Sobrevida geral na FPI
Sobrevida cumulativa
1,0
Sobrevida
0,8
Censurados
0,6
0,4
0,2
0
0
N = 51
20
40
60
80
100
Sobrevida (meses)
120
Coletta E et al J Pneumol 2003;29:371
Sobrevida na FPI- Avaliação
Dispnéia
CVF
Troca gasosa
- DCO
- SaO2 Ex
TCAR
Hipertensão pulmonar
DCAM6 min
Exacerbação
Dispnéia e evolução na FPI
Stephan S, et al. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2007 ;24:70-6
Dispnéia e evolução na FPI
Manali ED, et al Respir Med 2008;102:586-592
CVF e Sobrevida na FPI (n=82)
1,0
Log-rank 8,22,
p=0,0041
,8
,6
,4
CV F <=7 0=1
,2
1
1- censur ado
0,0
0
0- censur ado
- ,2
0
20
40
60
80
100
T em po de s o brevi d a (me se s)
Pereira, CA, Malheiros, T et al. Respir Med 2006;100:340-347
FIBROSE PULMONAR IDIOPÁTICA
Resultados
Previstos
Limite
Pré
% Pré
CVF (L)
4,23
3,37
2,62
62
VEF1 (L)
3,24
2,45
2,25
69
VEF1/CVF
0,77
0,70
0,86
111
FEF25-75%(L/s)
2,91
1,75
3,06
105
FEF25-75/CVF
0,70
0,42
1,17
166
VEF1/CVF e Sobrevida na FPI (n=25)
Manali ED, et al Respir Med 2008;102:586-592
Mudanças na CVF e sobrevida na FPI
Percent Surviving
100
90
N = 9 (11%)
80
70
N = 50 (62%)
60
50
40
30
N = 22 (27%)
20
10
0
2
4
6
8
10
12
Years Since Presentation
Improved
Stable
Decline
Collard HR, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2003;168:538-542.
TCAR e DCO e evolução na FPI em
candidatos a transplante (n=115)
HRCT >2,25
DLCO<39%
S=82%;
E=84%
DC0<39%
Mogulkoc et al. AJRCCM 2001; 164:103
Difusão do CO e sobrevida na FPI
(n=40)
1,0
Sobrevida Cumulativa (meses)
,8
Log Rank=12.48, p=0.0004
,6
,4
DCO<=45%
,2
censurado
DCO>45%
censurado
0,0
0
20
40
60
80
100
Sobrevida a partir da 1ª consulta (meses)
DCO>45% (n=19): 2 (10%)
DCO≤45% (n=21): 14 (67%)
Stephan S et al. Sarcoidosis, Vasculitis and Diffuse Lung Diseases, 2007;24:70-76
Dessaturação de caminhada
(SpO2≤88%) e sobrevida na FPI (n=83)
Survival Probability
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0
1
2
3
4
Years
Lama et al. AJRCCM 2003; 168: 1084-1090.
