Projeto Diretrizes Sociedade Brasileira de Endoscopia Digestiva Gestão 2009-2010 Presidente: Dr. Carlos Alberto Cappellanes Comissão de Diretrizes e Protocolos Presidente: Dr. Edivaldo Fraga Moreira Conduta nas Lesões Subepiteliais de Esôfago, Estômago e Duodeno Autores Vitor Arantes Instituto Alfa de Gastroenterologia – Hospital das Clínicas da UFMG, Belo Horizonte - MG Simone Guaraldi da Silva Instituto Nacional do Câncer (INCA) – Rio de Janeiro - RJ GRAU DE RECOMENDAÇÃO E FORÇA DE EVIDÊNCIA A Estudos experimentais e observacionais de melhor consistência B Estudos experimentais e observacionais de menor consistência C Relatos ou séries de casos D Publicações baseadas em consensos ou opiniões de especialistas 1. INTRODUÇÃO Os tumores subepiteliais são definidos como protrusões ou abaulamentos para a luz do tubo digestório cobertos por mucosa de aspecto normal1 (C). Embora frequentemente denominados “tumores submucosos”, este termo deve ser evitado, pois podem originar-se em qualquer das camadas da parede do trato gastrointestinal (intramural), e não apenas na submucosa, ou fora dela (extramural) quando resultam de compressões extrínsecas por estruturas adjacentes. A maioria destas lesões é detectada incidentalmente por endoscopia digestiva alta2 (B) ou estudo contrastado1 (C). Quando de maior tamanho, estes tumores podem manifestar sintomas como dor torácica ou abdominal, disfagia, sangramento digestivo ou massa palpável. É frequente o achado de lesões subepiteliais durante a endoscopia digestiva alta, sendo estimado em aproximadamente um para cada 300 exames3 (C). O endoscopista deve analisar atentamente a lesão quanto ao seu tamanho, formato, mobilidade, consistência ao toque da pinça (“sinal da almofada”), pulsação, cor e aspecto da superfície mucosa. Um recurso adicional para distinguir a massa intramural da compressão extrínseca é observar o efeito da mudança de decúbito e da insuflação de ar no abaulamento. O desaparecimento completo do abaulamento com estas manobras sugere compressão extrínseca. A definição etiológica do abaulamento baseada apenas no exame endoscópico oferece dificuldades mesmo ao examinador experiente. O diagnóstico diferencial é amplo e inclui lesões benignas (planas, elevadas, císticas, etc.), malignas não epiteliais e vasos intramurais, entre outros. Em um estudo multicêntrico, a endoscopia convencional apresentou sensibilidade de 87% e especificidade de 29% na distinção entre massa intramural e compressão extrínseca4 (B). A endoscopia não é precisa na caracterização do conteúdo (sólido, líquido, homogêneo, heterogêneo), da profundidade ou dos limites (regular, irregular) das lesões subepiteliais. A biópsia endoscópica convencional tem baixo rendimento no esclarecimento destes tumores, pois geralmente são revestidos por epitélio normal. Em tumores superficiais, localizados na lâmina própria ou na camada muscular da mucosa, a biópsia pode esclarecer o diagnóstico e evitar investigações adicionais. Antes de executar a biópsia, o endoscopista deve observar cuidadosamente a lesão subepitelial, particularmente em nódulos do fundo gástrico. Se houver suspeita de natureza vascular, a biópsia deve ser evitada. A ultrassonografia abdominal e a tomografia computadorizada têm baixo grau de exatidão no diagnóstico das lesões subepiteliais gastrointestinais, não permitindo distinguir com precisão as camadas da parede gástrica. Estes exames são úteis na pesquisa de tumores intra-abdominais que possam exercer efeito de compressão na parede do trato gastrointestinal. O surgimento da ecoendoscopia (EE, também conhecida como ultrassonografia endoscópica) representou um grande avanço no manejo dos tumores subepiteliais. Por visibilizar as camadas da parede do trato gastrointestinal e os tecidos e órgãos adjacentes, esta permite fornecer informações complementares, identificando a camada de origem destes tumores e caracterizando-os morfologicamente. Anatomicamente, a parede gastrointestinal é composta de 4 camadas (mucosa, submucosa, muscular própria e adventícia/serosa) que, na imagem ecoendoscópica, correspondem a planos intercalados, variando entre hiperecóico e hipoecóico, respectivamente interface lúmen/mucosa superficial, mucosa profunda, submucosa, muscular própria e adventícia/serosa. Com relação à estimativa do tamanho da lesão, um estudo recente demonstrou boa correlação (r = 0,72 a 0,88 com p<0,001) entre os valores apontados por ambos os métodos endoscópicos, endoscopia e ecoendoscopia2 (B). A ecoendoscopia pode ser realizada por ecoendoscópios ou por minissondas, os quais são cateteres de alta frequência introduzidos através do canal de trabalho do endoscópio. Na avaliação dos tumores subepiteliais, os objetivos principais da ecoendoscopia são: 1 – Definir se a lesão é intra ou extramural; 2 – Identificar, quando intramural, em qual camada da parede do trato digestório se origina a lesão; 3 – Descrever os critérios morfológicos da lesão, entre eles a ecogenicidade, homogeneidade, tamanho, contornos, limites e outras características internas (calcificações, áreas císticas, etc.); 4 – Pesquisar a existência de linfonodos. A conjugação destas informações estreita o diagnóstico diferencial e permite a elucidação etiológica em até 80% dos casos, orientando o tratamento a ser adotado. Adicionalmente, a realização de punção com agulha fina guiada por ecoendoscopia, possibilita o diagnóstico citológico em até 90% destes tumores1 (C). A ecoendoscopia veio revolucionar a propedêutica dos tumores subepiteliais e, desta forma, orientar a conduta terapêutica mais apropriada para cada paciente. Esta diretriz foi elaborada com o objetivo de revisar o diagnóstico e a conduta das principais lesões subepiteliais do esôfago, estômago e duodeno. 