Farmacologia – Enfermagem/UNIPLI
Farmacologia
Curso de graduação em Enfermagem
UNIPLI
Professor: Sergio N. Kuriyama
Farmacologia – Enfermagem/UNIPLI
Farmacologia
História
- Do Grego Farmakos = droga; medicamento
- “Farmacologia empírica”  Egípcios e outros povos
da antiguidade, índios etc.
- Farmacologia moderna  ciência relativamente nova
que surgiu a partir da fisiologia e mais tarde a
toxicologia
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Farmacologia
Definição
“Em sua totalidade, a farmacologia engloba o
conhecimento da história, origem, propriedades
físico-químicas de compostos, efeitos bioquímicos e
fisiológicos,
mecanismos
de
ação,
absorção,
distribuição,
biotransformação
e
excreção,
a
terapêutica e o uso de drogas. Uma droga pode ser
definida como qualquer agente químico que afeta os
processos fisiológicos dos organismos vivos.”
(Goodman and Gilman, 1996)
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Explosão de Novos Fármacos: 1940-1950
• Grande número de fármacos novos e mais efetivos surgiram nas
décadas
de 1940 e 1950.
.
• > 90% dos medicamentos usados em 1964 eram desconhecidas em
1938.
• Penicilina: descoberta por Fleming em 1928, teve o potencial
terapêutico evidenciado por Florey & Chain em 1940, e a produção em
escala industrial iniciada em 1942-1944 .
• 1943: Estreptomicina descoberta por Dr Selman Waskman (tuberculose)
• Tetraciclinas: descobertas em 1948, multiplicaram-se na década de
1950.
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Explosão de Novos Fármacos: 1940-1950
• Clímax
das inovações: 1949: 559 novos produtos
1969: 83 novos produtos
• Tempo médio de revisão da NDA: 7 meses
• Principal preocupação do Congresso Americano: não
os produtos em si mas os lucros excessivos das
indústrias farmacêuticas.
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A Tragédia da Talidomida
 Talidomida: Medicamento sedativo / hipnótico introduzido no
mercado pela Chemie Grünenthal da Alemanha em meados da
década de 1950.
 Segurança (“tão segura que seria impossível alguém ter êxito em
tentativas de suicídio com a talidomida”) um dos motes do
marketing agressivo da nova droga.
 Suspeitas da Dra Frances Kelsey do FDA impediram entrada legal
no mercado americano.
 Aumento inusitado de focomelia e amelia, malformações raras e
visíveis ao nascimento, associadas por McBride (1961) e Lenz
(1961) ao uso da talidomida durante a gravidez
 Talidomida retirada do mercado na Alemanha em 1961.
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Emendas “Kefauver-Harris” de 1962
• Comprovar a eficácia e segurança de novos
medicamentos antes do acesso ao mercado
• Indústrias passam a ser obrigadas a operar segundo
as Boas Práticas de Fabricação. Good Manufacturing
Practices - GMP
• FDA passa a ter que aprovar formalmente a NDA
antes do produto ingressar no mercado
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Emendas “Kefauver-Harris” de 1962
• Consentimento Pós-Informação dos sujeitos
das
Pesquisas Clínicas e Notificação de Reações Adversas
• Propaganda de Medicamentos de Prescrição: controle
do FDA.
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Diretrizes (Guidelines)
 Recomendações da agência regulatória sobre como devem ser realizados
estudos não-clínicos e clínicos de segurança e eficácia de medicamentos
 Não tem força de lei. Apenas orientações de acordo com as expectativas
da agência. São, no entanto, seguidas à risca pela indústria.
 Do ponto de vista científico não se justificam pois não há apenas um
modelo ideal para todos os casos. A melhor estratégia deveria ser definida
“caso a caso”.
 Necessidade administrativa conveniente a ambas as partes.
Origem: Diapositivos apresentados por Arnold J. Lehman do FDA no Joint
Symposium on Safety Evaluation of New Drugs em Atlantic City em 1963
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EFICÁCIA:
Qualidade do que é eficaz, i.e. propriedade daquilo
que produz o efeito desejado.
Eficácia vs Efetividade de Medicamentos
Eficácia  produção do efeito terapêutico em
condições clínicas controladas e ideais (i.e.
ensaios clínicos).
Efetividade produção do efeito terapêutico
nas condições usuais da prática clínica (i.e.
após acesso ao mercado).
