DROGAS DE ABUSO [email protected] DROGA: Substância química ou mistura de substâncias que altera a função biológica e possivelmente a sua estrutura (OMS, 1981) DROGA PSICOATIVA: São as drogas que alteram o comportamento, humor e cognição, agindo nos neurônios e assim afetando o sistema nervoso central (OMS, 1981) DROGA PSICOTRÓPICA: São as drogas que alteram o comportamento, humor e cognição, possuindo propriedade reforçadora sendo, portanto, passíveis de auto-administração (OMS, 1981). Em outras palavras, essas drogas podem levar ao abuso e à dependência. ABUSO: é um padrão mal-adaptativo de uso de substância, manifestado por conseqüências adversas recorrentes e significativas relacionadas ao uso repetido da substância. DEPENDÊNCIA: presença de um agrupamento de sintomas cognitivos, comportamentais e fisiológicos indicando que o indivíduo continua utilizando uma substância, apesar de problemas significativos relacionados a ela. SÍNDROME ABSTINÊNCIA: desenvolvimento de uma alteração comportamental mal-adaptativa e específica à substância, com concomitantes fisiológicos e cognitivos, devido à cessação ou redução do uso pesado e prolongado de uma substância CLASSIFICAÇÃO Classificação de Chalout (1971) - Psicoativos • Estimulantes/Psicoanalépticos: anfetamina, cocaína, xantinas, nicotina, inibidores MAO, tricíclicos, ISRmonoaminas • Depressores/Psicolépticos: opióides, etanol, hipnóticos, ansiolíticos, BDZ, inalantes, antipsicóticos. • Perturbadores/Psicodislépticos (Alucinógenos): LSD, Ecstasy, psilocibina, maconha ESTIMULANTES ESTIMULANTES - ANFETAMINA ANFETAMINAS Liberação de NT das vesículas Bloqueio da recaptação das monoaminas Inibição da MAO Aumento de DA, NA e 5-HT na fenda sináptica Nomes comerciais de alguns medicamentos à base de anfetamina, vendidos no Brasil. Substância Produtos (remédios comerciais) vendidos nas farmácias Dietilpropiona ou Anfepramona Dualid ®; Hipofagin ®; Inibex ®; Moderine® Femproporex Desobesi-M®; Lipomax ®; Inobesin® Mazindol Dasten®; Fagolipo®; Absten-Plus®; Diazinil®; Dobesix® Metanfetamina Pervitin®* Metifenidato Ritalina® Estimulantes tipo anfetamina O uso contínuo está associado com: Risco de passar por esses problemas: Baixo Moderado Alto Dificuldade de dormir, perda do apetite e peso, desidratação Ranger os dentes, dor de cabeça, dor muscular Alteração de humor –ansiedade, depressão, agitação, mania, pânico, paranóia Tremores, batimento cardíaco irregular, falta de ar Comportamento agressivo e violento Psicose depois do uso repetido de altas doses Lesões permanentes das células cerebrais Lesão do fígado, hemorragia cerebral Morte súbita (êxtase) em situações raras ESTIMULANTES - COCAÍNA Extraída da folha da Erythroxylon coca (América do Sul) Formas: - Cloridrato de cocaína (via nasal ou endovenosa) - Crack, base (pulmonar) - Merla (pulmonar) - Basukos, pasta (pulmonar) ESTIMULANTES - COCAÍNA Inibição da recaptação de monoaminas Inibição da propagação do impulso nervoso ESTIMULANTES - COCAÍNA Efeitos no SNC: estimulação ansiedade, estado de alerta) FORMA VIA Fumada Pulmonar Pó Nasal (mucosa) Endovenosa Injetável do SNC INÍCIO DOS EFEITOS 10 a 15 seg TÉRMINO DOS EFEITOS 5 min 10 a 15 min 45 min 3 a 5 min 20 min (euforia, ESTIMULANTES - COCAÍNA Psicose cocaínica: comportamento violento, irritabilidade, tremor, atitudes bizarras devido ao aparecimento da paranóia. Eventualmente alucinações e delírios. Outros: midríase (visão borrada), dor no peito, contrações musculares, convulsões, coma, diminuição da atividade de centros cerebrais que controlam a respiração, rabdomiólise (uso crônico) Sistema CV: aumento da PA, taquicardia, fibrilação ventricular. Cocaína / crack O uso contínuo está associado com: Risco de passar por esses problemas: Baixo Moderado Alto Dificuldade de dormir, batimento do coração acelerado, dor de cabeça, perda de peso Entorpecimento, formigamento, viscosidade e erupções cutâneas Acidentes e lesões, problemas financeiros Pensamentos estranhos Alteração do humor - ansiedade, depressão, mania Agressão e