2. PRINCIPAIS LESÕES SUBEPITELIAIS As lesões subepiteliais esofagianas constituem um grupo de lesões pouco comuns, na maioria dos casos, assintomáticas e de baixo potencial maligno. Para melhor compreensão, elas podem ser divididas em: lesões que causam compressão extrínseca, lesões elevadas e lesões císticas. Entre as lesões subepiteliais gástricas destacam-se os tumores estromais, as compressões extrínsecas e o pâncreas ectópico. As lesões duodenais incluem pólipos benignos e lesões tumorais com topografia e origens celulares diferentes, algumas com aparência endoscópica semelhante; mas, com aspectos endossonográficos distintos, o que pode representar uma mudança radical na estratégia terapêutica do paciente. Em seguida descreveremos as características das principais lesões subepiteliais presentes no trato digestório alto. A - COMPRESSÃO EXTRÍNSECA Estruturas anatômicas normais e lesões malignas ou benignas extraluminais podem comprimir a parede, mimetizando uma lesão intramural e dando o aspecto endoscópico de lesão subepitelial. A EE contribui, caracterizando estes achados. Como já mencionado, o aspecto endoscópico da lesão extramural é o de uma elevação arredondada na parede, coberta por mucosa normal e sem irregularidade significativa. Na EE demonstra-se o típico aspecto em camadas da parede gastrointestinal sem espessamento de nenhuma em particular e com preservação do feixe hipoecogênico correspondente à muscular própria, com identação por estrutura extrínseca com ecogenicidade própria, como no caso de lesão cística (formação em geral arredondada com conteúdo anecóico ou misto). O grau de exatidão de diferentes profissionais usando a EE para avaliar e definir as lesões subepiteliais foi estudado prospectivamente por Gress e cols.5 (B) em 20 pacientes. Embora os autores tenham mostrado que o volume de experiência de cada profissional interfere com o resultado, o grau de concordância foi excelente para as lesões subepiteliais (kappa = 0,94). Outro grupo registrou grau de exatidão diagnóstica em 100%6 (C). A linfonodomegalia mediastinal e o cisto broncogênico constituem exemplos de causas de compressão extrínseca da parede esofagiana. O estômago pode apresentar compressão extrínseca não patológica pela vesícula biliar, lobo esquerdo do fígado, baço e vasos esplênicos. Entre as estruturas que podem comprimir o duodeno destaca-se o pseudocisto pancreático (estruturas hipoecóica ou anecóica), linfonodos, aneurismas e lesões metastáticas7 (B). B - LESÕES ELEVADAS 1- TUMORES MESENQUIMAIS Os tumores mesenquimais podem acometer todo o trato gastrointestinal. No esôfago incidem mais frequentemente no segmento médio-distal do órgão. Estas lesões são, na maioria das vezes, pequenas e assintomáticas, mas ocasionalmente crescem, sendo diagnosticadas com tamanhos grandes e sintomas de disfagia ou sangramento digestivo. 1.A - LEIOMIOMA E LEIOMIOSSARCOMA Os leiomiomas são os tumores mesenquimais mais frequentes que acometem o esôfago8 (B), predominam em homens, e na maioria das vezes são encontrados incidentalmente realizados por outros motivos nos 8,9 exames contrastados ou endoscópicos (B) (C). São raros no estômago e no intestino. Apresentam-se como lesões arredondadas, revestidas por mucosa intacta, cujo tato revela consistência amolecida firme (tipo borracha), em geral, sem ulceração ou ponto de sangramento. O leiomioma tem origem usualmente na 4ª camada (camada muscular própria) e, raramente, na 2ª camada (mucosa profunda/muscular da mucosa). Ele se apresenta hipoecogênico à ecoendoscopia. O diagnóstico de certeza pode ser obtido através de estudo histológico complementado com o exame imunohistoquímico do aspirado (ou biópsia), que revela positividade para os marcadores actina (músculo liso) e desmina, e negatividade para o marcador CD117 (ou c-kit). Histologicamente, a distinção entre o leiomiossarcoma bem diferenciado e o leiomioma poder ser difícil10 (D). Os leiomiomas gástricos e duodenais são infreqüentes e existem poucos trabalhos publicados na literatura. A maioria deles está agrupada com os tumores estromais. Miettnen e cols.11 (B) relataram incidência de 2,5%, em seu estudo. Eles têm comportamento biológico semelhante aos leiomiomas esofagianos, com baixa taxa de atividade mitótica, embora possa ocorrer atipia focal. Os leiomiossarcomas duodenais, como os retroperitoneais, são tumores malignos raros, em torno de 3%11 (B) constituídos por células fusiformes irregulares, com graus variados de displasia12 (B). Quando o componente epitelióide predomina, são chamados de leiomioblastoma. O comportamento clínico dos leiomioblastomas pode variar entre o maligno (leiomiossarcoma epitelióide) e o benigno (leiomioma epitelióide)12 (B). Para caracterização histológica de certeza e do potencial maligno do tumor estromal, uma das abordagens propostas é a ressecção endoscópica. Hyun e cols.9 (C), estudaram 62 pacientes com lesões subepiteliais do esôfago. As que tinham tamanho menor que 2,0 cm, eram polipóides ou apresentavam protrusão intraluminal arredondada, foram tratadas com polipectomia. As outras foram tratadas com enucleação endoscópica. Estes autores encontraram 56 leiomiomas, 4 tumores de células granulares, 1 tumor neurogênico e 1 cisto. Não houve complicações, embora ressaltem que a segurança deste procedimento depende da experiência do profissional. Outra proposta é o seguimento ecoendoscópico daquelas lesões pequenas e assintomáticas sem aspecto morfológico sugestivo de malignidade. Nesta, os pacientes devem ser submetidos à EE a cada 6 meses (1o ano). Na ausência de mudança morfológica, este período pode ser aumentado. A ressecção cirúrgica está indicada caso surjam sintomas (em geral, disfagia ou hemorragias), a lesão cresça mais que 1,0 cm, ou se houver suspeita de malignidade10 (D). Os leiomiomas gigantes e os leiomiossarcomas, em geral, requerem ressecção cirúrgica13,14 (B) (C). A sobrevida em 5 anos varia em função do tamanho e do grau de diferenciação tumoral do leiomiossarcoma, podendo chegar, naqueles tratados cirurgicamente, a 30-40%8,15 (B) (C). 1.B - TUMOR ESTROMAL GASTROINTESTINAL – GIST Estes tumores são de ocorrência muito rara no esôfago, constituindo 1 a 3% dos tumores mesenquimais do esôfago, e adquirem importância no estômago e duodeno onde são bem mais frequentes16-18 (C) (B). Papaspyros e cols.16 (C) registraram caso incomum cujo paciente apresentou sintomas respiratórios e a investigação demonstrou GIST esofagiano com invasão do pulmão. O GIST é composto por células fusiformes, epitelióides ou ocasionalmente pleomórficas que apresentam atividade mitótica variável e imunopositividade para a proteína c-kit (CD117), a qual constitui seu principal critério diagnóstico16 (C). Pode haver também imunopositividade para a nestina (90%–100%) e o CD34 (70%), mas não são específicos11 (B). Embora a origem do GIST não seja completamente compreendida, a sua associação com as células de Cajal sugere que estas poderiam ser células multipotenciais com função tipo células-tronco, por consequência, candidatas prováveis à histogênese do GIST19 (B). Usualmente são assintomáticos e constituem achados de exame endoscópico, exceto quando atingem grandes tamanhos ou ulceram em que podem manifestar dor abdominal ou sangramento gastrointestinal. A tomografia por emissão de pósitrons pode identificá-los, uma vez que apresentam afinidade pelo fármaco FDG; assim como a punção ecoguiada pode fornecer material para o diagnóstico histológico, em especial nas lesões maiores que 2,0 cm de tamanho20 (C). O diagnóstico diferencial do GIST inclui leiomiomas, leiomiossarcomas, schwannomas, tumor