5
Dessaturação (SpO2≤89%) no teste
de degrau e sobrevida na FPI (n=59)
1,0
,8
Log Rank=12.48, p=0.0004
,6
,4
SpO2<=89%
,2
censurado
SpO2>89%
censurado
0,0
0
20
40
60
80
100
120
140
Sobrevida a partir da 1ª consulta (meses)
SpO2>89% (n=25): 3 (12%)
SpO2≤89% (n=34): 22 (65%)
Stephan S et al. Sarcoidosis, Vasculitis and Diffuse Lung Diseases, 2007;24:70-76
Sexo e sobrevida na FPI
Han MK, et al. Eur Respir J 2008;31:1183-88
Escore tomográfico de
fibrose
0 = Nenhuma fibrose;
1 = reticular/faveolamento
2 = reticular/faveolamento
3 = reticular/faveolamento
4 = reticular/faveolamento
Escore
Corte Arco aórtico
Carina
Supra-diafragmático
Escore médio__________
1-25%
26-50%
51-75%
76-100%]
Direito __ Esquerdo___
Direito __ Esquerdo___
Direito__ Esquerdo___
Kazerooni EA,et al. AJR 1997; 169:977-83
FPI-TCAR e mortalidade
n= 315 casos
Extensão da fibrose na TCAR se correlacionou
com: CVF, DCO, P(A-a)O2
Análise univariada e sobrevida
- Extensão doença e fibrose na TCAR
- DCO
- CVF
- P(A-a)O2
Análise multivariada e sobrevida
- Escore fibrose na TCAR
- DCO
Lynch D et al. AJRCCM 2005;172:488
FPI-TCAR e mortalidade
Variável
HR
p
Extensão fibrose 2,71
< 0,0001
DCO basal, %
0,004
0,94
Lynch D et al. AJRCCM 2005;172:488
Prognóstico FPI e NSIP
Shin KM, et al. Radiology 2008;249:328
FPI-prognóstico
Best AC, e al. Radiology 2008;246:935
FPI-Evolução tomográfica
Hipertensão pulmonar e
sobrevida na FPI (n=79)
S=57%
E=79%
OR=2,6
Lettieri CJ, et al. Chest. 2006;129:746-752
Risco de morte e hipertensão
pulmonar na FPI
Modelo
HR
95% CI
p Value
HP vs Não HP
(modelo univariado)
3.1
1.7–5.7
0.0003
HP vs Não HP
(modelo multivariado)
3.6
1.8–7.1
0.0004
Patel NM. Chest 2007;132:998-1006
Espessamento arterial pulmonar e
sobrevida na FPI
Sobrevida cumulativa
1,0
0,8
p = 0,001
0,6
Esp miointim-escore
< 3 - sobrevida
censurado
0,4
 3 - sobrevida
censurado
0,2
0
0
20
40
60
80
100
120
Sobrevida (meses)
Coletta E et al. J Pneumol 2003;29:371
Espessamento arterial
pulmonar e CVF na FPI
120
F=1,42 (NS)
CVF (% previsto )
100
80
60
40
20
N =
32
13
,0 0
1,00
E sp e ss ame n to mi o-i nti ma l
Coletta E et al. J Pneumol 2003;29:371
Hipertensão pulmonar e CVF
na FPI
Patel NM. Chest 2007;132:998-1006
HP na FPI
Correlações e medida
Dados clínicos
Tamanho A. pulmonar
ECG
Ecocardiograma
DCO <40%
Necessidade O2
BNP
Cateterismo
DCAM 6 min
Tamanho artéria pulmonar
e HP na FPI
Devaraj A, et al. Radiology 2008;249:1042
HP em doenças intersticiais
fibrosantes (28 com FPI)
HP ausente
ou leve (n = 28)
Idade
Ppa
CVF, %
DCO, %
DCAM6, m
BNP, pg/ml
53 ± 1,5
25 ± 1
42 ± 3
28 ± 3
304 ± 22
24 ± 6
HP moderada grave (n = 11)
54 ± 3
51 ± 3
54 ± 6
28 ± 5
185 ± 41 *
242 ± 66 *
* p < 0,05
Leuchte HH, et al. AJRCCM 2004, 170:360
Teste de caminhada e
hipertensão pulmonar na FPI
Variável
PAPm ≤25 mmHg PAP >25 mmHg
(n=10)
(n=24)
PAPm, mmHg
18,2±3,6
29,8±5,1
DCAM6min,m
366±82
144±66
<0,001
SpO2CAM(%)
88,0±3,5
80,1±3,7
<0,001
Mortalidade(%)
37,5%
70,0%
0,003
Lettieri et al. Chest 2006;129:746-752
Valor de p
Teste de Caminhada e sobrevida
na FPI
DCAM < 207 m se associou a risco de morte
ajustado de 4,7, em 454 pacientes listados
para transplante
Lederer DJ et al. AJRCCM 2006;174:659
DCAM<200 m se associou com risco de
mortalidade 7x maior, em 81 pacientes.
