THIAGO FERREIRA DE BARROS. POLIMORFISMOS DE IL-12B E IL-28B
EM
PACIENTES
PEDIÁTRICOS
PORTADORES
DO
LINFOMA
DE
HODGKIN [DISSERTAÇÃO]. RECIFE: UPE, 2013.
RESUMO
O linfoma de Hodgkin (LH) é uma neoplasia originada do sistema linfático e retículo
endotelial, com características clínicas e anatomopatológicas distintas dos linfomas nãoHodgkin. Seu componente neoplásico, as células de Reed-Sternberg (RS),
correspondem a cerca de 1-2% do microambiente tumoral. O desafio no tratamento do
LH na infância consiste na redução da toxicidade aguda e tardia sem afetar o
prognóstico terapêutico. As interleucinas 12 e 28 apresentam uma ação antiviral e
antitumoral através da ativação do sistema imunológico, e a determinação dos
polimorfismos destas interleucinas contribuirá para compreender a biologia molecular,
bem como os mecanismos envolvidos no desenvolvimento do LH. Desta forma, o
objetivo deste estudo foi verificar a possível associação entre o grupo de risco clínico da
doença e os polimorfismos das interleucinas 12B e 28B em pacientes pediátricos com
linfoma de Hodgkin, bem como verificar a associação destes polimorfismos com a
etiopatogenia da doença. Foram avaliados 83 pacientes pediátricos com LH e 167
crianças saudáveis com idade de 0-18 anos. A determinação dos polimorfismos foi
realizada utilizando DNA extraído de sangue periférico e de tecidos inclusos em blocos
de parafina e os dados clínicos foram obtidos de prontuários. De 83 pacientes, 70
tiveram suas características clínicas e biológicas avaliadas. Estes pacientes
apresentavam idade acima de 10 anos, sendo o sexo masculino mais acometido pela
doença 62,86% (44/70). Os estadios da doença mais observados foram os II e III em
80% (56/70) dos casos. O subtipo esclerose nodular foi o mais frequente com 40%
(28/70). As frequências alélicas e genotípicas dos genes IL-12B e IL-28B mostraram que
pacientes e controles estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg. O genótipo CT do
gene IL-28B foi o mais frequente em controles (46,71%) e pacientes (45,78%). Para o
IL-12B o genótipo AC (54,81%) e AA (49,10%) foram os mais frequentes no grupo de
pacientes e controles, respectivamente. O genótipo TT do gene IL-28B foi associado
com o desenvolvimento do LH (OR=3,3882, 95% IC= 1,5368-7,4702, p=0,0038).
Quando o genótipo CT + TT foram analisados em conjunto, foi observado um aumento
no risco para o LH (OR=2,0880, 95% IC=1,1846-3,6804, p=0,0152). Estes resultados
sugerem que o polimorfismo do gene IL-28B está associado com o desenvolvimento do
LH. Novos estudos são necessários para investigar a associação dos polimorfismos dos
IL-12B e IL-28B em LH para esclarecer os mecanismos antitumorais destas
interleucinas.
Palavras-chave: Linfoma de Hodgkin, Etiopatogenia, Polimorfismos, IL-28B, IL-12B.
THIAGO FERREIRA DE BARROS. POLIMORFISMOS DE IL-12B E IL-28B
EM
PACIENTES
PEDIÁTRICOS
PORTADORES
DO
LINFOMA
DE
HODGKIN [DISSERTAÇÃO]. RECIFE: UPE, 2013.
ABSTRACT
Hodgkin's lymphoma (HL) is a cancer originated in lymphatic and reticuloendothelial
system, with clinical characteristics and distinct full of non-Hodgkin Lymphomas.
Reed-Sternberg (RS) cells its component neoplastic, corresponds about 1-2% of the
tumor microenvironment. The challenge in treating HL during childhood is the
reduction of acute and late toxicity, but it does not affect the therapeutic prognostic. The
interleukins 12 and 28 have antiviral and antitumor action through the activation of the
immune system, and the determination of polymorphisms of interleukins will help to
understand the molecular biology, as well as the mechanisms involved in the
development of HL. In this way, the aim of this study was to verify the possible
association between the clinical risk group of disease and polymorphisms of
interleukins 12B and 28B in pediatric patients with Hodgkin's lymphoma, as well as
check the Association of polymorphisms in the pathogenesis of the disease. We
evaluated 83 pediatric patients with HL and 167 healthy children aged 0-18 years old.
Identification of the polymorphisms was performed using DNA extracted from
peripheral blood and paraffin embebed tissue and clinical data were obtained from
medical records. Of 83 patients 70 had their clinical and biological characteristics
evaluated. These patients had above ten years old and males are more affected by the
disease 62.86% (44/70). The most common HL stages are II and III 80% (56/70). The
nodular sclerosis is the most subtype observed, with 40% (28/70). The allele and
genotype frequencies of IL-12B and IL-28Bgenes showed that patients and controls
were in Hardy-Weinberg equilibrium. With respect IL-28B gene the CT genotype was
more frequent in both the control (46.71%) and patients (45.78%) group. For the IL12BAC (54.81%) and AA (49.10%) the genotypes were more frequent in the patient and
control groups, respectively. The TT genotype of the IL-28B gene was associated with
the development of HL (OR = 3.3882, 95% CI = 1.5368 to 7.4702, p = 0.0038). When
the CT + TT genotypes were analyzed together, we observed and increased risk for HL
(OR = 2.0880, 95% CI = 1.1846 to 3.6804, p = 0.0152).These results suggests that IL28B polymorphism is associated with the Hodgkin's lymphoma development. Further
studies are needed to investigate the association of the IL-12B and IL-28B
polymorphisms in HL to clarify the antitumor mechanisms of these interleukins.
Key-Words: Hodgkin's lymphoma, Etiopathogenesis, Polymorphisms, IL-28B, IL-12B