EQUILÍBRIO ÁCIDO-BASE Unidade 2 – Sistema Urinário Profa. Dra. Cínthia Pereira Machado Tabchoury Faculdade de Odontologia de Piracicaba UNICAMP Tópicos a serem abordados Sensibilidade das enzimas Nervoso a mudanças no pH; e Sistema Fontes de ácidos e bases no organismo; Homeostase do pH: - tampões; - pulmões (respiração); - rins. Distúrbios Ácido-Base. O que é equilíbrio ácido-base? • significa homeostase do pH e é uma das funções essenciais do nosso organismo. • Plasma arterial: [H+] = 0,00004 meq/L [Na+] = 135 meq/L • pH normal do corpo humano é 7,4 (7,38-7,42). • mudança de 1 unidade de pH representa mudança de 10 vezes na [H+]. As enzimas e SN são particularmente sensíveis a mudanças de pH • O pH extracelular reflete o pH intracelular e, assim, os valores plasmáticos são usados clinicamente como indicadores do pH corporal. • Certos fluidos têm uma maior amplitude de pH: – secreções estomacais: pH próximo de 1; – pH da urina varia de 4,5 a 8,5, dependendo da necessidade do organismo de secretar H+ ou HCO3-. • A [H+] no corpo é finamente regulada. • Proteínas intracelulares (enzimas) e canais de membrana são sensíveis ao pH, pois a função destas depende de sua estrutura tridimensional. pH anormal pode afetar significativamente a atividade do SN • pH baixo (acidose) – neurônios tornam-se menos excitáveis, resultando na depressão do SNC; Indivíduos tornam-se confusos e desordenados - coma • pH alto (alcalose) – neurônios tornam-se hiperexcitáveis, desencadeando um potencial de ação ao menor sinal. Indivíduos apresentam torpores, convulsões, tremores musculares. • Distúrbios no equilíbrio ácido-base estão associados a distúrbios no equilíbrio de K+. • O transportador renal move H+ e K+ em um comportamento antiporte. • Acidose: rins excretam H+ e reabsorvem K+; • Alcalose: rins reabsorvem H+ e excretam K+. Os Ácidos e Bases do organismo se originam de várias fontes • O nosso organismo é mais desafiado por ácidos do que bases. • Entrada de ácidos: - compostos metabólicos intermediários e alimentos são ácidos orgânicos; - Exemplos de ácidos orgânicos: aminoácidos, ácidos graxos, intermediários do CAC, ácido láctico. ácido pirúvico piruvato + H+ H - H ácido pirúvico + H+ piruvato • Condições Anaeróbicas Severas: alta produção de ácido láctico – acidose láctica; • Diabetes melito: metabolismo alterado resulta na produção de cetoácidos ou corpos cetônicos – Cetoacidose. • Maior fonte diária de ácido: produção de CO2, proveniente da respiração aeróbia. CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3- • Esta reação ocorre em todas as células e no plasma, mas lentamente. • A produção de H+ oriundo do CO2 e H2O é a única grande fonte de entrada de ácidos em condições normais. A homeostase do pH depende de tampões, dos pulmões e dos rins • Como o organismo modula as mudanças de pH? • Existem 3 mecanismos: – tampões: primeira linha de defesa; – ventilação: resposta rápida, controla até 75% das alterações de pH; – rins: mais lentos, mas muito eficazes. TAMPÕES • Fator-chave na capacidade do corpo em manter o pH normal. • Solução tampão é aquela capaz de resistir às variações de pH. • Bicarbonato: o mais importante na saliva e sangue • Fosfato: citoplasma das células • Proteínas • Hemoglobina: tampão intracelular de H+. A ventilação pode compensar os distúrbios de pH • A ventilação e o estado ácido-base estão intimamente relacionados. CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3- • Mudanças na ventilação podem