QBQ 0102 – Educação Física Controle da expressão gênica II Carlos Hotta 14/06/13 Mycobacterium leprae reprograma células de Schwann para se disseminar • A bactéria infecta as células que fazem a bainha de mielina nos neurônios • A reprogramação da célula a torna semelhante a células-tronco progenitoras • A bactéria pode tornar a célula em células migratórias ou se transferir para macrófagos Previously... • Um gene é expresso quando a informação que ele codifica é usada na síntese de um produto funcional. • A expressão gênica é regulada em diversos níveis • Bactérias possuem unidades de regulação de expressão gênica chamadas operon • Os RNAm policistrônico lacZYA só é transcrito quando os níveis de glicose extracelular está baixo e o de lactato está alto • O alolactato, um subproduto do metabolismo do lactato, retira a inibição à transcrição do lacZYA • O AMPc ativa a CAP, que é necessária para a tarnscrição do lacZYA Operon trp funciona de forma distinta do operon lac O operon trp possui um gene policistrônico trpEDCBA, uma região regulatória e um gene inibidor trpR Operon trp funciona de forma distinta do operon lac • Quando os níveis de triptofano estão baixos, o operon está ativo; • A bactéria só sintetiza triptofano se ele não se encontar no meio extracelular; • O triptofano se liga ao repressor trpR, ativando-o Operon trp possui um segundo mecanismo de regulação • Antes do gene trpEDCBA, existe um atenuador; • O atenuador possui 4 regiões: 1, 2, 3 e 4; • 1/2, 2/3 e 3/4 têm sequências complementares que fazem hairpins • O hairpin 2/3 não pára a tarnscrição, o hairpin 3/4 sinaiza o fim da transcrição Operon trp possui um segundo mecanismo de regulação • Na região 1 tem dois códons de triptofano (raros) seguidos; • Quando há triptofano, o ribossomo passa tranquilamente pelos códons, tampando a região 2. Com a região 2 tampada, forma-se o hairpin 3/4, que termina a tarnscrição Operon trp possui um segundo mecanismo de regulação • Quando não há muito triptofano, o ribossomo fica parado na região 1. Assim, forma-se o hairpin 2/3 – que não para a transcrição. • O hairpin 2/3 impede a formação do hairpin 3/4, portanto a transcroção continua até a região codificadora do gene trpEDCBA Metilação de DNA inativa regiões do DNA A metilação do DNA é a adição de um grupo metila à citosina. Além da metilação, modificações nas histonas são uma importante forma de se regular a expressão de genes antes da transcrição A posição do RNAm determina a posição da proteína A posição do RNAm determina a posição da proteína A região não-codificadora do RNAm pode atuar na sua regulação: riboswitches • Algumas regiões 5’-UTR ou 3’-UTR podem apresentar estruturas secundárias (aptâmeros) que respondem a estímulos • Os aptâmeros podem regular a transcrição ou a tradução O RNA pode ser usado para silenciar a expressão de genes microRNAs (miRNA) induzem a degradação de RNAm ou impedem a tradução A degradação dos repressores Aux/IAA é mediada pela auxina A regulação da estrutura de proteínas: prions