miofibroblástico inflamatório, lipossarcomas, tumores metastáticos e tumores desmóides e a distinção entre eles é feita tomando por base o quadro clínico, os achados histológicos e, principalmente, moleculares. O potencial maligno do GIST está relacionado ao tamanho, à taxa de mitose e à presença de necrose tumoral. No intestino delgado, os GISTs incidem menos que no estômago, em torno de 20 a 25% dos casos21 (B). Os achados endossonográficos incluem lesão sólida, tipicamente hipoecóica, na maioria das vezes homogênea, com margens definidas, podendo ser irregulares ou haver ulceração superficial, situada mais frequentemente na 4ª camada do trato gastrointestinal (camada muscular própria). A lesão também pode originar-se da 2ª camada (camada muscular da mucosa). O aspecto heterogêneo pode corresponder à presença de necrose, tecido fibroso ou degeneração hialina22 (B). No esôfago, lesões miogênicas grandes e heterogêneas podem corresponder a leiomiossarcomas ou a leiomioblastomas. Sinais sugestivos de malignidade incluem: tamanho tumoral > 4,0 cm, aspecto irregular, contorno extraluminal irregular, heterogeneidade, focos ecogênicos, espaços anecóicos (císticos) > que 4,0 mm e presença de linfonodomegalias 22, 23 (B). A sensibilidade da EE para detectar malignidade varia entre 80 a 100%22 (B). Segundo Palazzo e cols.23 (B), a presença de pelo menos um sinal (contorno extraluminal irregular, espaços anecóicos ou linfonodomegalias) reflete taxas de sensibilidade, especificidade e valor preditivo positivo de 91, 88 e 93%, respectivamente. Já a presença de 2 sinais reflete valor preditivo positivo de 100%. Os achados mais significativos de benignidade foram: contorno regular, tamanho tumoral ≤ 3,0 cm e aspecto ecóico homogêneo23 (B). O estudo histológico da lesão é importante e a biópsia endoscópica convencional, freqüentemente, não fornece material adequado ao mesmo. A EEPAAF constitui uma opção minimamente invasiva para colheita de material para estudo citológico. Apesar de interessante, alguns pontos negativos devem ser considerados quando a EE-PAAF é realizada com a agulha fina (22 gauge), tais como a quantidade de aspirado (geralmente hipocelular), a dificuldade para avaliar se o material recolhido é adequado à avaliação citológica e o grau variável de desmoplasia da lesão, os quais limitam a qualidade do aspirado adquirido e, conseqüentemente, o valor do procedimento. Uma alternativa é usar agulhas mais calibrosas, como as de 19 gauge. No duodeno, o uso destas é tecnicamente mais difícil, principalmente porque a anatomia duodenal não favorece a retificação do conjunto aparelho-agulha de punção. Outro avanço foi o desenvolvimento do estudo imunohistoquímico24,25 (B), que permite complementar o estudo citológico convencional, mesmo em amostras celulares de pequeno volume. No estudo de Ando e cols.24 (B), a exatidão para detectar malignidade da EE com EE-PAAF comparada à da EE sozinha foi 91% versus 78%. Quando acrescido pelo estudo imunohistoquímico (Ki-67) esta taxa subiu para 100%. Poucos têm experiência com a agulha “trucut”, mas seu valor reside na aquisição de verdadeiros fragmentos tissulares. Entretanto, seu uso nas lesões duodenais não é recomendado devido à distorção do mecanismo de funcionamento desta pela angulação do aparelho natural nesta região26 (B). Os achados histopatológicos preditivos de mal prognóstico incluem o pleomorfismo nuclear, a hipercromasia, a alta taxa mitótica (>5/50 hpf) e a relação núcleo-citoplasmática alta. Embora controverso alguns autores mencionam que lesões mesenquimais menores que 3,0 cm podem ser seguidos por endoscopia e EE a cada 12 meses, devido a baixa probabilidade de malignidade7 (B). Por outro lado, não existe ainda consenso sobre qual estratégia de seguimento deve ser seguida. A ressecção permanence o tratamento padrão para o GIST primário não metastático, sendo indicada a remoção tumoral completa, em-bloco, para evitar a “contaminação” intraoperatória (ruptura) que está associada a pior prognóstico27 (B). Os dados de literatura apontam que a margem de ressecção ampla não é necessária, devendo haver o cuidado para não ocorrer implante no sítio de ressecção tumoral28 (B). Da mesma forma, a linfadenectomia não é rotina28 (B). Os GISTs malignos são, em geral, refratários à quimioterapia convencional e à radioterapia18 (B). O tratamento do GIST mudou radicalmente após 1988, quando foi descoberta a mutação oncogenética do receptor KIT. Além de tornar-se um marcador diagnóstico muito útil, hoje constitui alvo terapêutico quimioterápico29 (B). Assim, sempre que possível, a ressecção cirúrgica completa deve ser realizada e a terapia adjuvante (terapia com mesilato de imatinibe ou seus derivados) está recomendada em casos de alto risco7 (B). Entre os fatores prognósticos estão o histológico (índice mitótico, celularidade alta, pleiomorfismo alto e a presença de necrose) e o clínico (tamanho tumoral, presença de invasão macroscópica de estruturas ou órgãos vizinhos, presença de metástases no momento do diagnóstico, ruptura tumoral durante a cirurgia e a ressecção incompleta). As diretrizes mais atuais recomendam dividir o GIST nas categorias de risco alto, intermediário e baixo7 (B). Aqueles classificados como de alto risco apresentam um potencial grande para disseminação e metástase16 (C). Devido ao seu potencial maligno, alguns autores recomendam que todos os GISTs, mesmo aqueles com aparência de benigno, devem ser classificados como malignos dentro de uma escala de baixo a alto grau30 (D). A sobrevida em 5 anos para os pacientes tratados com ressecção cirúrgica completa varia entre 35%–60%28 (B). 2. LIPOMA Os lipomas são lesões benignas compostas por lipócitos maduros. Seu diagnóstico é frequentemente incidental durante um exame endoscópico. São raros no esôfago e freqüentes no estômago e intestino31-45 (C), e na maioria dos casos, assintomáticos. Podem causar hemorragia, disfagia ou obstrução gastrointestinal, não apresentam potencial malígno e, em geral, são pequenos (< 4,0 cm)46 (C). O lipoma duodenal é raro. Num estudo retrospectivo, eles representaram 2,8% de 178 tumores benignos tratados cirurgicamente47 (B). Raramente, são sintomáticos (sangramento intestinal, dor abdominal e obstrução intestinal)7 (B). O diagnóstico é feito, na maioria dos casos, pelo aspecto endoscópico e ecoendoscópico típico7 (B). Na endoscopia, os lipomas são lesões solitárias, abauladas, arredondadas, recobertas por mucosa típica, exibindo coloração amarelada e relevo regular. Quando comprimidas, revelam consistência macia, configurando aspecto conhecido como "sinal do travesseiro ou da almofada”. Tracionando a mucosa com