Bioquímica Metabolismo de compostos nitrogenados Proteínas 10-15% da dieta Esquema geral Proteína da dieta Proteínas endógenas Aminoácidos Cadeia carbônica Grupo amino Uréia Compostos nitrogenados não proteicos Alta taxa de renovação de proteína: Degradação de proteína intracelular - Em células eucarióticas são dois os principais processos: 1) Proteases de lisossomos (catepsinas), principalmente para degradação de proteínas de membrana, proteínas extracelulares e proteínas de meia-vida longa. 1) Processo mais geral, no citosol, com mediação da proteína ubiquitina. - A ligação com a ubiquitina “marca” a proteína que será degradada Degradação de aminoácidos - A oxidação ocorre por várias vias; - Primeiro a remoção do grupo amina e depois a oxidação da cadeia carbônica restante. - Nos mamíferos: grupo amino é convertido em ureia – As 20 cadeias carbônicas resultantes são convertidas a compostos comuns ao metabolismo de carboidrato e lipídios. - As cadeias carbônicas dos aminoácidos são degradadas a piruvato, acetil-CoA ou intermediários do ciclo de Krebs. Degradação de aminoácidos Transaminação Transaminação Coenzima Degradação de aminoácidos Nova transaminação ou desaminação A ação conjunta da transaminase e da glutamato desidrogenase direciona a maior parte dos aminoácidos para aspartato e NH4+ T – Transaminase GD – Glutamato desidrogenase Degradação de aminoácidos Ciclo da Uréia ou ciclo de Krebs-Henseleit Ciclo da Uréia ou ciclo de Krebs-Henseleit Ciclo da Uréia ou ciclo de Krebs-Henseleit Transporte de NH4+ para o fígado + NH4+ + ATP + ADP + Pi + H+ Glutamina sintetase Glutamato Glutamina + NH4+ Glutaminase Glutamina Glutamato Degradação de aminoácidos – cadeia carbônica Formando compostos intermediários Formação de Piruvato Grupo 1: Ala, Cys, Gli, Ser, Thr, Trp Formação de Oxaloacetato Grupo 2: Asn, Asp Formação de Fumarato Grupo 3: Asp, Phe, Try Formação de Succinil-CoA Grupo 4: Ile, Met, Thr, Val Formação de alfa-cetoglutarato Grupo 5: Arg, His, Gln, Glu, Pro Formação de Acetil-CoA Grupo 6: Ile, Leu, Lys, Phe, Thr, Trp, Tyr Processos de síntese - Plantas e microrganismo sintetizam os 20 aminoácidos - Uso de amônia resultante de fixação de N2 Ciclo do Nitrogênio Assimilação do Nitrogênio Ciclo do Nitrogênio Síntese de aminoácidos - O organismo humano só é capaz de sintetizar 10 dos 20 aminoácidos. Aminoácidos essenciais e não essenciais. Aminoácidos essenciais Arginina* Histidina Valina Leucina Isoleucina Lisina Metionina Treonina Fenilalanina Triptofano -O processo de síntese requer a presença no organismo dos 20 aminoácidos. Síntese de aminoácidos não essenciais - α-cetoglutarato Glu NH4+ Gln Ornitina Glu Pro Glu Asp Oxaloacetato Gln Asn Glu Piruvato Ala C1 Glu O2 Phe Gly Ser 3-fosfoglicerato Tyr Esquema geral Met (S) Cys ciclo da Uréia Arg Alanina - Ala Arginina - Arg Asparagina - Asn Aspartato - Asp Cisteína - Cys Fenilalanina -Phe Glicina - Gli Glutamato - Glu Glutamina - Gln Histidina - His Isolceucina - Ile Leucina - Leu Lisina - Lys Metionina -Met Prolina - Pro Serina - Ser Tirosina - Tyr Treonina - Thr Triptofano - Trp Valina - Val Síntese de aminoácidos não essenciais Esquema geral Grupo 1: Glutamato, glutamina, prolina e arginina - O α-cetoácido destre grupo de aminoácidos provém de α-cetoglutarato. Glu NH4+ α-cetoglutarato Gln Ornitina Glu Pro ciclo da Uréia Arg Síntese de aminoácidos não essenciais Esquema geral Grupo 2: Aspartato e asparagina - O esqueleto de carbono provém de oxaloacetato e o grupo amino de glutamato, por transaminação catalizada pela aspartato transaminase. Glu Oxaloacetato Asp Gln Asn Síntese de aminoácidos não essenciais Esquema geral Grupo 3: Alanina - Formada por transaminação entre piruvato e glutamato, promovida pela alanina transaminase. Glu Piruvato Ala Síntese de aminoácidos não essenciais Esquema geral Grupo 4: Serina, glicina e cisteína - Origina-se de 3-fosfoglicerato, um intermediário da via glicolítica, por meio de: redução, transaminação e hidrólise do grupo fosfato, formando a serina. C1 Glu 3-fosfoglicerato Gly Ser Met ( S) Cys Síntese de aminoácidos não essenciais Esquema geral Grupo 5: Tirosina - Origina-se por hidroxilação de fenilalanina, catalizada pela fenilalanina hidroxilase O2 Phe Tyr Bibliografia ALBERT, L. LEHNINGER, DAVID, L. NELSON, MICHAEL M. COX. Princípios de Bioquímica. 4ª ed., Editora: Sarvier, 2007. CAMPBELL, M.K. Bioquímica. 3a. ed. Porto Alegre: Artmed, 2000. 751p. MARZZOCO, A., TORRES, B.B. Bioquímica básica. 3ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan. 2007. MURRAY, R. K.; GRANNER, D. K.; MAYES, P. A.; RODWELL, V. W. Harper: Bioquímica. Ed. Atheneu, 7ª edição, São Paulo, 1994. STRYER, L.; BERG, J.M.; TYMOCZKO, J. L. Bioquímica. Ed. Guanabara Koogan, 6ª ed., Rio de Janeiro,2008. VOET, D, VOET J, PRATT, C.W. Fundamentos de Bioquímica. Editora Artes Médicas, 1a. ed., Curitiba, 2000.