paranóia Fissura intensa, stress no estilo de vida Psicose depois do uso repetido de altas doses Morte súbita por problemas do coração ESTIMULANTES - COCAÍNA Tolerância Craving ESTIMULANTES - NICOTINA nicotina R nicotínicos da Ach Despolarização ESTIMULANTES - NICOTINA Efeitos no SNC: elevação leve no humor e diminuição do apetite; relaxamento (diminuição no tônus muscular) Tolerância Síndrome de abstinência: fissura, irritabilidade, agitação, prisão de ventre, dificuldade de concentração, sudorese, tontura, insônia e dor de cabeça (2 sem) Tolerância + SA: Dependência ESTIMULANTES - NICOTINA Outros efeitos: ↑ batimento cardíaco, pressão arterial, frequência respiratória e atividade motora, dificuldade de digestão. Toxicidade: pneumonia, câncer de pulmão, problemas coronarianos, bronquite crônica, infarto, angina, derrame, outros tipos de câncer, úlceras GI TABACO X GRAVIDEZ Tabaco O uso contínuo está associado com: Risco de passar por esses problemas: Baixo Moderado Alto Envelhecimento precoce, enrugamento da pele Infecções respiratórias e asma Pressão arterial alta, diabetes Infecções respiratórias, alergias e asma nos filhos dos fumantes Em mulheres grávidas, problemas do trabalho de parto, parto prematuro e baixo peso do bebê Doença dos rins Problemas crônicos de obstrução de vias aéreas Doença do coração, infarto, doença vascular Cânceres ESTIMULANTES - METILXANTINAS Efeitos estimulantes centrais brandos Cafeína, teofilina Antagonistas de Receptores purínicos A2 (principalmente) Inibição da fosfodiesterase; aumentam cAMP (produzem efeitos que mimetizam os dos mediadores que estimulam a adenilato ciclase) (agonistas beta-adrenérgicos) ESTIMULANTES - METILXANTINAS Efeitos farmacológicos principais: estimulação do SNC, diurese, estimulação do músculo cardíaco, relaxamento do músculo liso (brônquico); redução da fadiga, melhora da concentração (doses moderadas). Xantinas X Anfetaminas: menos estimulação motora, sem euforia e sem padrões comportamentais estereotipados. Fadiga e função mental semelhantes Tolerância, hábito, abstinência. DEPRESSORES ETANOL Receptores de NT: (+) GABAA e (-) NMDA liberação de NT (altera o fluxo de Ca+2), ação em receptor ionotrópico: 5-HT3, glicina, nicotínico Transportadores de NT: (-) NE e adenosina, (+) DA e 5-HT Proteína Kinase --> altera configuração de proteínas (receptores ionotrópicos e metabotrópicos, canais voltagem-dependente, proteínas G, etc.) A orquestra sinfônica do cérebro ÁLCOOL: O MAESTRO PERCUSSÃO [estimulação] TROMPETE CLARINETA HARPA VIOLINO FLAUTA [Euforia] [Preferência] [Ansiólise] [Sedação] [relaxamento muscular] FATORES INDIVIDUAIS Influenciando a sinfonia Genética Idade Hormônios Ambiente ( J.A. Engel, 1994 ) ETANOL Efeitos iniciais: estimulantes (supressão dos sistemas inibitórios) – doses baixas. Sedação e sono Intoxicação aguda: fala arrastada, incoordenação motora, auto-confiança aumentada, euforia, humor (mais falantes/gastadores OU melancólicos/reservados Efeito agudo do etanol depende da dose e do indivíduo: TIPO DE BEBIDA % ÁLCOOL Cerveja (garrafa) Cerveja (lata) Vinho Destilados 5 5 12 40 VOLUME (ml) MASSA (g) 600 355 140 40 23,6 14,0 13,2 12,8 Equivalência de doses: 14 g de etanol 40 ml destilado 140 ml vinho 340 ml cerveja O metabolismo hepático normal num homem (70kg) é cerca de 8g/hora 1 dose de etanol (14g) num homem de 70kg atinge uma concentração plasmática de 30 mg/100mL (3dg/L) [Etanol]sang Efeitos no SNC (mg/100mL) 50 intoxicação leve: sensação de calor, pele vermelha, julgamento prejudicado, desinibição 100 intoxicação óbvia (aumenta o prejuízo de julgamento, da inibição, da atenção e do controle; algum prejuízo motor, reflexos lentos 150 intoxicação óbvia em todos os indivíduos normais, andar cambaleando, fala pastosa, visão dupla, perda de memória e raciocínio Limite legal estabelecido no Código de Transito era 60 mg/100mL (6dg/L) [Etanol]sang Efeitos no SNC (mg/100mL) 250 intoxicação extrema ou estupor: resposta reduzida a estímulos, incapacidade de permanecer em