a pinça de biópsia, pode-se observar o “sinal da tenda”, sugerindo situação anatômica submucosa. Hwang e cols.2 (B) registraram 7 lipomas (6 das quais, foram identificadas corretamente pela EE) cujo exame com “sinal do travesseiro” apresentou baixa sensibilidade (40%) e alta especificidade (99%). Na EE, os lipomas apresentam-se como lesões hiperecóicas, homogêneas, com margens regulares e origem na camada submucosa (3ª camada). A biópsia convencional normalmente revela mucosa típica, motivo pelo qual não se deve realizá-la7 (B). Se, excepcionalmente, o diagnóstico tecidual for necessário, pode ser obtido pela técnica de biópsia sobre biópsia, macrobiópsia com alça diatérmica ou punção ecoguiada. Os lipomas incidentais devem ter conduta expectante. Não é necessário seguimento endoscópico ou ecoendoscópico. A ressecção local é recomendada quando são sintomáticos ou quando não é possível o diagnóstico diferencial com a lesão maligna (exemplo: lipossarcoma). A polipectomia já foi descrita48 (C), mas pode estar associada com perfuração ou sangramento, risco particularmente aumentado nas lesões > 2,0 cm de diâmetro48 (C). Para diminuir este risco, pode ser usado o “endoloop” na base da lesão7 (B). 3. VARIZES Varizes são vasos sanguíneos ectasiados em função da hipertensão estabelecida no sistema venoso portal ou esplênico. O aspecto endoscópico é de estruturas tubuliformes com tortuosidade variável e coloração azulada, dispostas em sentido longitudinal, na maioria das vezes. Podem surgir em todo o trato digestório. Na EE, estas correspondem a estruturas anecóicas situadas na lâmina própria ou na submucosa, que revelam sinal Doppler positivo, confirmando a natureza vascular. Um problema que pode surgir com o uso de ecoendoscópicos dedicados é o “desaparecimento” da lesão pela compressão como o próprio equipamento ou pelo balão. A variz duodenal é rara, incidindo em 0,4% dos pacientes com hipertensão portal49 (C). O bulbo é o local mais comum seguido pela 2ª porção duodenal. Na endoscopia, ela apresenta aspecto semelhante às lesões varicosas descritas para outros sítios, com relevo mucoso liso, róseo, diferente do aspecto habitualmente visualizado no esôfago, o que pode confundir a interpretação diagnóstica da mesma. A EE demonstra lesão tubular ou arredondada, anecóica e com sinal doppler na camada submucosa. Na literatura, faz-se menção à mensuração de seu calibre, uma vez que acima de 1,5 cm de diâmetro, esta pode não ser totalmente ocluída pelos tratamentos endoscópicos habituais (ligadura elástica)50 (C). O diagnóstico, na maioria das vezes, toma por base o aspecto endoscópico, sendo auxiliado em alguns casos pela EE. De acordo com os recursos disponíveis, uma alternativa é o uso da minissonda inserida no canal de trabalho de um endoscópio convencional, apesar da maioria das sondas ainda não permitirem o estudo do fluxo vascular. O tratamento depende do contexto clínico7 (B). 4. LINFANGIOMA Os linfangiomas são lesões benignas oriundas da má-formação do sistema linfático. São mais frequentes na pele, mas podem surgir em qualquer tecido, exceto no cérebro. No trato gastrointestinal são mais comuns no intestino grosso. Na literatura, existem 15 casos descritos de linfangioma de esôfago, a maioria diagnosticados na infância51-71 (C). Estas lesões, em geral, são pequenas (< 5,0 mm), apresentam aspecto translúcido e amarelado, podem ser sésseis ou pediculadas (menos comum) e são facilmente compressíveis durante o exame endoscópico. As biópsias convencionais revelam tecido normal ou esofagite inespecífica, uma vez que são submucosas. O aspecto histológico dos espécimes ressecados revelam espaços dilatados revestidos internamente por camada celular endotelial plana contendo material eosinofílico63 (C). Na EE, estas lesões são sugeridas pelo aspecto de lesão cística, localizada na camada submucosa (3a camada). O diagnóstico é definido pela biópsia mais profunda7 (B). Em geral, a conduta é conservadora. Entretanto, estas podem crescer e requerer ressecção. Entre as opções de ressecção estão a polipectomia e a dissecção submucosa por via endoscópica. Também já foi descrita a excisão a laser52 (C). 5. HEMANGIOMA Os hemangiomas são raros e geralmente encontrados de forma incidental. A sua prevalência na população em geral foi estimada em 0,04% em autópsias72 (B). A maioria é do tipo cavernoso (apresentam espaços histológicos vasculares com forma cavernosa). No exame endoscópico, estas lesões apresentam aspecto nodular, consistência macia, coloração vermelho-azulada que, à manobra de compressão, mudam de cor tornando-se esbranquiçada. Elas precisam ser distinguidas do sarcoma de Kaposi que apresenta aspecto endoscópico semelhante. Quando sintomáticos, estão relacionados a sangramento e disfagia7 (B). Seu tratamento inclui ressecção cirúrgica, enucleação e escleroterapia, entre outros. Como alternativa, a ressecção endoscópica também pode ser realizada com segurança73 (C). A EE pode colaborar demonstrando sua aparência e limites, o que pode facilitar a terapêutica endoscópica7 (B). 6. PÓLIPO FIBROVASCULAR Os pólipos fibrovasculares incluem uma variedade de lesões incluindo os fibromas, os fibrolipomas, os miomas e os lipomas, diferenciados por sua aparência histológica (componente tecidual fibroso, vascular ou adiposo recoberto por epitélio escamoso). No esôfago são mais frequentes no terço superior, tipicamente aderidos à porção inferior do músculo cricofaríngeo, sendo também observados no antro e região pré-pilórica. Dos casos registrados na literatura, 75% são em homens com idade variando entre os 50 e 60 anos74 (C). A teoria da patogênese mais provável aponta para a origem a partir do espessamento nodular da prega mucosa que se prolongaria de acordo com a propulsão dos movimentos de deglutição74,75 (C). Existem relatos de asfixia (lesões grandes prolapsadas para a laringe), disfagia, tosse crônica, náusea e vômitos, mas em geral, são assintomáticos. Como o nome sugere, estas lesões apresentam aspecto endoscópico polipóide. As lesões que se estendem para o estômago podem apresentar ulceração e sangramento72 (B). As lesões sintomáticas apresentam frequentemente pedículo que permitem a remoção endoscópica7 (B). A EE pode ser utilizada antes do tratamento para estudar a vascularização do pedículo. Para as lesões grandes, com base larga e pedículo vascular largo, a ressecção cirúrgica pode ser avaliada7 (B). 