UFMG - SEMINÁRIO PAD
Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica
Transtorno Bipolar, Comportamento
Suicida e Disfunção Serotoninérgica
Aluna: Mikelle Alexandra Ferreira
Orientador: Prof. Humberto Corrêa
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Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica
Transtorno Bipolar
• Conceito
• Tipos I e II
• Recorrência
• Prevalência
• Idade média de início
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Fase maníaca
• O estado de humor está elevado - alegria contagiante ou
irritação agressiva.
• Elevação da auto-estima
• Sentimentos de grandiosidade
• Aumento da atividade motora e diminuição da
necessidade de sono.
• Fala ininterrupta
• Aumento do interesse e atividade sexual
• Perda da consciência de sua condição patológica,
tornando-se uma pessoa socialmente inconveniente
• Envolvimento em atividades potencialmente perigosas
sem manifestação de preocupação.
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Fase depressiva
• Humor depressivo
• Auto - estima em baixa
• Sentimentos de inferioridade
• Capacidade física comprometida
• Sensação constante de cansaço
• Interesse pelas coisas antes agradáveis é perdido
• O sono também está diminuído
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Principais teorias etiológicas
• Fatores biológicos
• Disfunção em sistemas de neurotransmissores
• Fatores genéticos
• Um dos pais afetados - 25 a 50% de chance do filho ser
afetado.
• Estudos feitos entre gêmeos monozigóticos e dizigóticos
(Tsuang e Faraone, 1990)
• Estudos de adoção (Mendlewicz and Rainer, 1977)
• O padrão de transmissão mais provável é o poligênico e
multifatorial
• Fatores psicossociais
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Transtorno bipolar, suicídio e disfunção serotoninérgica
• Quase 100% dos suicidas apresentam algum
distúrbio psiquiátrico.
• O distúrbio psiquiátrico com maior incidência
de suicídio é o Transtorno Afetivo Bipolar.
• 19% da mortalidade de bipolares é
decorrente de suicídio e 25 a 50% dos
pacientes fazem, pelo menos uma tentativa de
suicídio ao longo da vida (Goodwin and
Jamison).
• Fatores pró suicídio: maior grau de
impulsividade, maior frequencia de episódios
mistos e depressivos, sintomas psicóticos e
abuso de substância (Mann-1999)
• Íntima relação entre suicídio e disfunção
serotoninérgica (Asberg e col.-1976)
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Transtorno bipolar, suicídio e disfunção serotoninérgica
Gens relacionados à função serotoninérgica são candidatos
naturais ao estudo do suicídio
Variações funcionais secundárias
a variações genéticas
Variações na expressão do fenótipo
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Transmissão Serotoninérgica
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Gen do transportador de serotonina ( 5HTTLPR)
• Localizado no cromossomo 17q11.1-q12 (Ramamoorthy e
cols., 1993)
• Estuda-se um polimorfismo na região promotora com duas
variantes alélicas, uma longa e uma curta inserção/deleção de
44 pares de bases.
• Possível papel funcional deste polimorfismo emque o alelo
curto recaptaria menos serotonina do que o alelo longo (Lesch
e col.,1996, Du e coll.,1999).
• Alguns autores acharam associações diferentes quanto a
este polimorfismo em relação ao suicídio, enquanto alguns
não encontraram qualquer associação.
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Letalidade e Tipo de Suicídio em Pacientes com História
de Tentativa de Suicídio Separados por Genótipos l/l e l/s
+s/s.
Tipo de
Suicídio
Não-violento
Violento
Tentativa
Mais Letal
<3
3
l/l
l/s + s/s
26/33
(78.8%)
7/33
(21.2%)
22/33
(66.7%)
11/33
(33.3%)
29/60
(48.3%)
31/60
(51.7%)a
27/60
(45%)
33/60
(55%) b
aX2=8,17,
gl=1,
p=0.004;
bX2=4,01,
p=0,045.
gl=1,
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Análise dos Pacientes com Depressão Maior e
Esquizofrenia
(separados em dois Grupos, l/l e l/s + s/s em Relação ao Comportamento Suicida)
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100 pb Ladder
l/l
s/s
l/s
l/s
l/l
l/s
l/s
s/s
l/s
100 pb Ladder
l/l
l/l
PCR de pacientes testados
500 pb
478
pb
Gel de Poliacrilamida 8,0%, de 20 centímetros,
corado por sais de prata. Produtos da PCR,
realizada a partir de amostras extraídas pelo Kit
GenomicPrepTM Blood DNA Isolation Kit.
522
pb
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Objetivos:
Tentar encontrar associação para o
polimorfismo do 5HTTLPR em pacientes
bipolares e com história de comportamento
suicida fazendo-se o PCR das amostras de
DNA extraído do sangue destes pacientes
previamente diagnosticados (DSM-IV)
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