pé, vômito, incontinência, sonolência 350 coma (inconsciência, mínima resposta à estimulação, incontinência, hipotermia, pouca respiração, hipotensão 500 morte provável DEPRESSORES - ETANOL Maior Intoxicação: humor lábil, com euforia/melancolia, Agressão e submissão. Álcool X violência. Desempenho intelectual e motor e discriminação sensorial prejudicados. Efeitos neurológicos: grau de demência, degeneração cerebelar e neuropatia periférica SGI: aumento da secreção gástrica – lesão da mucosa gástrica – gastrite crônica DEPRESSORES - ETANOL Efeitos endócrinos: inibição da secreção do hormônio antidiurético (diurese), inibição da secreção da ocitocina, síntese prejudicada de esteróides testiculares. Fígado: fígado gorduroso – hepatite – necrose hepática irreversível – fibrose Efeitos benéficos: aumento das lipoproteínas de alta densidade – efeito protetor contra formação de ateromas DEPRESSORES - ETANOL SAF (síndrome alcoólica fetal) *DNRA (distúrbio do desenvolvimento neurológico associado ao álcool) Pregas epicânticas microcefalia Ponte nasal rebaixada Cresc. retardado Retardo mental Comportamento alterado – hiperatividade *Déficit cognitivo e motor Anormalidades nas orelhas DEPRESSORES - ETANOL Tolerância inata Tolerância adquirida Tolerância cruzada Dependência Síndrome de abstinência BENZODIAZEPÍNICOS E BARBITÚRICOS Barbitúricos: ligam-se a uma região do complexo GABAA aumentando o fluxo de cloro Benzodiazepínicos: modulação alostérica do GABAA afinidade do GABA pelo seu sítio facilitando a Barbitúricos: fenobarbital, pentobarbital, tiopental Barbituricos-like: metaqualona, glutetimida, etilclorvinol Outros hipnóticos: hidrato de cloral (+ álcool = Mickey Finn), paraldeido, meprobamato, etomidato, zolpidem, zopiclone (Zim Zims) Benzodiazepinicos: longa ação (diazepam, flurazepam), média ação (lorazepam, alprazolam), ação curta (triazolam, flunitrazepam, temazepam, midazolam) Outros depressores: ácido gama-hidroxibutírico (GHB), Kava (Piper methysticum) Sedativos O uso contínuo está associado com: Risco de passar por esses problemas: Baixo Moderado Alto Sonolência, vertigem e confusão Dificuldade de concentração e de se lembrar das coisas Náusea, dor de cabeça, alteração da marcha Problemas de sono Ansiedade e depressão Tolerância e dependência após um curto período de uso. Sintomas de abstinência graves Overdose e morte se usado com álcool, opióide ou outras drogas depressoras OPIÁCEOS E OPIÓIDES RECEPTORES , , , OPIÁCEOS E OPIÓIDES Substâncias: Morfina Codeína Heroína Metadona Meperidina Propoxifeno i. O Opióide O uso contínuo está associado com: Risco de passar por esses problemas: Baixo Moderado Alto Coceira, náusea e vômito Sonolência Constipação, enfraquecimento dos dentes Dificuldade de concentração e de se lembrar das coisas Redução do desejo e do desempenho sexual Dificuldades de relacionamento Problemas no trabalho e financeiros, violações da lei Tolerância e dependência, sintomas de abstinência Overdose e morte por insuficiência respiratória SOLVENTES VOLÁTEIS Vários grupos de substâncias químicas: Tolueno Tricloroetileno Xilol Tetracloreto de carbono N-hexano Éter Nitrito de amilo Acetato etila acetona Óxido nitroso Halotano Clorofórmio ↑ Peroxidação lipídica Alteração da membrana ↓Excitabilidade neuronal Inalantes / solventes O uso contínuo está associado com: Risco de passar por esses problemas: Baixo Moderado Alto vertigem e alucinações, sonolência, desorientação, visão confusa Sintomas semelhantes a de um resfriado, sinusite, sangramento nasal Indigestão, úlceras estomacais Acidentes e lesões Perda de memória, confusão, depressão, agressão Dificuldade de coordenação, reflexo diminuído, hipoxia Delirium, agitação psicomotora Coma, danos de órgãos (coração, pulmão, fígado, rins) Morte por disfunção cardíaca ALUCINÓGENOS ALUCINÓGENOS • *Canabinóides: THC (maconha) • *Indólicos: LSD, DMT, psilocibina, Sto Daime • *Feniletilaminicos: mescalina, MDMA • Anticolinérgicos: escopolamina, biperideno • Glutamatérgicos: fenciclidina,quetamina ALUCINÓGENOS INDÓLICOS