Tratamento Adjuvante do GIST em 2013
Quando, Como e Por Quanto Tempo
Rafael Aron Schmerling
Hospital São José
Beneficência Portuguesa de São Paulo
Imatinibe em GIST - Doença Avançada
North American Trial (n=746)1
100%
European-Australasian Trial (n=946)2
Imatinibe
400 vs. 800 mg
Imatinib
400 vs. 800 mg
80%
60%
40%
Controles
Históricos
20%
0%
0
1
2
3
4
5
Years
Months on Study
North American Trial
EORTC / ISG / AGITG
1Blanke
et al. J Clin Oncol. Feb 2008
2Verweji
et al. Lancet. 2004
Doença Avançada - B2222 atualizado
Tempo até Progressão, conforme a dose
CI, confidence interval; LL, lower limit; UL, upper limit.
Blanke C et al. JCO. 2008;26(4):626-32.
Doença Avançada - B2222 atualizado
Sobrevida Global, conforme a dose
N/A, not available.
Blanke C et al. JCO. 2008;26(4):626-32.
Doença Avançada - B2222 atualizado
Sobrevida Global, conforme a Resposta
Von Mehren et al. ASCO. 2011; abstr. 10016.
Sobrevida e Tempo até progressão conforme
o Tempo de Tratamento - 1 ano x contínuo
Sobrevida Livre de Progressão
Sobrevida Global
Blay et al, J Clin Oncol 25(9): 1107, 2007
Tempo até progressão conforme
o Tempo de Tratamento - 3 anos x contínuo
Le Cense et al, Lancet Oncol 11:942-949, 2010
Tempo até progressão, considerando reintrodução conforme
o Tempo de Tratamento - 3 anos x contínuo
Le Cense et al, Lancet Oncol 11:942-949, 2010
Sobrevida Global, conforme
o Tempo de Tratamento - 3 anos x contínuo
Le Cense et al, Lancet Oncol 11:942-949, 2010
Risco de Recidiva e Sobrevida após Cirurgia
De Matteo et al, Ann Surg 231: 51, 2000
Risco de Recidiva e Sobrevida após Cirurgia
Dematteo et al, Ann Surg 231: 51, 2000
Risco de Recidiva e Sobrevida após Cirurgia
Dematteo et al, Cancer 112: 608, 2008
Risco de Recidiva e Sobrevida após Cirurgia
Dematteo et al, Cancer 112: 608, 2008
Risco para o comportamento agressivo em GIST
Fletcher et al. Criteria
Risco
Tamanho
Mitoses
(por 50 CGA)
Muito Baixo
< 2 cm
<5
Baixo
2-5 cm
<5
Intermediário
< 5 cm
6-10
5-10 cm
<5
> 5 cm
>5
> 10 cm
Qualquer
Qualquer
> 10
Alto
Consensus guidelines from NIH/NCI workshop, April 2001
Fletcher CD, Berman JJ, Corless C, et al. Hum Pathol. 2002 May;33(5):459-65.
Risco para o comportamento agressivo em GIST
Miettinen and Lasota Criteria
Parâmetros do Tumor
Tamanho
Mitoses
≤ 2 cm
> 2 ≤ 5 cm
> 5 ≤ 10 cm
≤ 5 por 50
CGA
Characterização do Risco de Metastáses
Estômago
Duodeno
Jejuno / Íleo
Reto
nenhum
nenhum
nenhum
nenhum
Muito Baixo
Baixo
Baixo
Baixo
Baixo
> 10 cm
Moderado
} Alto
≤ 2 cm
*
Moderado
> 2, ≤ 5 cm
> 5 ≤ 10 cm
> 5 por 50
CGA
> 10 cm
Alto
Alto
Moderado
Alto
} Alto
*
*
Alto
Alto
Alto
Alto
} Alto
Alto
} Alto
Alto
* Muito poucos casos
Miettinen M, Lasota J. Semin Diagn Pathol. 2006 May;23(2):70-83.
