AVALIAÇÃO CLÍNICA E MOLECULAR DE UMA AMOSTRA DE 78 PACIENTES COM ESPECTRO
OCULOAURICULOVERTEBRAL (OAVS)
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Autores
Instituição
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Silvia Bragagnolo , mileny Colovati , Maria de Fátima Soares , Jane Sanchez , Maria Isabel Melaragno
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, Ana Beatriz Alvarez Perez
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UNIFESP - Escola Paulista de Medicina (Coronel Lisboa, 966 - São Paulo-SP),
Brás Cubas ( Av. Francisco Rodrigues Filho, 1233 Mogi das Cruzes- SP)
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UBC - Universidade
Resumo
OBJETIVOS
Caracterização clínica e classificação de pacientes com OAVS, segundo critérios mínimos de Tasse e cols., (2007)
(assimetria facial mais microtia assimétrica e/ou apêndices ou fistulas pré-auriculares).
MÉTODOS
Avaliamos 78 pacientes, sendo 55 do sexo masculino e 23 do sexo feminino, através de protocolo específico,
construído a partir dos critérios clínicos de Tasse e cols. (2007) e Golgoutas e cols. (2005).
RESULTADOS
Dos 78 casos avaliados, 23 são casos familiais (28% - 23/78) e o restante, 55 casos, são esporádicos (72% - 55/78).
Dentre os 61 que realizaram RX de crânio, 52 (85% - 52/61) tinham alterações em suas imagens. Quatorze pacientes
não realizaram radiografias de coluna e dos 64 que o fizeram, 47 (73% - 47/64) demonstravam alterações nas
imagens. Cinquenta e cinco pacientes realizaram a tomografia de ossos temporais, sendo que em 41 (74% - 41/55)
estavam alteradas. Dos 62 pacientes que realizaram avaliação audiológica, 50(81% - 50/62) apresentavam algum
tipo de perda auditiva. A nasofibroscopia foi realizada em 45 pacientes, sendo que 28 (62% - 28/45) delas mostraram
alguma anomalia. Quanto à avaliação oftalmológica, dos 54 que foram submetidos a ela, 32 (59% - 32/54)
apresentavam alguma alteração, sendo 12 (22% - 12/54) com dermoide epibulbar. O ecocardiograma foi realizado
por 64 pacientes, sendo alterado em 42 (65% - 42/64) deles. A ultrassonografia renal foi realizada em 62 pacientes e
em 26(41% - 26/62) estava alterada. Alterações em outros sistemas e órgãos foram verificadas em 27 pacientes
(35% - 27/78). Dentre os 78 pacientes, em 67 foi realizado o exame de cariótipo, sendo que 9 apresentaram
alterações envolvendo diversos cromossomos, incluindo variantes normais (13% - 9/67). O array genômico foi
realizado em 67 pacientes e foram encontrados 29 pacientes (43% - 29/67) com alterações, sendo 16 consideradas
patogênicas (24% - 16/67) e 13 variantes de significado desconhecido (VOUS) (19% - 13/67). Dentre as CNVs
patogênicas, tivemos 8 duplicações (50% - 8/16), 7 deleções (44% - 7/16) e 1 caso com deleção e duplicação (6% 1/16). Em 7 desses pacientes (44% - 7/16) ocorreu o envolvimento do cromossomo 4, sendo 5 (32% - 5/16) no braço
curto (2 deleções e 3 duplicações) e 2 (12,5% - 2/16) no braço longo (1 duplicação e 1 deleção).
CONCLUSÃO
A avaliação clínica nos permitiu classificar os pacientes dentro do Espectro OAVS. As associações fenotípicas do
espectro foram compatíveis com dados de literatura. O array genômico foi muito mais elucidativo em termos de
diagnóstico laboratorial do que o cariótipo, nos permitindo, até o momento, observar que o cromossomo 4 foi
preferencialmente envolvido e destacamos genes relacionados ao desenvolvimento craniofacial como o
BAPX1/NKX3 2. O estudo da expressão genica das regiões apontadas será fundamental para estabelecer a
correlação com o fenótipo.
Palavras-chaves: Goldenhar, OAVS, dismorfologia, citogenômica, array
Agência de Fomento: (FAPESP:2013/04623-2)