TOXOPLASMOSE APRESENTAÇÃO: Marcelo O. Prata Nícolas T.N. Cayres Docente: Dra. Elisa de Carvalho Medicina- ESCS 5 ano- Internato HRAS- Pediatria 2006 Caso Clínico Dados do nascimento -Local: Hospital Regional da Asa Sul. -data: 11.12.05; -parto normal, -IG.: 34 sem; -mecônio espesso→ aspiração traqueal e reanimação com ventilação sob intubação orotraqueal; -Apgar 3 – 8; -Peso: 2275g; -Dx.: microcefalia e cardiomegalia. • Desenvolveu sepse precoce (mãe com ITU no final da gestação); • US transfontanela → porencefalia com dilatação biventricular. • Ecocardiograma → forame oval patente • Sorologia p/ toxoplasmose já no RN foi IgM (+); • Mãe com sorologia p/ toxoplasmose IgM (-) em julho/05 – Realizou 08 consultas PN • Punção lombar : hiperproteinorraquia (36,8 mg/dl) → sulfadiazina + pirimetamina + ácido folínico e prednisolona • Mau estado geral + IRA→ ventilação mecânica e NPT prolongadas • Desenvolveu icterícia colestática no período → ursacol e fenobarbital. • Apresentou ainda intolerância a sulfadiazina → interrupção transitória do tto • Dx sepse → cefepime + amicacina • Várias hemotranfusões • Evoluiu com displasia broncopulmonar →dependência de O2 no CPAP e hood • 2 punções lombares de controle → persistência de hiperproteinorraquia • Dx catarata e coriorretinite (?) – vários exames oftalmológicos ñ conclusivos • Nova sepse → Meropenem + Vancomicina por 10 dias; • Após 2 meses de tto p/ toxoplasmose → pancitopenia refratária → suspensão momentânea da sulfadiazina; • Pneumonia com derrame pleural à D → ciprofloxacina + anfotericina B por 05 dias • Derrame pleural → drenagem → exsudato caracterizando quilotórax (↑↑↑ triglicerídeos, colesterol e glicose ) • Dieta zero e reestabelecida NPT • Cultura de LCR = estafilococo coagulase (-) → vancomicina por 15 dias • Dreno e NPT por 1 mês • Agravo progressivo da pancitopenia em 10 dias subseqüentes → nova suspensão de pirimetamina • Evoluiu nos 3 dias subseqüentes com neutropenia febril – cefepime + vancomicina + sulfdiazina + prednisolona + ácido folínico + ursacol e dieta por SOG • Admitida na DIP em , aguardava novas sorologias Exame físico à admissão • Ectoscopia: REG, descorada(+++/6+), hidratada, levemente dispneica, ictérica; • ACV: RCR, 2T, BNF, sopro sistólico (++/6+) em BEE inferior. • AR: Expansibilidade simétrica, dispneica, MV rude, tiragem subcostal bilateral. FR: 50 irpm • Abdome: globoso, RHA , tenso, fígado palpável 7,0 cm abaixo do RCD, baço a 9,0 cm do RCE • Mmii: s/ edema, boa perfusão, hiperemia e calor em dorso de pé E DATA Hem Hb Htc VCM HCM leu seg bast linf mono eos plaqts 17/03 2,49 7,0 22,8 91,6 28,0 2400 37 00 60 02 01 69000 22/03 3,39 10,6 33,7 87,0 29,8 4100 62000 24/03 3,99 11,9 34,8 87,1 29,8 4500 50 07 38 01 01 59000 28/03 3,9 11,4 34,1 87,6 29,2 7700 71 06 21 01 01 48000 DATA 17/03 22/03 colesterol 188 - triglicérides 170 - glicose - 140 uréia - 10 creatinina - 0,3 cálcio 10 8,7 sódio 134 141 potássio 3,7 4,2 cloro 102 111 DATA 17/03 22/03 TGO 136 111 TGP 105 85 Prot T - 50 albumina - 2,8 amilase - 15 GGT - 100 FAl - 423 DHL - 535 Diagnósticos recebidos • • • • • • • • • Microcefalia Cardiopadia Sepse PNM IRA Catarata Corioretinite Neutropenia febril Pancitopenia Toxoplasmose TOXOPLASMOSE TOXOPLASMOSE Introducao Descoberto: -Nicolle e Manceaux, ( Tunísia ) -Splendore ( Brasil ) 1908 ETIOLOGIA TOXOPLASMOSE Etiologia • Coccidiose dos felídeos, Toxoplasma gondii • Protozoário intracelular obrigatório; • Parasitar diversos tecidos (mamíferos e aves). Gato como hospedeiro definitivo Homem e outros animais como hospedeiros intermediários EPIDEMIOLOGIA TOXOPLASMOSE Epidemiologia • Ampla distribuição geográfica • Prevalência no Mundo 30-90% • Incidência de toxoplasmose aguda na gravidez varia de 0,06 a 1,4% , Remington; http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S010442302000000400033&lng=pt&nrm=iso FORMAS CLÍNICAS TOXOPLASMOSE Formas infectantes 1) Taquizoítos -Proliferação rápida; -infecções agudas; -Sangue, excreções e secreções (animal Infectado). 2) Bradizoítos -Presentes nas infecções congênitas e crônicas; -Músculos e tecido nervoso; 3) Oocistos -Resultantes do ciclo sexuado do parasita; -Trato gastrointestinal dos felídeos ; Infectantes após a esporulação no meio-ambiente, que ocorre entre três e cinco dias de acordo com as condições ambientais, sendo viável no meio ambiente por até um ano e meio Toxoplasmose congênita taquizoítos Cisto tecidual Oocisto imaturo Oocisto maduro Unidade de Neonatologia HRAS/SES/DF Tatiana Fonseca Julho 2005 TRANSMISSÃO TOXOPLASMOSE Transmissão 1.ingestão de cistos na carne crua ou mal cozida de animais portadores (MAIS COMUM); 2.ingestão de oocistos provenientes de fezes de gatos; 3.infecção transplacentária. Transplantados, hemotransfusões raros! TOXOPLASMOSE Transmissão Congenita Infecção aguda coincide com a prenhez; Quanto mais adiantada a gestação, maior é a probabilidade da infecção fetal, porém com menos riscos de fetopatias graves; Trimestres: 1-10% 2-30% 3-60% Multiplica-se na placenta Beazley DM, Egerman RS. Toxoplasmosis. Semin Perinatol 1998; 22: 332-8 Guerina NG, Hsu Ho-Wen, Meissner C et al. Neonatal serologic screening and early treatment for congenita Toxoplasma gondii infection. N Engl J Med 1994; 330: 1858-63. http://www.meac.ufc.br/clinicaobstetrica/TOXOPLASMOSE.pdf tecidos fetais . TOXOPLASMOSE Ciclo de vida PATOGENIA TOXOPLASMOSE Patogenia Não há predileção por órgãos, exceto RN (SNC e olhos). Destruição celular Microorganismo Imunológica a) Taquizoítos b) Necrose por ruptura cistos c) Vasculopatia d) Vascularites periaquedutais OBS: QUADRO CLÍNICO TOXOPLASMOSE Quadro Clínico • 80% das infecções primárias assintomáticas Efetividade do sistema imunológico. (Luft & Remington). TOXOPLASMOSE Quadro Clínico A) Infecção adquirida B)Infecção congênita C)Coriorretinite D)Infecção no hospedeiro imunocomprometido TOXOPLASMOSE Quadro Clínico A) Infecção adquirida -Benigna, autolimitada ( 80% ); -Dç febril insidiosa (linfadenomegalia,hepatoesplenomegalia, exantema); -Duração 2 meses. Cegueira incomum, 1a 3% casos. TOXOPLASMOSE Quadro Clínico B) Infecção congênita -Restrito a Priminfecção materna na gestação; -Assintomática ( Mais comum ) 90%* - +grave qdo presente! - Infecção generalizada_ (Hepatoesplenomegalia, miocardite, pneumonia, icterícia, prematuridade) - SEQUELAS!!! SNC *Assistência ao RN, Paulo R. Margotto Sequelas Corioretinite Calcificações cerebrais Hidrocefalia Microcefalia Retardo mental Retardo psicomotor Cegueira Surdez Convulsões Toxoplasmose congênita TOXOPLASMOSE Quadro Clínico C) Corioretinite - Frequente e Alta morbidade; - Apresentação: Corioretinite necrotizante focal, vistas à FO como exsudatos algodonosos, que adquirem pigmentação negra; - Hemorragias incomum; - Bilaterais ( Congênitas ); - Unilaterais ( Adquiridas ). Toxoplasmose congênita http://www.snof.org/maladies/toxoplasmose.html TOXOPLASMOSE Quadro Clínico D) Infecção no hospedeiro imunocomprometido -Priminfecção ou reativação -SNC => Mais comum -Apresentação polimorfa DIAGNÓSTICO TOXOPLASMOSE Diagnostico • Métodos diretos; • Métodos indiretos. TOXOPLASMOSE Diagnostico • Indiretos: • Sorologicos ( IFA , ELISA, FC,IHA) » IgG, IgM, IgA, IgE IgM • PCR Início Pico Duração 1-2 6-8 sem sem 12 meses TOXOPLASMOSE Diagnostico TOXOPLASMOSE Diagnóstico laboratorial • Linfomonocitose c/ linfócitos atipicos • Eosinofilia moderada 3-10% • Achados inespecíficos Imagens Múltiplas calcificações periventriculares associadas a hidrocefalia ex vácuo. Há também calcificações na fossa posterior, situadas na substância branca cerebelar. Múltiplas calcificações periventriculares associadas a hidrocefalia ex vácuo. Há também calcificações na fossa posterior, situadas na substância branca cerebelar. Caso clínico do Dr. Paulo R. Margotto / HFA/EMFA D. DIFERENCIAL TOXOPLASMOSE D.Diferencial • Síndrome febril >CMV; >Mononucleose Infecciosa >Outras causas de pneumonias, miocardites, miosite, hepatites e esplenomegalia TOXOPLASMOSE D.Diferencial • Linfadenopatia Rubéola Sarcoidose; Tuberculose; Linfomas; Carcinoma • Lesões cerebrais Linfomas Tuberculoma abscesso Carcinoma Lesões Fúngicas TOXOPLASMOSE D.Diferencial RUBÉOLA HERPES SIMPLES NEONATAL CITOMEGALOVÍRUS SÍFILIS RUBÉOLA TOXOPLASMOSE D.Diferencial Rubéola • Dç vírus RNA, Familia Togaviridae; • Freq. Infância • Formas: Congênita e adquirida • Manifestações: Oftalmológicas (catarata, retinopatia, glaucoma congênito),Cardíacas (PCA, estenoses arteriais,valvares), Auditivas (Surdez neurosensorial),Neurológicas(microcefalia, retardo mental, meningoencefalites) TOXOPLASMOSE D.Diferencial Rubéola • Homem única fonte infecção; • Transmissão gotículas nasofaringe, passagem transplacentária. • Incubação: 2-3 sem • Patogenia: Vírus multiplica gânglios • 50% assintomáticas • Clínica: Exantema,linfadenomegalia, febre, artralgia, encefalite. • Diag.: História materna, clínico,laboratorial (IgM, IgG) • Tto: sintomático Profilaxia: Vacina CITOMEGALOVÍRUS TOXOPLASMOSE D.Diferencial Citomegalovírus • Vírus DNA - membro grupo Herpesvírus; • Homem único hospedeiro CMV produz dç; • Transmissão: > Horizontal ( saliva, contato sexual urina ) >Vertical (transplacentária ou leite materno) • Persiste latente nos leucócitos e tecidos – reativação- IMUNIDADE; TOXOPLASMOSE