Agonistas em receptores serotoninérgicos, principalmente 5HT2A e 5HT1A. ALUCINÓGENOS FENILETILAMÍNICOS Aumentam a atividade das sinapses dopaminérgicas/noradrenérgicas e também serotoninérgicas ALUCINÓGENOS – Maconha • Cannabis sativa • Tetrahidrocanabinol (THC) • Mecanismo de ação: Anandamidas Agonistas R CB1 (SNC) R CB2 (SNP) ALUCINÓGENOS – Maconha Agradáveis: sensação de bem-estar, calma, relaxamento, hilariedade, menos fadiga Desagradáveis: angústia, tremor, medo de perder o controle, suor Má viagem/Bode Outros: perturbação na capacidade de calcular tempo/espaço, prejuízo na memória (de curto prazo) e atenção ALUCINÓGENOS – Maconha Delírio e alucinações Memória Aprendizagem Síndrome amotivacional Maconha O uso contínuo está associado com: Risco de passar por esses problemas: Baixo Moderado Alto Problemas com a atenção e motivação Ansiedade, paranóia, pânico, depressão Perda da memória e da habilidade de resolver problemas Pressão arterial alta Asma, bronquite Psicose entre as pessoas com histórico familiar de esquizofrenia Doença do coração Doenças crônicas de obstrução de vias aéreas Cânceres LSD • Dietilaminda do ácido lisérgico • Mais potente (25-50µg) • 100µ: distorções da percepção, alucinações, alterações de humor (vivacidade, paranóia, depressão), estimulação intensa, sensação de pânico • Sinais: dilatação das pupilas, aumento PA e f pulso, rubor, salivação, lacrimejamento e hiper-reflexia • Efeitos visuais marcantes LSD • “Viagem ruim” • Tolerância não é detectada com frequência • SA: não descrita • Tolerância cruzada (mescalina e psilocibina) • Distúrbios visuais transitórios, flash-backs PSILOCIBINA • Psylociba Cubensis, Psylociba Mexicana • Psilocibina e Psilocina • Efeitos similares à mescalina e LSD (potência ↓) • Experiências do tipo insight, animação, distorção dos sentidos • Dose alucinogênica: 4 – 19mg PSILOCIBINA • ansiedade, tensão, tontura, náuseas, fraqueza muscular, dores musculares e entorpecimento dos lábios (30 min iniciais). • distúrbios psíquicos e sensoriais (após 30 min): 3-7hs • Casos graves: hipertermia, convulsões e coma. • Tolerância: rapidamente ALUCINÓGENOS – Ecstasy • MDMA (metilenodioximetanfetamina) • Efeitos estimulantes e psicodélicos • Agudos: taquicardia, boca seca, contração da mandíbula e dores musculares • Doses altas: alucinações visuais, agitação, hipertermia e ataques de pânico • Degeneração de neurônios serotoninérgicos e axônios (ratos) • Líquido cefalorraquidiano (usuários crônicos): níveis baixos de metabólitos da serotonina • Neurotoxicidade X Benefício ANTICOLINÉRGICOS • NATURAIS Trombeteira (lírio, beladona) (Nepeta cataria - Catnip) • SINTÉTICOS triexifenidila (Artane®), biperideno (Akineton®), diciclomina (Bentyl®), Atropina (Atroveran®) ANTICOLINÉRGICOS Efeitos periféricos: midríase, xerostomia,FC, PA. Efeitos centrais : sensação de euforia e bemestar, alteração da percepção do tempo e espaço, melhora da sensibilidade para cores e sons, perda da memória, hipertermia, risco de convulsões. Fenciclidina (PCP) • Efeitos farmacológicos diferentes dos agentes pesicodélicos • Anestésico (50) → delírio pós-operatório com alucinações; dissociativo • Década de 70: abuso (preparação oral e cigarros) • 50µg/kg: retração emocional, pensamento concreto, respostas bizarras aos testes projetivos, postura catatônica Fenciclidina (PCP) • Doses altas: comportamento hostil/agressivo, efeitos anestésicos, estupor, coma (rigidez muscular, rabdomiólise, hipertermia) • Intoxicação: comportamento agressivo, coma, hipertensão arterial e pupilas dilatadas/nãoreativas • Mecanismo de ação: bloqueio de R de Glu (NMDA) • Quetamina Alucinógenos O uso contínuo está associado com: Risco de passar por esses problemas: Baixo Moderado Alto Alucinações (agradáveis ou desagradáveis) – visuais, auditivas, táteis, olfatórias Dificuldade de dormir Náusea e vômito Aumento do batimento cardíaco e da pressão arterial Alterações do humor Ansiedade, pânico, paranóia Flash-backs Aumento dos efeitos de doenças mentais, como por exemplo esquizofrenia