Tratamento Adjuvante
Nilsson et al, Br J Cancer 96: 1656, 2007
Tratamento Adjuvante: ACOSOG Z9001 ASCO 2007
GIST
>3cm
Placebo
1 ano
Imatinib 400mg
Imatinib 400mg
1 ano
Imatinib 800mg
Ressecção
Completa
1 - Sobrevida Livre de Recidiva
2 - Sobrevida Global
Amostra calculada 732 (387 eventos)
Análise Interina n 644 com 83 eventos
HR log-rank 4,68 (limite 3,09)
p ajustado = 0,000002
Tratamento Adjuvante: ACOSOG Z9001
Sobrevida Livre de Recidiva
Dematteo et al, Lancet 373: 1097-1104, 2010
Tratamento Adjuvante: ACOSOG Z9001
Sobrevida Livre de Recidiva
3 - 6 cm
Dematteo et al, Lancet 373: 1097-1104, 2010
Tratamento Adjuvante: ACOSOG Z9001
Sobrevida Livre de Recidiva
6 - 10 cm
Dematteo et al, Lancet 373: 1097-1104, 2010
Tratamento Adjuvante: ACOSOG Z9001
Sobrevida Livre de Recidiva
> 10 cm
Dematteo et al, Lancet 373: 1097-1104, 2010
Tratamento Adjuvante: ACOSOG Z9001
Sobrevida Global
Dematteo et al, Lancet 373: 1097-1104, 2010
Risco para recidiva em GIST
Risco
Tamanho
Mitoses
(por 50 CGA)
Sítio
Muito Baixo
< 2 cm
<5
Qualquer
Baixo
2-5 cm
<5
Qualquer
Intermediário
2-5 cm
>5
Estômago
<5 cm
6 – 10
Qualquer
5 - 10
< 10
Estômago
Qualquer
Qualquer
Rotura
> 10 cm
Qualquer
Qualquer
Qualquer
> 10
Qualquer
> 5 cm
>5
Qualquer
2,1 – 5 cm
>5
Não Gástrico
5,1 – 10 cm
<5
Não Gástrico
Alto
Joensuu et al. Lancet Oncol 13:265-274, 2012
Risco para recidiva em GIST
Joensuu et al. Lancet Oncol 13:265-274, 2012
Tratamento Adjuvante: Imatinibe 1 ano vs. 3 anos
GIST
Alto risco
Imatinibe
1 ano
Imatinib 400mg
Imatinib 400mg
3 anos
Imatinib 800mg
Ressecção
Completa
1 - Sobrevida Livre de Recidiva
2 - Sobrevida Global
Tratamento Adjuvante: Imatinibe 1 ano vs. 3 anos
Risco
Tamanho
Mitoses
(por 50 CGA)
Sítio
Muito Baixo
< 2 cm
<5
Qualquer
Baixo
2-5 cm
<5
Qualquer
Intermediário
2-5 cm
>5
Estômago
<5 cm
6 – 10
Qualquer
5 - 10
< 10
Estômago
Qualquer
Qualquer
Rotura
> 10 cm
Qualquer
Qualquer
Qualquer
> 10
Qualquer
> 5 cm
>5
Qualquer
2,1 – 5 cm
>5
Não Gástrico
5,1 – 10 cm
<5
Não Gástrico
Alto
Joensuu et al. JAMA 307:1265-1272, 2012
Tratamento Adjuvante: Imatinibe 1 ano vs. 3 anos
Sobrevida Livre de Recidiva
Joensuu et al. JAMA 307:1265-1272, 2012
Tratamento Adjuvante: Imatinibe 1 ano vs. 3 anos
Sobrevida Global
Joensuu et al. JAMA 307:1265-1272, 2012
De volta às perguntas….
Quando?
> 10cm
> 10 mitoses / 50 CGA
> 5 cm E > 5 mitoses / 50 CGA
Rotura
Como?
Imatinibe 400mg
Por quanto tempo?
3 anos…
Até o resultado do estudo de 3 vs 5 anos.
… ou a depender do risco, para sempre (?)
Obrigado
@MelanomaSarcoma