03/11/2009
Vacinas

Vacinas de primeira geração:
produzidas a partir de microrganismos




Vacinas de segunda geração:
antígenos purificados ou recombinantes


vivos atenuados: BCG (tuberculose)
mortos/inativados: coqueluche
Vacinas de terceira geração

genes codificadores de antígenos potencialmente
imunogênicos transportados por plasmídeos
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Vacinas de DNA - Histórico


Década de 90
Wolff et al.
plasmídeo
+
gene
reporter

Ulmer et al.
i.m.
plasmídeo
+
antígeno
hemaglutinina
A (Influenza)
i.m.
=
 produção de anticorpos
 ativação de linfócitos T CD8+
Vacinas de DNA
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Vacinas de DNA
 sem efeitos colaterais
 menores custos de produção
Vacinas de DNA: Vias de Administração
 injeção intramuscular (i.m.)







+ utilizada
grande quantidade de plasmídeos para gerar resposta
imune
nucleases  degradação do plasmídeo
intranasal
oral
intradérmica (bombardeamento de DNA)
uso de transportadores

sistemas vivos e não vivos
3
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Vacinas de DNA: Vias de Administração
 uso de transportadores
 sistemas vivos



bactérias e vírus modificados
capacidade de penetrar na célula hospedeira
risco: patogenicidade dos vetores (reversão da
virulência)
Vacinas de DNA




Bactérias suicidas
gene responsável por degradação ao atingir o
espaço intracelular
mutantes auxotróficos
fracasso (bacteremia): controlado por
antibiótico
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Vacinas de DNA: Vias de Administração
 uso de transportadores
 sistemas não-vivos



bombardeamento de DNA
lipossomos, lipoplexos e poliplexos
microesferas poliméricas biodegradáveis (s.c.)

poliésteres de ácido lático e glicólico

degradação gradual
Vacinas de DNA: Vias de Administração
Níveis totais de IgG anti-β-galactosidase determinados por ELISA
nos soros de camundongos BALB/c imunizados com plasmídeos
pCMV (controle) e pCMV- βgal pelos seguintes métodos:
complexos de lipossomos, injeção i.m. e bombardeamento de
DNA
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Vacinas de DNA
 desafio: chegada ao núcleo
 transporte ativo?

plasmídeos acoplados a proteínas com
domínios NLS (sequência de localização
nuclear)
Modelos animais
Patógeno/Doença
Via de administração
Animal
CEA
i.m.
camundongo
leucemia
i.m.
camundongo
tétano
i.m.
camundongo
hepatite B
i.m.
camundongo, chimpanzé
HIV-1
i.m.
camundongo, primatas
HIV-2
i.m.
camundongo, primatas
esquistossomose
i.m.
camundongo
HTLV (leucemia céls.T)
i.m.
rato, coelho
Influenza
i.m./mucosa/nasal/intradérmica/bombardeamento
camundongo
malária
i.m.
camundongo
sarampo
bombardeamento
coelho
tuberculose
i.m.
camundongo
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Testes clínicos: Fase I e II
Alvo
Antígeno
Local
HIV
HIV gp 160 e HIV gag/pol
(proteínas estruturais)
Universidade da Pensilvânia
Herpes
Gd
(glicoproteínas do envelope viral)
Universidade de Washington
Influenza
Antígeno nuclear
Universidade John Hopkins
Carcinoma
CEA (antígeno
carcinoembrionário)
Universidade do Alabama,
Birmingham
Hepatite B
Sag (antígeno de superfície)
Apollon Inc.
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