D.Diferencial Citomegalovírus • Forma congênita e adquirida Alterações neurológicas • Assintómaticos 90% • Febre, linfadenopatia, mal-estar... • Diag.: Isolamento CMV ( urina, faringe, sangue), PCR, sorologia pareada • Tto: ganciclovirduração sintomas HERPES SIMPLES NEONATAL TOXOPLASMOSE D.Diferencial Herpes Simples Neonatal • Vírus DNA, família herpes viridae ( 70 espécies ) • Transmissão: Canal parto infectado Infecção primária- Parto prolongado e roprema Via transplacentária • Localizadas e disseminadas SNC, fígado e supra-renal, pele, olhos, boca • Diag.: a) Morfológicos lesões pele e esfregaço cels. Gigantes multinucleadas, b) Isolamento vírus, Microscopia eletrônica, c) Sorológico ( ELISA, FC, Imunofluorescência) • Tto.: Aciclovir precocemente 30mg/Kgdia EV 1021d. SÍFILIS CONGÊNITA TOXOPLASMOSE D.Diferencial Sífilis congênita • Treponema Pallidum • Transmissao: Gestante infectada viaTransplacentária85% sem tto/ 1,5% com tto. (OMS) • Sífilis congênita precoce( até 2 a) e tardia( > 2a); • Osteocondrite / Periostite Em 90% Sintomáticos/ Lesões Pele E Mucosas/ Investigar Rx e LCR Menos He. Sem Calcificação Ic • Diag.: 1)Mãe c/ infecção Não tratada 2)VDRL + c/ sintomas VDRL > 4X o título materno. FTABS IgM • Tto.:Penicilina cristalina Sífilis congénita: osteoartritis Hospital Materno Infantil La Paz. (Madrid). Dr. Félix Omeñaca Terés. Radiografía de extremidades inferiores e n un lactante con sífilis congénita. Obsérvese las líneas hiperlucentes metafisarias, la irregularidad articular y l http://pediatriasaopaulo.usp.br/upload/pdf/ 232.pdf TRATAMENTO TOXOPLASMOSE TOXOPLASMOSE Tratamento • Dependente da forma clínica: >Adquirida >Gestação >Coriorretinite >Infecção congênita > Imunocomprometido Infecção Adquirida • Sulfadiazina 100mg/Kg/dia (6/6h) • Pirimetamina 25mg/Kg/dia por 3-6 semanas • Ac.folínico Controle hematológico TOXOPLASMOSE Tratamento • Coriorretinite • Sulfadiazina 100mg/Kg/dia (6/6h) • Pirimetamina 25mg/Kg/dia por 3-6 semanas • Corticóide 2030mg/dia • Ac.folínico TOXOPLASMOSE Tratamento • Infecção gestação • Espiramicina 50mg/Kg/dia 8/8 h (1º trimestre) • Esquema sulfadiazina + pirimetamina • Ac.folínico Opção:Clindamicina 20mg/kg/dia TOXOPLASMOSE Tratamento • Infecção congênita • Sulfadiazina75100mg/Kg/dia • Pirimetamina1mg/Kg/dia • Ac.folínico • Espiramicina 50100mg/Kg/dia • Tto ciclos • Tto 6m-Assintomáticos • Tto 1 ano sintomáticos Bibliografia 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Melo,LC. toxoplasmose congênita. Assistência ao Recém-Nascido de Risco, editado por Paulo R. Margotto, 2a Edição, 2004 Atualizações terapêuticas 2003 Tratado de infectologia Nelson pediatrics 16 ed. Alicia K.,Constança B., Octavio F.;Diagnostico molecular da toxoplasmose: revisão, J. Bras. Patol Med lab, vol 41 nº4, Rio de Janeiro Aug. 2005 http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S010442302000000400033&lng=pt&nrm=iso Toxoplasmose congênita (Apresentação) Autor (s): Tatiana Fonseca http://www.paulomargotto.com.br/infeccoes_peri.asp http://pediatriasaopaulo.usp.br/upload/pdf/232.pdf OBRIGADO!!