7. PÓLIPOS FIBRÓIDES INFLAMATÓRIOS Como os pólipos fibrovasculares, os pólipos inflamatórios fibróides incluem várias lesões compostas por tecido reativo incluindo vasos sanguíneos, fibroblastos e células inflamatórias. Eles incluem pseudopólipos inflamatórios e os granulomas eosinofílicos 76 no esôfago os 72 hamartomas, os (B). São muito raros (C). Sua patogênese não está esclarecida, mas acredita-se que decorram da inflamação induzida pelo refluxo ácido, uma vez que incidem no terço distal do órgão. São classificados como benignos e seu aspecto histológico inclui tecido conectivo com infiltrado eosinofílico difuso72 (B). O diagnóstico, em geral, é incidental, mas pode ser causa de sangramento ou disfagia. Crescimento rápido (até 9,0 cm) também já foi relatado77 (C). A biópsia endoscópica convencional frequentemente permite o diagnóstico7 (B). A ressecção não é necessária exceto se causar sintomas, podendo ser excisadas por polipectomia ou por ressecção cirúrgica7 (B). 8. TUMOR DE CÉLULAS GRANULARES Os tumores de células granulares ocorrem na pele, na língua, na mama e no trato gastrointestinal. Aproximadamente 10% surgem no trato digestório, mais frequentemente nos terços médio e inferior do esôfago, que está envolvido em cerca de 65% dos casos78 (C). Estes tumores são raros e surgem na camada submucosa. Sua incidência estimada em exames de endoscopia é de aproximadamente 0,033% representando cerca de 1% dos tumores benignos do esôfago78,79 (C). No estômago e duodeno, são incomuns80 (C). A forma maligna é descrita na literatura, embora seja rara7 (B). A idade média, no momento do diagnóstico, é de 45 anos e 60% são homens78 (C). Cerca de um terço dos pacientes refere disfagia, sendo a maioria, assintomática. No exame endoscópico, estas se apresentam como lesões únicas, pequenas (< 4,0 cm), sésseis, branco-amareladas, recobertas por mucosa normal. Sua consistência é firme (tipo “borracha”) quando comprimida pela pinça de biópsia81 (C). Cerca de 10% dos pacientes apresentam 2 ou mais lesões [78] (C). Na EE, estas correspondem a lesões isoecóicas ou hipoecóicas, homogêneas, com limites bem definidos e origem nas camadas mucosa profunda e/ou submucosa (2a ou 3 a camadas)82 (B). A biópsia endoscópica convencional pode fornecer material suficiente para o diagnóstico em 50% dos casos82 (B). A biópsia mais profunda (biópsia sobre biópsia) e a punção ecoguiada são igualmente eficazes para obtenção de tecido. Na histologia, estas lesões são compostas por células poligonais grandes contendo numerosos grânulos eosinofílicos81 (C). Elas se assemelham às células de Schwann e expressam positividade para a proteína S100, sugerindo origem neural83 (B). Diferente das outras lesões, o tumor de células granulares tem potencial para malignizar-se (em especial as > 4,0 cm)7 (B), ou que demonstrem sinais de crescimento72 (B). Raramente, estão associadas a complicações como sangramento e obstrução luminal7 (B). Numa revisão com 183 casos, 8 lesões (4,0%) foram malignas (todas > 4,0 cm) e apresentavam aspectos histológicos de tecido infiltrativo84 (B). Com relação à terapêutica, para as lesões pequenas e assintomáticas, recomenda-se o seguimento endoscópico com EE para monitoramento do tamanho da lesão a cada 1 a 2 anos7 (B) . A remoção das lesões é recomendada para as lesões ≥ 4,0 cm7 (B). A excisão endoscópica (alça de polipectomia) ou por meio de múltiplas biópsias podem ser realizadas para os tumores pequenos em casos selecionados7 (B). Outras alternativas para o tratamento local incluem ablação térmica e ressecção a laser85 (B). 9. PÂNCREAS ECTÓPICO As ectopias pancreáticas constituem tecidos pancreáticos existentes em outro órgão que não o pâncreas. São também chamados pâncreas ectópico ou heterotópico e habitualmente possuem aspecto endoscópico típico, caracterizado por lesão elevada com umbilicação central e localização antral pela grande curvatura. O pâncreas ectópico à ecoendoscopia tem ecogenicidade variável. Ele é predominantemente hipoecogênico, heterogêneo e localiza-se na camada submucosa86,87 (D). Áreas hiperecóicas podem coexistir, representando tecido adiposo. Pode apresentar ainda estrutura anecóica central, que corresponde ao componente ductular. Não raramente, a ectopia pancreática se origina da 2ª ou 4ª camada. Histologicamente, o pâncreas ectópico pode conter alguns ou todos os elementos do pâncreas normal. Para as lesões umbilicadas típicas, situadas na grande curvatura do antro, não há recomendação formal de ecoendoscopia já que a endoscopia tem alto índice de sensibilidade no diagnóstico.87 (D) C - LESÕES CÍSTICAS 10. CISTOS ENTÉRICOS OU BRONCOGÊNICOS A lesão cística esofagiana ocorre aproximadamente em 1 de 8.200 pacientes (revisão de 4 estudos com autópsias totalizando 50.000 pacientes) [72] (B). A maioria dos cistos esofagianos surge de estruturas mediastinais (broncogênico ou enterogênico), embora existam relatos de teratomas esofagianos [72] (B). A distinção entre estes 2 tipos de cisto é feito com base no conteúdo e no epitélio de revestimento interno. Os cistos broncogênicos contêm material esbranquiçado leitoso e são revestidos por epitélio colunar contendo músculo liso, cartilagem hialina ou glândulas seromucosas. Os cistos entéricos são preenchidos por muco acinzentado e revestidos por epitélio intestinal ou gástrico [88] (C). Ambos se originam no broto anormal da árvore traqueobrônquica primitiva. Eles medem, em média, 4,0 cm e podem ser periesofagianos, mas são mais comuns no pulmão ou no mediastino [89] (C). No exame endoscópico e no estudo radiológico contrastado, eles apresentam aspecto subepitelial protuso recoberto por mucosa típica. Se há dúvida diagnóstica, a EE pode confirmá-lo [72] (B). Devido ao risco de infecção e sangramento e a não relevância clínica da distinção entre estes 2 tipos de cistos, Wild e cols. [72] (B) não recomendam a punção ecoguiada destas lesões. Os cistos esofágicos grandes podem causar disfagia e o tratamento cirúrgico ser necessário [88] (C). Como não há relato de transformação neoplásica maligna, as lesões quando assintomáticas não requerem tratamento específico ou seguimento. 