Mucopolissacaridose Tipo II
Síndrome de Hunter
Sylvia Maria Leite Freire – R1
Orientadoras: Dra. Sueli Falcão
Dra. Denise Bomfim
Hospital Regional da Asa Sul/SES/DF
www.paulomargotto.com.br
9/6/2008
Mucopolissaricaridoses
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Grupo de doenças genéticas causadas por
deficiência de uma das enzimas lisossômicas
responsáveis por uma etapa específica na
degradação dos glicosaminoclicanos.
Mucopolissaricaridose Tipo II
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Resultante da atividade deficiente da enzima
iduronato 2 sulfatase (I2S) com conseqüente
aumento da concentração dos
glicosaminoglicanos dermatan sulfato e
heparan sulfato.
Histórico
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Charles Hunter, 1917
Hurler, 1924
Brante, 1952 – Mucopolissacaridoses
Dorfman e Lorincz, 1957 – defeito metabólico
Fatantoni, 1968 – acúmulo de
glicosaminoglicanos
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Prevalência - 1: 170.000
Incidência – 1: 100.000 – 160.000
1: 68.000 – 320.000
Genética
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Herança ligada ao X
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Gene I2S – Xq28
- > 300 mutações descritas
Retirado de: http://www.hunterpatients.com/
Pediatrics DOI: 10.1542/peds.2007-1350
Genótipo X Fenótipo
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Amplo espectro de manifestações
mutações semelhantes podem estar associadas a diferentes
fenótipos
a ausência completa da atividade de I2S é associada a um
fenótipo severo
a quantidade de I2S disponível e sua atividade biológica não
são capazes de predizer com segurança a severidade do
fenótipo.
Evolução e Quadro Clínico
Evolução
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Acometimento multisistêmico
Sinais e sintomas ausentes ao nascimento –
início entre 2 e 4 anos
Deterioração neurológica e mental
progressivas
Desenvolvimento de doença obstrutiva alta,
cardiopatia e perda auditiva na segunda
década de vida;
Retirado de: http://www.hunterpatients.com/
Pediatrics DOI: 10.1542/peds.2007-1350
Aparência Geral
macrocefalia
aumento do volume
da língua
fronte proeminente
ponte nasal
rebaixada
lábios grossos
retardo de crescimento
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Espessura anormal dos ossos
Ossificação irregular nas epífises das
articulações
Costelas dismórficas
Perda funcional
Pediatrics DOI: 10.1542/peds.2007-1350
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Disfunção de retina
Lesões de córnea
Edema de disco e espessamento da esclera 
compressão do nervo óptico
Subdiagnóstico
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IVAS de repetição
Obstrução alta = aumento da língua,
hipertrofia de amígdalas e adenóides e
alterações esqueléticas
Estreitamento de vias aéreas
Apnéia do sono
Envolvimento progressivo
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Principal causa de morte na população
de pacientes acometidos
Doença valvular que acomete coração
direito e esquerdo  insuficiência
cardíaca
Dangel JH, 1998: 27 meninos entre 2 e 11 anos  apenas 5
apresentaram resultados normais à investigação cardiológica.
Chen MR, 2005: 11 dos 18 meninos apresentaram
anormalidades da valva mitral
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Hepatoesplenomegalia – distensão abdominal
– limitação à ventilação
Hérnia umbilical
Hérnia inguinal
Diarréia crônica comum em pacientes com
acometimento neurológico
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Espessa, com elasticidade diminuída
Lesões cutâneas: pápulas acastanhadas que
coalescem formando sulcos
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Amplo espectro
Atraso global do desenvolvimento
neuropsicomotor
Prejuízo cognitivo grave e progressivo –
regressão
Hidrocefalia comunicante moderada a severa
pode agravar o déficit
Convulsões em paciente com acometimento
severo
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Deficiência auditiva – origem mista
Síndrome do Túnel do Carpo – comum e
subdiagnosticada
Estreitamento do canal espinhal
Instabilidade atlanto-axial
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Habitualmente entre 2 e 4 anos – poucos
sinais estarão presentes ao nascimento
Sinais e sintomas pouco específicos
Intervalo entre a apresentação dos sinais e
sintomas e o diagnóstico  instituição da
terapêutica
A suspeita inicial é feita pelo pediatra geral
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Excreção urinária de GAG
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método de triagem – níveis de GAG aumentados
excesso de dermatan e heparan sulfato – MPS I, II ou IV
falso-negativo pode ocorrer
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Atividade Enzimática
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I2S está presente em quase todas as células  a atividade
pode ser medida no soro, plasma, leucócitos ou fibroblastos
ausência ou diminuição da atividade em pacientes masculinos
+ exclusão de outras deficiências  diagnóstico !
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Análise Gênica
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confirmação do diagnóstico
maneira segura de identificar portadoras
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Diagnóstico Pré-natal
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medição da atividade enzimática no líquido amniótico ou em
amostras das vilosidades coriônicas e até mesmo no sangue
fetal
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Deficiências de outras sulfatases
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Análise urinária: MPS I = MPS II
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Reposição enzimática  necessidade de
diagnóstico preciso e precoce
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Terapia de suporte multiprofissional
Transplante de medula óssea, transferência
de membranas amnióticas e células de
cordão umbilical de não afetados*
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Terapia de Reposição Enzimática
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Idursulfase – I2S recombinante – aprovada em julho de 2006
(0.5 mg/kg)
Efeitos adversos – relacionados à infusão
Alto custo
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Terapia Gênica
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testes pré-clínicos em animais
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1 - Rick Martin, Michael Beck, Christine Eng, Roberto Giugliani, Paul Harmatz,
Verónica Muñoz and Joseph Muenzer
Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome)
2008;121;e377-e386 Pediatrics DOI: 10.1542/peds.2007-1350
2 - Pinto LL, Schwartz IV, Puga AC, Vieira TA, Munoz MV, Giugliani R, et al.
Prospective study of 11 Brazilian patients with
mucopolysaccharidosis II. J Pediatr (Rio J). 2006;82:273-8.
3 - http://www.hunterpatients.com/
Fotos e elementos gráficos contidos na apresentação retirados das referências
acima.