Anais do IX Seminário de Iniciação Científica, VI Jornada de Pesquisa e Pós-Graduação
e Semana Nacional de Ciência e Tecnologia
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE GOIÁS
19 a 21 de outubro de 2011
SÍNTESE DE COMPOSTOS PIRAZOLIDINICOS A PARTIR DE
CHALCONAS COM POTÊNCIAL TERAPÊUTICO
Thiago F. Ribeiro
Aluno do Mestrado em Ciências Moleculares – UnUCET-UEG.
Amanda F. Cidade
1
Aluno do Mestrado em Ciências Moleculares – UnUCET-UEG.
Cassia de Oliveira Clementino
Aluno de Gradução Farmácia – UnUCET-UEG
Larissa de Sena Ribeiro
Aluno de Gradução Farmácia – UnUCET-UEG
Lucas Danilo Dias
Aluno de Gradução Farmácia – UnUCET-UEG
Lorena Sousa Leite de Bessa
Aluno de Gradução Farmácia – UnUCET-UEG, Bolsista PIBITI/CNPq
Gilberto Lúcio Benedito de Aquino UnUCET – UEG.
Docente do Curso de Farmácia e do Mestrado em ciências moleculares, Anápolis
[email protected]
Palavras-chave: Chalcona, Pirazóis, Hidrazina, Condensação aldólica.
1. INTRODUÇÃO
1.1 CHALCONAS
As Chalconas, moléculas abundantemente encontrada em diversas espécies de
plantas, têm apresentado intensa atividade farmacêutica (anti-inflamatórias,
antitumorais, antimicrobiana, antiviral etc.). As chalconas têm como característica a
pigmentação amarela (DOMENEGLINI, Louise Chiaradia, 2006). Estas moléculas
também conhecidas como 1,3-difenil-2- propeno-1-ona, no qual a carbonila e uma
porção oleofinica estão ligados aos anéis aromáticos (CHENG, Mao Sheng; RONG, Shi
Li; KENYON, George, 2000).
São facilmente sintetizadas através de reações de condensação aldólica de
Claisen-Schmidt utilizando hidróxido de sódio (NaOH) ou Hidróxido de potássio
(KOH) como catalisador e como solvente metanol ou etanol à temperatura ambiente.
(CHETANA B. Patil; MAHANJA S.K; SURVANA A. Katti; 2009).
A reação de condensação aldólica é uma reação química em que duas
moléculas se combinam para formar uma única. Na qual uma base retira um hidrogênio
(α) de uma molécula de aldeído ou cetona formando o íon enolato estabilizado por
ressonância (FONSECA, Daniela Hermes Ornellas de Gusmão, 2009).
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A obtenção de novos derivados a partir do esqueleto chalconico, assim como a
introdução de diferentes grupamentos nos anéis aromáticos tem sido bastante estudada
por alguns autores com objetivo de obter moléculas com diferentes propriedades
terapêuticas (POTTER, Gerard Andrew; BUTLER; Paul Crispin; WANOGHO, Elugba,
2006)
Sendo assim, devido a suas propriedades biológicas estas moléculas sintetizadas
serão utilizadas para se obter alguns derivados que podem também apresentar muitas
atividades farmacológicas. Devido à quantidade de derivados que pode ser obtido este
trabalho visou à síntese de Pirazóis que tem apresentado intensa atividade
farmacológica, tais como derivados pirazolidinicos(HIROMU, Ohnogi; KATSUMI,
sugiyama [et al],2009)
1.2 PIRÁZOIS
Os derivados Pirazolínicos são uma importante classe de compostos que
apresentam propriedades biológicas e farmacêuticas (antibacteriana, anti-inflamatórias,
anticâncer, antifúngica, anti-tripanossoma)( SHARMA, Prabodh Chandler [et al],2009).
Os Pirazóis são compostos que devido ao grande numero de ligações polarizadas
contidas em sua estrutura, apresentam atividade biológica e grande reatividade química.