11. CISTOS DE DUPLICAÇÃO Os cistos de duplicação são anomalias congênitas benignas oriundas do desenvolvimento embriológico. Estes são mais encontrados no intestino delgado proximal, embora possam ocorrer no esôfago, estômago e cólon. Sua ocorrência no esôfago foi estimada em 1 a cada 8.000 nascimentos [72] (B). Eles são definidos por 3 critérios: (a) fazem parte da parede gastrointestinal; (b) são cobertos por 2 camadas musculares e (c) contem epitélio escamoso ou um revestimento compatível com o achado embrionário. Até um terço destes cistos contem mucosa ectópica gástrica e mucosa consistente com as placas de Peyer [90] (B). Cerca de 80% destes não se comunicam com o lumen. Ocorrem mais frequentemente no lado direito do esôfago devido à dextrorrotação do estômago durante a embriogênese [89] (C). Diferente de outros sítios, os cistos de duplicação esofagianos mais frequentemente produzem sintomas, devido à compressão de estruturas adjacentes, como disfagia (70%), epigastralgia (20%), dor retroesternal (10%) [89] (C), tosse, estridor, entre outros. Hematêmese, também já foi registrada num paciente com lesão comunicante [90] (B). Pela infrequente protrusão intraluminal, o diagnóstico é feito mais comumente pela tomografia ou ressonância magnética [7] (B). Na EE, estas lesões correspondem a estruturas císticas, anecóicas, homogêneas, com margens regulares surgindo a partir da camada submucosa (3a camada) ou extrínseca à parede do trato gastrointestinal. Suas paredes podem ser caracterizadas por 3 ou 5 camadas. Podem também conter septos, fluidos ou material ecogênico consistindo em camadas superpostas de mucina e debris. Ocasionalmente, podem aparentar lesões sólidas na tomografia devido à alta densidade de seu conteúdo. Este método é útil na distinção entre lesões císticas e sólidas [7] (B). As lesões sintomáticas, geralmente, requerem tratamento cirúrgico. A transformação maligna é rara. Desta forma, Wild e cols. [72] (D) não recomendam seguimento endoscópico. D - NEOPLASIA NEUROENDÓCRINA 12. NEOPLASIA ENDÓCRINA DO TIPO 1 A neoplasia endócrina múltipla do tipo 1 (NEM1) consiste na síndrome que tem predisposição hereditária para desenvolver tumores endócrinos com transmissão autossômica dominante cujo gen está localizado no braço longo do cromossomo 11 [91] (D). Ela é caracterizada pela presença de lesões neoplásicas, funcionantes ou não, nas paratireóides, na glândula pituitária anterior, no pâncreas e/ou no duodeno e nas adrenais [92] (B). Entre os pacientes com NEM1, os tumores endócrinos pancreático-duodenais (TEPD) incidem entre 36 e 81% dos mesmos, dependendo da população estudada e do método diagnóstico empregado [93] (A). Thomas-Marques e cols. [93] (A) registraram, entre outras, a presença de 1 lesão duodenal de 3,0 mm no bulbo duodenal. A EE é o procedimento de escolha para detecção dos TEPD, apresentando sensibilidade de 82 a 94% [93] (A). Para aquelas lesões com < 2,0 cm de tamanho, a sensibilidade é maior, em torno de 88% [94] (A) do que na tomografia computadorizada, na ressonância magnética e na cintigrafia com somatostatina. Entretanto, para detectar tumores endócrinos duodenais, a sensibilidade é menor, em torno de 38 a 40% dos casos [95, 96] (A). A literatura enfatiza a importância da EE na detecção precoce e no monitoramento destes tumores, especialmente naqueles pacientes com lesões não-funcionantes [93] (A). 13. CARCINÓIDES Os carcinóides gástricos podem apresentar aspecto endoscópico tipo subepitelial como lesões hipoecogênicas bem delimitadas da 3ª camada. Existem três tipos de carcinóide gástrico: tipo 1 (associado a atrofia gástrica, hipergastrinemia e anemia perniciosa); tipo 2 (relacionado ao gastrinoma e à síndrome da neoplasia endócrina múltipla – MEN I); tipo 3 (carcinóide esporádico sem relação com a atrofia gástrica, que tem comportamento agressivo e pode cursar com síndrome carcinóide e metástases). Os carcinóides tipo 1 e 2 são geralmente pequenos, múltiplos, de comportamento indolente e baixo potencial de metastatização. Carcinóides gástricos até 1,0 cm, localizados na camada mucosa ou submucosa, em número menor que 5, podem ser ressecados endoscopicamente e controlados periodicamente [87] (D). Os carcinóides acima de 2,0 cm de tamanho, que invadem a muscular própria ou (os) que são classificados como tipo 3, apresentam maior propensão à metastatização e devem ser tratados cirurgicamente através da gastrectomia e dissecção linfonodal [87] (D). O carcinóide de origem duodenal incide em cerca de 2,6% dos carcinóides gastrointestinais [97] (B). Alguns estudos sugerem que os carcinóides duodenais menores que 2,0cm de diâmetro permanecem restritos à camada submucosa e, portanto, teriam um potencial metastático limitado e poderiam ser tratados pela ressecção local [98] (B). O carcinóide periampular apresenta comportamento clínico mais agressivo com metástase linfonodal periduodenal em lesões < 1,0 cm, não relacionado ao tamanho do tumor e à atividade mitótica, devendo, consequentemente, ser considerado à parte [98] (B). Burke e cols. [99] (A), procurando, em 99 tumores carcinóides duodenais, elementos patológicos preditivos da disseminação da doença, identificaram 3 aspectos do tumor primário como fatores independentes: invasão da camada muscular própria, tamanho > 2,0 cm e a presença de mitose. Mais recentemente, Zyromski e cols. [100] (B), em estudo retrospectivo com 27 pacientes com carcinóide duodenal (sem gastrinomas), concluíram que tumores < 2,0cm poderiam ser tratados de forma segura pela excisão local. Por estes estudos se conclui que a EE contribui no manejo dos carcinóides duodenais informando principalmente o tamanho da lesão o grau de invasão na parede. [100] (B) 14. PARAGANGLIOMA GANGLIOCÍTICO O paraganglioma gangliocítico, também conhecido como ganglioneuroma duodenal ou paraganglioneuroma, é um tumor raro [101] (C). Ele é composto histologicamente por uma mistura de 3 tipos celulares: epitelióide (predominante), fusiforme e células ganglionares. Sua patogênese ainda é desconhecida. Na maioria das vezes, estas lesões têm comportamento benigno embora já tenham sido descritas metastases linfonodais. Com relação aos achados clínicos, ele pode variar desde o achado acidental até a presença de dor abdominal e sangramento digestivo alto que é o quadro clínico mais freqüente. No duodeno, estas lesões ocorrem preferencialmente na 2a porção duodenal. Elas apresentam aspecto polipóide, sésseis ou pediculadas, com tendência à ulceração e hemorragia. O tamanho varia entre 0,5 e 10,0 cm, com média de 2,9 cm [102] (C). A lesão se localiza tipicamente na camada submucosa e a biópsia convencional endoscópica pode não fazer o diagnóstico. Seu contorno é bem definido e não encapsulado, mas pode comprometer a camada muscular própria [101] (C). Nwakakwa e cols. [101] (C) ressaltam a importância da EE para demonstrar a camada de origem e avaliar o grau de penetração da lesão na parede duodenal. Associada à CPER, eles acrescentam que é possível excluir o envolvimento intraductal pela lesão, o que, por fim, colabora para a decisão mais adequada da terapêutica do paciente, se ressecção local (endoscópico) ou cirúrgica (duodenotomia). Com relação ao tratamento local, existem poucos trabalhos descrevendo a ressecção endoscópica dos paragangliomas gangliocíticos duodenais [103, 104] (C), 2 relatos de papila de Vater (ampulectomia) [101, 105] (C) e 1 da papilla menor [106] (C). 