CONTROLE DA QUALIDADE
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO
DICAS PARA A MANIPULAÇÃO DE TABLETES MOLDADOS
Na manipulação de tabletes moldados e outras formas moldadas, como
supositórios e pastilhas; o excipiente precisa representar, pelo menos, dois terços do
peso teórico da forma farmacêutica. Os moldes de tabletes disponíveis no mercado
permitem a preparação de tabletes com peso unitário aproximado de 60, 100 e
200mg. O excipiente mais freqüentemente empregado consiste de uma mistura
lactose e sacarose triturada até obter uma consistência fina, que, em seguida, será
misturada com o(s) ingrediente(s) ativo(s) e levigada para formar uma pasta com
água e álcool (álcool absoluto). A manipulação desta forma farmacêutica é realizada
segundo a arte e a técnica farmacêutica.
As proporções de açúcares e solventes podem ser variáveis conforme se
deseje preparar um tablete mais “duro” ou mais “macio”, conforme a demanda
requerida. A umidade tem um efeito na formulação, uma vez que uma maior
proporção de água em relação ao álcool irá produzir um tablete mais duro que irá se
dissolver mais lentamente. Em um clima úmido pode ser recomendável diminuir a
proporção de água. Além disso, a substituição de 1% do excipiente por amido irá
aumentar a dureza do tablete. A composição abaixo seria um bom ponto de partida
para a formulação de tabletes:
Figura 1. Molde para tabletes
Base para tabletes moldados
Sacarose...............................................................20% - 30%
Lactose monoidratada ..........................................80% - 70%
Deduzir, da quantidade de base, a quantidade de ingrediente ativo a ser
adicionada conforme procedimento para calibração do molde. Triturar e diluir o
ingrediente ativo no excipiente. Levigar até obter uma pasta com uma solução para
molhagem contendo 75% de álcool 96o GL e 25% de água purificada (a proporção
entre água e álcool nesta solução pode ser variada em função da consistência
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desejada para o tablete). Distribuir a massa no tableteiro de forma a preencher as
cavidades do mesmo.
Calibração do molde (tableteiro)
Exemplo:
Preparação de 50 tabletes de Furosemida 10mg/tablete.
Informação adicional: No preparo será empregado um molde de tabletes com cavidades de
capacidade aproximada de 100mg.
1. Inicialmente, preparam-se tabletes contendo somente o pó da base. Em seguida,
determina-se o peso médio do lote de tabletes preparados com a base.
Considerando o resultado do exemplo abaixo:
(Peso médio) base = 111mg
2. Em seguida, determina-se o peso médio de tabletes preparados somente com o
ingrediente ativo. Geralmente, preenchem-se somente algumas poucas cavidades
para esta determinação.
Considerando o resultado do exemplo abaixo:
(peso médio)ingrediente ativo= 77,8mg
3. A quantidade de ingrediente ativo por tablete requerida na prescrição deverá ser
dividida pelo peso médio do tablete preparado somente com o ingrediente ativo
(passo 2). O resultado irá fornecer a porcentagem do volume da cavidade do molde
que irá ser ocupada pela quantidade prescrita de ingrediente ativo.
Dose de ingrediente ativo requerida na prescrição
(peso médio)ingrediente ativo
= 10 mg = 12,9%
77,8mg
4. Subtrair a percentagem obtida no passo 3 de 100%. O valor obtido irá fornecer a
percentagem do volume da cavidade do molde que irá ser ocupada pela base do
tablete.
100% - 12,9% = 87,1%
5. As porcentagens do volume da cavidade do molde ocupada pelo ingrediente ativo
e pela base são usados para calcular a quantidade de base e de ingrediente ativo a
ser pesada. Por exemplo, considerando que o molde empregado apresenta a
capacidade aproximada 100mg e que serão preparados 50 tabletes, então 5000mg
de mistura será necessária para o preenchimento do molde. A quantidade de base e
ingrediente ativo pode ser determinada pela multiplicação de 5000mg pelas duas
diferentes percentagens calculadas nos passos precedentes.
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5000 mg x 0,129 = 645mg de ingrediente ativo (furosemida)
5000 mg x 0,871 = 4355mg de base.
6. É recomendável preparar um ligeiro excesso da mistura de pó (5-10%) para
compensar eventuais perdas e variações da capacidade do molde.
645mg + 64,5mg = 709,5mg de ingrediente ativo.
4355mg + 435,5mg = 4790,5mg de base
Solução para molhagem:
o
Álcool etílico 96 GL ..........................................................75%
Água purificada..................................................................25%.
Nota: Caso seja desejável a adição de flavorizante, o mesmo poderá ser solubilizado
na solução de molhagem.
Equipamentos requeridos:
• Gral e pistilo: para triturar e misturar os pós.
• Molde para o preparo de tablete.
• Frasco gotejado para acondicionamento da solução para molhagem.
• Tamis de 80 mesh
• Espátula e placa de vidro para espatulação.
Procedimento:
1. Pesar os ingredientes da preparação em uma balança de precisão apropriada.
2. Misturar os pós em um gral, empregando a técnica de diluição geométrica.
3. Passar a mistura de pós por um tamis de 80 mesh, vertendo-a sobre uma placa
de espatulação.
4. Adicionar uma quantidade suficiente da solução molhante sobre a mistura de pó e
espatular até obter uma consistência semelhante a de “massas de modelagem”.
5. Transferir o pó umedecido e preencher as cavidades dos moldes pressionando
com a espátula.
7. Deixar secar em temperatura ambiente ou em uma estufa a 40o C.
8. Após secagem, remover os tabletes do molde com auxílio da placa com pinos.
9. Envasar em frasco de vidro âmbar de boca larga e preencher o espaço vazio na
embalagem com algodão.
Descrição do produto acabado:
Tabletes moderadamente duros de cor branca.
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Controle de qualidade:
Determinação do peso médio de 10 tabletes. Uma variação de peso aceitável
poderia ser de ± 10% calculados em relação ao valor teórico.
Embalagem recomendada:
Frasco de vidro âmbar bem vedado.
Conservação:
Pode ser armazenado em temperatura ambiente.
Determinação do prazo de validade (conforme orientações gerais da USP 31):
Formulações sólidas e líquidas não-aquosas
Se a fonte de ingrediente(s) é um medicamento industrializado, o prazo de validade
não deverá ser maior que 25% do tempo remanescente para o término do prazo de
validade do produto, ou 6 meses, o prazo que for menor.
Se a fonte de ingrediente(s) é uma substância farmacopéica, o prazo de validade
não deverá ser maior que 6 meses.
Referência:
1. Martin A. Erickson III. Compounding Hotline. Pharmacy Times, July 2007.
pg.101.
2. Ferreira, A.O. Guia Prático da Farmácia Magistral. 3a ed. Vol. I. São Paulo:
Pharmabooks, 2008.