Abordagem neurobiológica do envelhecimento do cérebro: alterações estruturais e correlações moleculares envolvidas na função cognitiva Resumo O envelhecimento humano tem vindo a ser associado a défices cognitivos, estando algumas funções cognitivas inerentemente relacionadas aos efeitos consequentes do envelhecimento. No entanto, vários são os indivíduos cujas capacidades cognitivas se mantêm ao longo do processo de envelhecimento. Para melhor perceber esta heterogeneidade funcional e individual, um grupo de 48 ratos machos Wistar Han (18-24 meses de idade), foi cognitivamente caracterizado através de uma avaliação comportamental padronizada. Tal avaliação baseia-se na capacidade nadadora animal e permite avaliar as memórias de trabalho e de referência espacial, a flexibilidade comportamental e a capacidade de navegação espacial alocêntrica em relação à egocêntrica. Os resultados mostram em todos os testes analisados, que alguns indivíduos apresentam défices cognitivos e que quase todos os sujeitos tiveram pelo menos um teste demonstrativo de função cognitiva comprometida. Baseado nestas evidências, não é visível um padrão de funções cognitivas afectadas num número significativo de indivíduos. Uma análise dos componentes principais dos resultados revelou existirem duas variáveis principais, que explicam 71,2% da variância, e que permitiram agrupar os testes em dois grupos independentes: memória de referência, memória de trabalho e navegação egocêntrica versus flexibilidade comportamental. Este resultado demonstra, deste modo que as redes cerebrais para a memória e para a função executiva são distinguíveis em idades avançadas. Assim, há evidência que défices cognitivos devidos ao envelhecimento afectam as redes cerebrais de forma independente. Para tentar entender melhor estas diferenças a nível cognitivo, foram estudadas as alterações morfológicas em neurónios granulares do girus denteado. Por outro lado, foi ainda estudado o padrão de expressão de alguns genes importantes na aprendizagem e memória. Em conclusão, este estudo demonstrou que o processo de envelhecimento correlaciona-se com alterações morfológicas e de expressão génica. Orientador: João Cerqueira Candidata: Cristina Mota