3.ABORDAGEM DA LESÃO SUBEPITELIAL A primeira decisão a ser tomada diante do paciente com nódulo subepitelial é se devemos prosseguir a investigação. A conduta deve ser individualizada, tomando por base parâmetros como tamanho e aspecto da lesão, presença de sintomas, condição clínica do paciente e recursos propedêuticos disponíveis. Lesões elevadas e umbilicadas de antro, típicas de ectopia pancreática, não necessitam de ecoendoscopia para seu diagnóstico 87 (D). Segundo alguns autores, nódulos subepiteliais inferiores a 1,0 cm, particularmente se localizados no esôfago e em pacientes idosos assintomáticos ou com comorbidades importantes, poderiam ser ignorados [87] (D). A maioria dos nódulos subepiteliais têm comportamento benigno. Contudo, no estômago e duodeno até 22% dos tumores subepiteliais são malignos ou possuem potencial de malignidade, e idealmente deveriam ser ressecados [107, 108] (D). Por outro lado, a ressecção sistemática de todas as lesões, pode resultar em operações desnecessárias para lesões sem valor patológico, com riscos inerentes ao ato cirúrgico. O acompanhamento endoscópico ou endossonográfico, com monitoração periódica do tamanho do nódulo, também é uma opção que pode ser adotada [109] (B). A desvantagem desta estratégia, em pacientes jovens, é o seu custo elevado e, além disso, em alguns pacientes, pode haver impacto emocional negativo, tornando-os preocupados em demasia com a possibilidade de portarem um tumor maligno. A ecoendoscopia é o método mais indicado para o estudo das lesões subepiteliais e o primeiro objetivo é definir se o abaulamento resulta de uma massa intramural ou de uma compressão extrínseca [2] (A). Se intramural, devem ser definidos os vários aspectos ecográficos, sobretudo a camada de origem do tumor e sua ecogenicidade. A maioria das lesões hiperecogênicas situadas na submucosa corresponde ao lipoma que, se assintomático, dispensa acompanhamento ou ressecção. Tumores hipoecóicos da submucosa ou muscular própria representam diagnóstico diferencial entre lesões benignas e potencialmente malignas, e o diagnóstico definitivo idealmente requer estudo histopatológico [108] (D). Biópsias convencionais em geral são inconclusivas, salvo para carcinóides gástricos. Se a lesão se situa na mucosa profunda ou submucosa e possui até 2,0 cm, a melhor opção é a ressecção endoscópica [110] (D). Cantor e cols. [111] (A) compararam prospectivamente o desempenho diagnóstico da biópsia com pinça jumbo de tumores submucosos situados na submucosa com a ressecção endoscópica. Os autores selecionaram 23 pacientes submetidos a 8 biópsias endoscópicas (pinça jumbo – biópsia sobre biópsia), seguida da resseção endoscópica da lesão com alça diatérmica (com auxílio de “cap” em alguns casos). O rendimento da ressecção submucosa endoscópica para o diagnóstico do tumor foi significativamente superior ao da biópsia com pinça jumbo (87% versus 17%, p=0,0001) [111] (A). Foram descritas várias técnicas de ressecção endoscópica de tumores subepiteliais [110] (D): polipectomia simples, “strip biopsy” com aparelho de duplo canal precedido ou não de injeção submucosa, ressecção com auxílio de ligadura elástica ou “cap”, técnica do “destelhamento” e enucleação endoscópica. A polipectomia pode ser indicada se respeitados os seguintes critérios: lesões protrusas < 2,0 cm, originárias das camadas muscular da mucosa ou submucosa, com formato polipóide ou pediculado e que deslizem facilmente ao toque da pinça, sem fixação na parede gástrica [110] (D). Para lesões subepiteliais profundas, originárias da camada muscular própria, a polipectomia simples deve ser evitada, pois podem ocorrer perfuração e ressecção incompleta [110] (D). Outro recurso é a utilização do aparelho de duplo canal, empregando-se a pinça para aprensão e tração da lesão, associada à alça diatérmica para ressecção. Esta técnica é conhecida como “strip biopsy”, e constitui uma alternativa eficaz e segura para ressecção de pequenos tumores superficiais, tais como os carcinóides [110] (D). A ligadura elástica e o emprego do “cap” podem ser vantajosos na remoção de lesões menores que 1,0 cm, situadas em local de difícil acesso, tais como a pequena curvatura e a parede posterior do corpo gástrico [110] (D). A técnica do “destelhamento” tem sido pouco estudada, e consiste na secção do nódulo submucoso em seu meio, removendo-se apenas a metade superior. Esta técnica já foi empregada em pacientes com lipoma e linfangioma cístico, com menores índices de hemorragia quando comparados à polipectomia convencional [110] (D) Alguns autores utilizam a injeção submucosa antes da ressecção endoscópica de tumores subepiteliais, objetivando prevenir complicações. Entretanto, ocasionalmente a injeção submucosa pode inviabilizar a realização do procedimento [110] (D) Se a solução for injetada adjacente ao tumor, e não exatamente abaixo do mesmo, a tendência é tornar a lesão mais séssil ou até mesmo aprofundá-la na parede gástrica, o que tornará mais difícil a apreensão com alça. Para minimizar esta dificuldade, a ecoendoscopia pode ser utilizada para guiar a injeção abaixo da lesão-alvo e para confirmar endossonograficamente a elevação do nódulo [110] (D) Outra técnica recentemente descrita é a enucleação de tumores subepiteliais [110,112] (D) (C). Utiliza-se injeção submucosa de solução de adrenalina 1:10.000 na borda proximal do tumor, afastando o mesmo da camada mucosa. Em seguida realiza-se incisão na mucosa com papilótomo do tipo précorte (“needle-knife” ou “flush-knife”) ou bola de cerâmica (“insulated-tip”, “ITknife”). Procede-se então à dissecção da nodulação com movimentos finos, utilizando-se pinça de biópsia, alça de polipectomia ou o “IT-Knife”. Após a liberação do nódulo realiza-se a enucleação completa com alça diatémica, podendo ser feito o fechamento da incisão com endoclipes [110,112] (D) (C). Quando o nódulo hipoecogênico encontra-se na camada muscular própria do estômago, a principal causa é o GIST. Para lesões sintomáticas ou que possuam critérios ecoendoscópicos de malignidade, a ressecção cirúrgica deve ser considerada [87] (D). A ressecção endoscópica dos tumores situados na camada muscular própria possui risco elevado de complicação (perfuração) e a possibilidade de permanência residual de tumor não é descartada. Se for importante estabelecer o diagnóstico etiológico do tumor para definir a conduta terapêutica, a punção ecoguiada com aquisição de material para citologia e análise imunohistoquímica é opção atraente, com taxas de diagnóstico variando de 80 a 92% [1,24] (C). Como regra geral, a punção ecoguiada deverá ser realizada se for considerada mudança terapêutica com seu resultado histológico. Tumores hipoecogênicos gástricos maiores que 4,0 