marcapasso. Vias Metabólicas Glicólise - oxidação da glicose para obter ATP; Ciclo de Krebs - oxidação do acetil-CoA para obter energia; Fosforilação oxidativa - síntese de ATP a partir da energia liberada pelo transporte de elétrons na cadeia respiratória; Via das pentoses-fosfato - síntese de pentoses e obtenção de poder redutor para reações anabólicas. Vias Metabólicas Ciclo da uréia - eliminação de NH4+ sob formas menos tóxicas; -oxidação dos ácidos graxos - transformação de ácidos graxos em acetil-CoA, para utilização no ciclo de Krebs; Gliconeogênese -síntese de glicose a partir de moléculas mais pequenas, para utilização no cérebro. Proteínas Ác. Nucléicos Polissacarídeos Monossacarídeos Aminoácidos Nucleotídeos Glicose Gliceraldeído 3P Piruvato ACETIL-CoA Ciclo de Krebs Ciclo Catabólico Ciclo Anabólico Transporte elétrons Lipídeos Glicerol Ác. Graxos Glicólise Início catabolismo de Carboidratos: Polissacarídeos Monossacarídeos GLICOSE Gliceraldeído 3P PIRUVATO Metabolismo oxidativo Piruvato ACETIL CoA Ciclo de Krebs Componentes: - Ciclo de Krebs - Transporte de elétrons - Fosforilação oxidativa Transporte de elétrons e Fosforilação Oxidativa Vias catabólicas convergem no ciclo de Krebs METABOLISMO OXIDATIVO & FERMENTATIVO O x i d a t i v o Fermentativo Oxidativo ENERGÉTICO in theBALANÇO Conversion of Glucose into Pyruvate drogenase. This process regenerates NAD +. ormation of glucose into pyruvate is: Fermentativo are generated in the conversion of glucose into two molecules of pyruvate te of alcohol dehydrogenase contains a zinc ion that is coordinated to the sulfur atoms of two a nitrogen atom of histidine (Figure 16.11). This zinc ion polarizes the carbonyl group of the nsfer of a hydride from NADH. hydrogenase . This process regenerates NAD +. Table 16.3. in the anaerobic conversion of glucose into two molecules of pyruvate is on of glucose17 into ethanol is an much examplemore of alcoholic The net from result of this ana Chapters and 18 how energyfermentation. can be released glucose site of alcohol dehydrogenase contains a zinc ion that is coordinated to the sulfur atoms of two cys d a nitrogen atom of histidine (Figure 16.11). This zinc ion polarizes the carbonyl group of the sub ansfer of a hydride from NADH. ceptual Insights, Energetics of Glucose Metabolism. See the section on Fermentativo m pyruvate in a variety of microorganisms in a process called lactic a in the cells of higher organisms when the amount of oxygen is limitin ction of pyruvate by NADH to form lactate is catalyzed by lactate d he conversion of glucose into lactate is: e conversion of glucose into lactate is: Metabolismo lipídeos e esteróides Metabolismo de aminoácidos e proteínas Fotossíntese Ciclo do ATP O ATP “moeda de troca” energética nas células; Organismos fototrópicos transformam energia luminosa em energia química sob forma de ATP; Heterotróficos transformam alimentos em ATP; Ciclo do ATP transporta energia da fotossintese ou catabolismo para processos celulares que necessitam de energia. ATP 1 Adenosina + 3 Fosfatos COENZIMAS CELULARES O NADH e o FADH2 são aceptores de prótons; Todo H+ que é liberado na reação é captado pelo NAD+ e FAD+; O Ácido pirúvico é o primeiro produto da glicólise; Inicia o ciclo de Krebs, na mitocôndria. NAD Composto orgânico, forma ativa da coenzima B3; Encontrado nas células dos seres vivos; Transportador de elétrons nas reações metabólicas de oxi-redução; Importante papel na produção de energia para a célula. Nicotinamida adenina Dinucleótido FAD Composto orgânico, forma ativa da coenzima B2; Capazes de aceitar reversivelmente 2 átomos de H +, formando FADH2; Ligadas fortemente a flavoenzimas que catalisam oxidação ou redução de um substrato. Flavina adenina Dinucleotídeo Cadeia Respiratória CITOCROMO Citocromos são proteínas, geralmente ligadas a uma membrana, que contêm grupos heme e que efetuam o transporte de eletrons. São encontradas sob a forma de proteínas monoméricas (citocromos c) ou como subunidades de complexos enzimáticos maiores catalisadores de reações redox. Podem ser encontrados no interior da membrana das mitocôndrias e no retículo endoplasmático de eucariontes, nos cloroplastos de plantas, em micro-organismos fotossintéticos e em bactérias. Figure 16.28. Compartmental Cooperation. Oxaloacetate utilized in the cytosol for gluconeogenesis is formed in the mitochondrial matrix by carboxylation of pyruvate. Oxaloacetate leaves the mitochondrion by a specific transport system (not shown) in the form of malate, which is reoxidized to oxaloacetate in the cytosol. ey E to S cig u sd ran I.T .Gly 6 1 Glu d sian co si eg n co Glu .3 6 1 seCan co BeS mNo fro esizd th n y s u teP d y h carb n Figure 16.29. Generation of Glucose from Glucose 6-Phosphate. Several endoplasmic reticulum (ER) proteins play a role in the generation of glucose from glucose 6-phosphate. T1 transports glucose 6-phosphate into the lumen of the ER, whereas T2 and T3 transport Pi and glucose, respectively, back into the cytosol. Glucose 6-phosphatase is stabilized by a Ca2+-binding protein (SP). [After A. Buchell and I. D. Waddel. Biochem. Biophys. Acta 1092(1991):129.] Reações de oxi-redução no Metabolismo • • • O NAD+ e FAD+ recolhem elétrons libertados no catabolismo; Catabolismo é oxidativo – substratos perdem H+; Anabolismo é redutivo - o NADPH e FADH fornecem elétrons para os processos anabólicos. Professora Dra Rosi Bio-quimica.blogspot.com