Estes compostos de cinco membros com dois nitrogênios nas posições 1 e 2 no anel são
muito estudados devido as suas aplicações, propriedades Físico-Químicas e métodos
sintéticos. (TANG, Shibing; [et al],2010)
Sendo assim, diversas rotas de síntese para esta molécula têm sido
desenvolvidas, dentre elas pode-se citar a adição 1,3-dipolar de um diazoalcano a um
acetileno com ligação tripla ativada pela presença de um substituinte retirador de
elétrons. E a reação de aldeídos/cetonas α, β-insaturados com Hidrazina e ácido acético
como catalisador (TANG, Shibing; [et al],2010)
2. OBJETIVOS
-Geral
• Sintetizar, caracterizar estruturalmente os derivados obtidos a partir 1,3-difenil-2propeno-1-ona e avaliar o seu potencial biológico.
-Específicos
• Sintetizar uma série de 1,3-diaril-2-propen-1-onas, através da condensação aldólica
entre aldeídos e cetonas aromáticos substituídos;
• Sintetizar e caracterizar os derivados Pirazolínicos, obtidos a partir das 1,3-diaril-2propen-1-onas sintetizadas;
• Avaliar a atividade biológica das moléculas sintetizadas.
3. METODOLOGIA
3.1Procedimentos gerais para síntese de chalconas - catálise básica
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As series de chalconas foram sintetizados segundo método de condensação
aldólica de Claisen-Schimdt, utilizando as cetonas e variando os aldeídos aromáticos.
As acetofenonas substituídas foram dissolvidas em metanol com agitação sob banho de
gelo. Em seguida, foi adicionado uma solução de NaOH (50% p/v) e logo após os
benzaldeidos substituídos. A solução resultante foi agitada a temperatura ambiente
durante 24 horas, após esse tempo vertida em água gelada e acidificada com solução de
HCl 50%. O precipitado resultante foi filtrado, lavado com água e purificado por
recristalização ou cromatografia flash quando necessário (PADARATZ,2009).
3.2 Procedimentos gerais para síntese de chalconas – catálise ácida
Chalconas foram sintetizadas por condensação aldólica utilizando SOCL2 como
catalisador. Para uma mistura de cetonas e aldeídos aromáticos sob agitação em
quantidades equimolares sobre etanol, foi adicionado gota a gota cloreto de tionila. A
solução resultante foi agitada a temperatura ambiente por duas horas, em seguida
deixada em repouso por doze horas e então vertida em água gelada, o precipitado foi
filtrada e lavada com etanol a frio (JAYAPAL et al , 2010).
3.3 Procedimentos gerais para síntese de Pirazóis
As series de Pirazóis foram sintetizados utilizando uma solução de chalcona
(0,33mmol) em ácido acético (3 ml) e hidrato de hidrazina 70% (0,2ml, 0,33mmol) ,
em refluxo por 8 hr, em seguida deixada em repouso por doze horas e então vertida em
água gelada .O precipitado resultante foi filtrado, lavado com água e purificado por
recristalização ou cromatografia flash quando necessário. (BHAT et al , 2009).
4. RESULTADOS E DISCUSSÃO
4.1 Avaliações da Síntese das Chalconas
Seguem os resultados para síntese das chalconas com rendimentos, ponto de fusão,
ressonância magnética de hidrogênio e carbono, cromatografia gasosa.
(2E)-1-fenil-3-(4-hidroxifenil) prop-2-em-1-ona
Yield 33%, mp 137,5–139, CG 89% , RMN de 1H (CDCl3): 7,38 (d, 1H,
CHCO, J=15.56 Hz) 7,75 (d, 1H, CHPh, J=15.56 Hz). C15H12O2 (MM 224,25g/mol).
(2E)-1-(4-metilfenil)-3-(4-hidroxifenil) prop-2-em-1-ona
Yield 79%, mp 162,4–165,7 , CG 91% , RMN de 1H (CDCl3): 7,43 (d, 1H,
CHCO, J=15.87 Hz) 7,79 (d, 1H, CHPh, J=15.56 Hz). C15H12O2 ( MM 238,28g/mol).
RMN de 13C (CDCl3): olefin. (122,29; 147,63) 194,89 (C=O).