corrigir distúrbios do equilíbrio ácido-base, mas também podem causá-los; • Por exe., pessoa hiperventilada com PCO2 aumentado : CO2 + H2O H2CO3 • Resulta um estado de ACIDOSE. H+ + HCO3- A ventilação pode compensar os distúrbios de pH • Se a pessoa hiperventila soltando o CO2: CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3- • Nestes 2 exemplos, pode-se observar que uma mudança no pCO2 afetará a [H+] e portanto o pH do plasma. • A ventilação é afetada diretamente pelo H+ por meio de quimiorreceptores presentes na carótida e na aorta. A via reflexa da compensação respiratória da acidose metabólica Os rins excretam ou reabsorvem H+ e HCO3• Responsáveis por 25% da compensação do pH que os pulmões não conseguem manejar. • Alteram o pH de 2 modos: 1) Diretamente, pela excreção ou reabsorção de H+; 2) Indiretamente, pela mudança na reabsorção ou excreção do tampão HCO3- • Amônia e fosfato atuam como tampões, permitindo que mais H+ seja secretado. HPO4-2 + H+ H2PO4- Compensação renal da acidose • Mesmo com estes tampões, a urina pode tornar-se ácida (pH 4,5); • Ao mesmo tempo, os rins produzem HCO3- o qual é reabsorvido dentro do sangue e atuará como tampão; • Na alcalose, os rins revertem o processo, excretando HCO3- e reabsorvendo H+. • Compensações renais são mais lentas (24-48 h), mas abrange todos os distúrbios ácido-base severos. Túbulo proximal: excreção de H+ e reabsorção de HCO3• Os rins filtram bicarbonato de sódio e a maior parte deve ser reabsorvido para manter a capacidade tamponamento do organismo; • O túbulo proximal reabsorve a maior parte; • Proteína antiporte Na+-H+; • H+ secretado se combina com o bicarbonato; • Proteína simporte HCO3--Na+. de Reabsorção de HCO3- filtrado no túbulo proximal e excreção de H+ Néfron distal: manipulação de H+ e HCO3depende do estado ácido-base do organismo • O néfron distal possui uma tarefa significativa na regulação fina do equilíbrio ácido-base. • Células intercalares: alta concentração da enzima anidrase carbônica. • Os íons H+ são bombeados para fora pela H+-ATPase ou pela ATPase que troca um H+ por um K+. • O bicarbonato deixa a célula através da proteína antiporte HCO3--Cl-. O papel das células intercalares do tipo A na acidose: as células intercalares do ducto coletor secretam ou reabsorvem H+ e HCO3- de acordo com a necessidade corporal. O papel das células intercalares tipo B na alcalose Distúrbios Ácido-Base podem ter origem respiratória ou metabólica • Se o organismo não mantém o pH dentro de uma faixa de 7,0 a 7,7, a acidose ou alcalose pode ser fatal. • Origem respiratória: mudanças na pCO2. • Origem metabólica: ácidos ou bases de origem não-CO2. • Acidose respiratória: causa mais comum é a doença pulmonar obstrutiva crônica, na qual há troca inadequada de gás. O nível plasmático de CO2 aumenta. • Acidose Metabólica: metabolismo anaeróbio e produção de corpos cetônicos. -OXIDAÇÃO Ciclo do ácido cítrico CORPOS CETÔNICOS Acetona Acetoacetato D--hidroxibutirato CORPOS CETÔNICOS Gotículas de gordura Hepatócito Corpos cetônicos exportados como fonte de energia pelo coração, músculo esquelético, rim e cérebro Glicose exportada como combustível para os tecidos como o cérebro Metabolismo de combustível no fígado durante jejum prolongado Referências Bibliográficas NELSON, D.L., COX, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 3a edição, 2000, capítulo 7, pág. 204 a 221. SILVERTHORN, DU. Fisiologia Humana. 2a edição, Manole 2003, págs. 590-597. ATÉ AMANHÃ!!