O produto DCAM x SpO2 teve maior valor
preditivo
Lettieri CJ et al. Respir Med 2006;100:1734
Teste de Caminhada e sobrevida
na FPI (n=44)
Caminati A,et al. Respir Med 2008; in press
Hipertensão Pulmonar na FPI
Eco vs Cateterismo
Nathan SD. Respir Med 2008;102;1305-10
O conceito da síndrome de
Hamman-Rich:uma crítica
“A fibrose intersticial difusa dos pulmões
pode em alguns casos ser uma fibrose
crônica, com uma exacerbação aguda
superposta, que pode ser infecciosa ou
não infecciosa”
Gross P. Am Rev Respir Dis 1962; 85:828-32
Curso Clínico da FPI
A história natural da FPI é incerta
168 pacientes foram seguidos a cada 3 meses
por 19 meses
A CVF mudou pouco na evolução
Em 32 de 36 óbitos, a FPI foi a causa principal
de morte
Piora aguda precedeu a morte em 47% dos
casos de óbitos por FPI
Martinez FJ et al. Ann Intern Med 2005;142:963-7
FPI-exacerbação
58 anos, masc
Em abril de 2000- tosse seca há 7 meses.
Dispnéia ausente
Estertores em velcro
Tratado com ciclofosfamida e prednisona
até 2002, com estabilidade funcional
Em março de 2005 dispnéia rapidamente
progressiva
FPI-exacerbação
Fevereiro 2000
Julho de 2005
CVF (L)
4,30 (92%)
VEF1 (L)
3,50 (97%)
VEF1/CVF 83
SpO2 (%) 97
3,54 (84%)
2,97 (90%)
83
88
FPI-exacerbação
2000
2005
FPI-exacerbação
2000
2005
Exacerbação aguda da FPI
Diagnóstico prévio ou concorrente de FPI
Piora da dispnéia nos últimos 30 dias
TCAR com novas áreas de opacidades em
vidro fosco e/ou consolidação sobrepostas
aos achados de FPI (infiltrado reticular e
faveolamento)
Declínio de ≥10% nos valores absolutos da
CVF ou declínio de ≥10 mmHg na PaO2 ou
≥5% na SpO2
Exacerbação aguda da FPI
Ausência de infecção por aspirado
endotraqueal ou LBA
Em geral DAD na biópsia pulmonar (se
realizada)
Exclusão de causas alternativas para piora,
incluindo insuficiência ventricular esquerda,
embolia pulmonar e outras causas de lesão
pulmonar aguda
História natural da FPI
Sobrevida
Micro-lesões
Forma “clássica”
Período
assintomático
50%
Forma
acelerada
Exacerbação aguda
0
1
2
3
Início dos sintomas
4
5
6
Anos
7
FPI de evolução rápida
26 pacientes com t
história < 6 m vs 88
com t história >24 m
Idade, função
pulmonar e achados
LBA semelhantes
ER: Mais homens
fumantes
Selman M, et al. PlosOne 2007;2(5):482
FPI de evolução rápida
437 genes expressos
Hiperexpressão
- Morfogênese
- Stress oxidativo
- Migração/proliferação
- Genes de fibroblastos
e células musculares lisas
Selman M, et al. PlosOne 2007;2(5):482
Transplante pulmonar na
FPI
Evidência tomográfica ou histológica de PIU e
quaisquer dos seguintes:
- DCO <39% do previsto (ou 45% previsto)
- Queda de 10% ou mais na CVF no
acompanhamento semestral
- Queda na SpO2 <88% em teste de
caminhada de 6 minutos (ou 89% em teste de
degrau)
- Escore tomográfico de fibrose ≥ 2,5
Orens et al. J Heart Lung Transplant 2006;25,745-755