(2E)-1-(4-metoxifenil)-3-(4-hidroxifenil) prop-2-em-1-ona
Yield 72%, mp 173,0–174,8, CG 91%, RMN de 1H (CDCl3): 7,45 (d, 1H,
CHCO, J=15.87 Hz) 7,79 (d, 1H, CHPh, J=15.56 Hz).C16H14O3( MM 254,28g/mol).
RMN de 13C (300 MHz, CDCl3): olefin. (119,69; 143.81) 188.92 (C=O).
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(2E)-1-(4-nitrofenil)-3-(4-hidroxifenil) prop-2-em-1-ona
Yield 87%, mp 162,0–163,9, CG 93%, 1H NMR (500 MHz, CHLOROFORMd) δ 7.58 (d, J=15.56 Hz, 1 H) 7.82 (d, J=15.87 Hz, 1 H) ,C15H11NO4 : MM
269,25g/mol. RMN de 13C (METANOL-d4): olefin. ((123,39; 143,37)) 189,54
(C=O).
(2E)-1-(4-fluorfenil)-3-(4-hidroxifenil) prop-2-em-1-ona
Yield 72%, mp 159,8–161,3,GC 94%, 1H NMR (500 MHz, CHLOROFORM-d)
δ 7.57 (d, J=15.54 Hz, 1 H) 7.76 (d, J=15.56 Hz, 1 H) ,C15H11FO2 : MM
242,25g/mol.RMN de 13C (METANOL-d4): olefin. (118,09; 145,88) 189,79 (C=O).
Analisando os resultados pode-se concluir que a reação foi bem sucedia, com
rendimento satisfatório e alta pureza das amostras. A partir destas amostras foram
realizadas a síntese dos Pirazóis.
4.2 Avaliações da Síntese dos Pirazóis
Seguem os resultados para síntese dos Pirazóis com rendimentos, ponto de fusão,
Infravermelho, cromatografia gasosa.
1-Acetil-fenil-3-(4-hidroxifenil)-4,5-Dihidro-1H-pirazole
Yield 35,5%, mp 218,0–220,8, CG 90% ,IV 3450-3100 cm
1
(C=O) e 1590 cm -1(C=N),C17H12N2O2 (MM 304,12g/mol).
-1
(OH),1618 cm
-
1-Acetil-(4-metilfenil)-3-(4-hidroxifenil)-4,5-Dihidro-1H-pirazole
1
Yield 60,9%, mp 215,8–217,2, CG 95% ,IV 3450-3100 cm
(C=O) e 1590 cm -1(C=N),C18H15N2O2 (MM 322,91g/mol).
-1
(OH),1618 cm
-
1-Acetil-(4-metoxfenil)-3-(4-hidroxifenil)-4,5-Dihidro-1H-pirazole
1
Yield 35,8%, mp 203,8–205,4, CG 90% ,IV 3450-3100 cm
(C=O) e 1590 cm -1(C=N),C18H18N2O3 (MM 338,21g/mol).
-1
(OH),1618 cm
-
1-Acetil-(4-nitrofenil)-3-(4-hidroxifenil)-4,5-Dihidro-1H-pirazole
Yield 30,6%, mp 198,6–200,2, CG 97% ,IV 3450-3100 cm
1
(C=O) e 1590 cm -1(C=N),C17H12N3O4 (MM 364,91 g/mol).
-1
(OH),1618 cm
-
1-Acetil-(4-fluorfenil)-3-(4-hidroxifenil)-4,5-Dihidro-1H-pirazole
Yield 55,7%, mp ,158,8–160,2, CG 98% ,IV 3450-3100 cm
1
(C=O) e 1590 cm -1(C=N),C17H15N2FO2 (MM 326,76g/mol).
CONCLUSÃO
4
-1
(OH),1618 cm
-
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Com base nos resultados é possível concluir que a síntese das chalconas e dos
Pirazóis foram realizadas como bons resultados, visto que, a identificação das chalconas
por RMN- 1H revelou espectros claros quanto à localização dos prótons, elucidando as
estruturas de grupos componentes. Já os Pirazóis possuem resultados que elucidam a
formação do produto que será mais bem confirmado por RMN.
6. REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA
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