cm, que apresentem ulceração, que possuam características endossonográficas sugestivas de malignidade (espaços císticos, focos ecogênicos, contorno irregular) ou que sejam sintomáticos (dor abdominal e hemorragia), devem ser tratados cirurgicamente, e assim a punção ecoguiada tem pouco a contribuir no manejo deste grupo de pacientes [87] (D). Por outro lado, a punção ecoguiada pode ter impacto clínico no diagnóstico etiológico das lesões subepiteliais, incidentais ou não, quando consideramos: lesões avançadas e/ou metastáticas, se situada em topografia de difícil abordagem cirúrgica (exemplo: cárdia) ou se indicada quimioterapia para redução tumoral [113] (D); lesões menores que 3,0 cm, devido conduta poder variar entre o acompanhamento endoscópico e a ressecção cirúrgica conforme o resultado histológico [113] (D). Em síntese, a histologia das microbiópsias obtidas a partir da punção ecoguiada de massas subepiteliais gástricas pode ter valor em alguns contextos clínicos, permitindo o diagnóstico diferencial de vários tumores hipoecogênicos com elevado rendimento e baixo índice de efeitos adversos. O aprimoramento e a aplicação dos estudos moleculares e genéticos aos espécimes obtidos de modo minimamente invasivo pela ecoendoscopia certamente ampliará, num futuro próximo, o papel de punção ecoguiada no manejo destes tumores. Uma inovação recente foi empregar a técnica de enucleação para tratar pacientes com tumores subepiteliais provenientes da camada muscular própria [110,112] (C). Empregando a dissecção endoscópica de submucosa, os autores conseguiram enuclear 14 de 15 lesões (11 da camada muscular própria), em um tempo médio de 35 minutos. Os tumores mediam 2,0 cm em média, sendo que o maior tumor foi um leiomioma de esôfago que mediu 6,0 cm. Ocorreu um caso de hemorragia e outro de perfuração, ambos controlados com endoclipes. Embora promissora, neste momento, esta técnica deve ser considerada experimental, e sua aplicação em lesões da camada muscular própria, deve estar restrita a protocolos de investigação científica. A ressecção endoscópica de lesões subepiteliais por todos os métodos citados não é isenta de complicações, com índice semelhante aos observados em mucosectomias. O benefício evidente da ressecção endoscópica é fornecer ao patologista material suficiente para análise histológica e ser curativo para lesões benignas. Nos últimos anos, um dos avanços mais significativos da terapêutica endoscópica foi o desenvolvimento de meios reparadores eficazes para controlar complicações hemorrágicas e perfurações gastrointestinais iatrogênicas. Esta evolução tem permitido ao endoscopista intervir em afecções até pouco tempo dominadas exclusivamente pelos cirurgiões, tais como a enucleação de tumores de camada muscular própria. Contudo, é importante enfatizar que estas intervenções devem ser realizadas em centros de referência dotados de recursos humanos e de logística adequada ao procedimento proposto. 4. RECOMENDAÇÕES Embora o assunto “Lesões subepiteliais de esôfago, estômago e duodeno” não seja novo e o uso da ecoendoscopia no seu esclarecimento seja cada vez mais frequente, até o momento existem poucos trabalhos científicos que permitam concluir orientações com nível de evidência A. Portanto, ainda há espaço para muitas discussões sobre as condutas a serem tomadas frente a estas lesões. A maioria dos trabalhos listados nesta diretriz receberam grau de recomendação B ou C. RECOMENDAÇÕES COM NÍVEL DE EVIDÊNCIA B e C Lesões subepiteliais são achados freqüentes nos exames endoscópicos e estão presentes em 1 de cada 300 exames. A primeira preocupação é distinguir entre tumor subepitelial intramural e compressão extrínseca por estrutura extraluminal. Se houver suspeita de tumoração abdominal comprimindo o trato gastrointestinal, a TC ou US de abdome podem ser úteis. O diagnóstico das lesões subepiteliais com base apenas no aspecto endoscópico é limitado e impreciso, exceto quando forem identificadas estruturas típicas, tais como varizes, pâncreas ectópico com umbilicação e lipoma com sinal da “almofada” positivo. A maioria das lesões subepiteliais do esôfago é benigna, enquanto que no estômago e duodeno até 20% das lesões são potencialmente malignas ou definitivamente malignas. As lesões subepiteliais do esôfago pequenas e assintomáticas, especialmente em pacientes idosos e com comorbidades importantes, não demandam obrigatoriamente investigação adicional invasiva. As lesões subepiteliais de estômago e de duodeno assintomáticos, particularmente se > que 1,0 cm, devem incluir o estudo dos critérios morfológicos ecoendoscópicos (padrão ecóico, camada de origem e o tamanho real, entre outros) os quais podem indicar o diagnóstico mais provável. As lesões subepiteliais sintomáticas, ulceradas ou com tamanho > 3,0 cm, particularmente se situadas no estômago ou no duodeno, devem ser referenciadas para tratamento cirúrgico. A ecoendoscopia e, na ausência desta, a tomografia computadorizada, contribuem na avaliação pré-operatória destes pacientes. As lesões císticas, lipomatosas e o pâncreas ectópico, assintomáticas, não requerem tratamento específico e a necessidade de seguimento deverá ser individualizada, considerando-se o tamanho, a localização e a idade do paciente. O acompanhamento endoscópico periódico das lesões subepiteliais < 2,0 cm com aspecto ecoendoscópico benigno parece ser seguro, porém o intervalo de acompanhamento deverá ser individualizado. A punção ecoguiada deve ser empregada em casos selecionados de tumores hipoecogênicos < 3,0 cm, quando o resultado histológico tenha importância na conduta a ser tomada. Igualmente, quando a classificação celular for importante, a citologia deverá ser complementada com o estudo imunohistoquímico. A ressecção endoscópica pode ser uma alternativa para as lesões hipoecogênicas < 3,0 cm situadas nas camadas mucosa profunda ou submucosa, devendo ser evitada esta ressecção em tumores da camada muscular própria. A ressecção endoscópica submucosa geralmente produz um espécime adequado para a confirmação histológica do tumor, o estudo imunohistoquímico e a contagem do índice mitótico. A ressecção endoscópica poderá ser curativa quando os tumores forem completamente ressecados, suas características morfológicas e histológicas confirmarem benignidade e houver baixo índice mitótico; porém, a vigilância endoscópica periódica deverá ser adotada. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Arantes, V., et al., Endoscopic sonographically guided fine-needle aspiration yield in submucosal tumors of the gastrointestinal tract. J Ultrasound Med, 2004. 23(9): p. 114150. 2. 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