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AVALIAÇÃO DA SEGURANÇA E EFICÁCIA DE NOVOS
MEDICAMENTOS ANTES DO ACESSO AO MERCADO
Estudos Não-Clínicos
• Químico-Farmacêuticos (pureza, estabilidade, etc)
• Fármaco-Toxicológicos
Estudos Clínicos
• Ensaio de Fase I
• Ensaio de Fase II
• Ensaio de Fase III
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Diretrizes (Guidelines)
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Conceitue:
- Droga
Substância química de estrutura conhecida, que não seja
um nutriente ou um ingrediente essencial da dieta que,
quando administrada a um organismo vivo, produz um
efeito biológico.
- Medicamento
Preparação
química,
que
geralmente,
mas
não
necessariamente,
contém
uma
ou
mais
drogas,
administrado com a intenção de produzir efeitos
terapêuticos.
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Conceitos e definições
• Medicamento de Referência: É o medicamento inovador,
comercializado no país, cuja eficácia e segurança foi comprovada
por pesquisa clínica. Geralmente encontra-se há bastante tempo
no mercado e tem marca comercial conhecida.
• Medicamento Similar: É o medicamento que possui o mesmo
fármaco, a mesma concentração, forma farmacêutica, via de
administração, posologia e indicação terapêutica do medicamento
de referência (ou marca), mas não tem sua bioequivalência com o
medicamento de referência comprovada. Não é intercambiável.
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Conceitos e definições
• Medicamento Genérico: É aquele que contém o mesmo
fármaco (princípio ativo), na mesma dose e forma
farmacêutica e é administrado pela mesma via e com a
mesma indicação terapêutica do medicamento de referência.
Apresenta a mesma eficácia, segurança e qualidade que o
medicamento de referência, comprovadas por testes de
bioequivalência, sendo com este intercambiável.
• Biodisponibilidade: relaciona-se à quantidade de fármaco
absorvida e à velocidade de absorção, a partir da forma
farmacêutica. Este parâmetro é determinado somente para
medicamentos administrados por vias extravasculares.
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+
Substância química
Sistema biológico
EFEITO
Tóxicos
Terapêuticos
TOXICOLOGIA
Farmacoterapia
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Curva dose-resposta
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A farmacocinética estuda quantitativamente a cronologia
dos processos metabólicos da absorção, distribuição,
biotransformação e eliminação.
Já a farmacodinâmica estuda as ações e efeitos que o
fármaco vai provocar no organismo, ou seja, o
mecanismo de ação das drogas.
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Distribuição
Droga nos tecidos
de distribuição
Eliminação
Concentração da
droga no local de
ação
Efeito Farmacológico
Resposta Clínica
Toxicidade
Eficácia
Droga metabolizada
ou excretada
Farmacodinâmica
Concentração da
droga na circulação
sistêmica
Farmacocinética
Dose da Droga
Administrada
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MOLÉCULA DA DROGA
X
MOLÉCULA ESPECÍFICA DO ÓRGÃO ALVO (RECEPTOR)
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Natureza física das drogas
As drogas podem ser: Sólidas (e.g. aspirina), líquidas (etanol) e gasosas (óxido
nitroso); proteínas, carboidratos e lipídeos; ácidos ou bases fracos...
Tamanho das drogas
O tamanho molecular das drogas disponíveis variam desde muito pequeno (Li;
PM=7) até muito grande (PM=59.050)
A grande maioria varia de 100 a 100 PM.
Qual seria a implicação de ser usar drogas com tamanho molecular inferior ou
superior a essa faixa?
Reatividade das drogas e ligações droga x receptor
Covalentes: Muito fortes e em muitos casos irreversíveis em condições
biológicas. Fenoxibenzamina
Eletrostáticas: Muito mais comum que as covalentes nas interações drogareceptor. Mais fracas que as covalentes e reversíveis.
Hidrofóbicas: Ligações fracas. Especificidade com seu receptor.
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Fórmulas
As especialidades farmacêuticas podem conter um ou mais fármacos, além de
vários aditivos.
Aditivos:
adjuvantes
aglutinantes
tampões
corantes
diluentes
aromatizantes
desintegrantes
lubrificantes
conservantes
emulsificantes
agentes tensoativos
suspendentes
Uma especialidade farmacêutica fabricada por um laboratório não é
necessariamente bioequivalente àquela fabricada por outro.
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Formas x Liberação
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SOLUÇÕES, DOSES & DILUIÇÕES
Um medicamento deverá ser administrado em um paciente com 80 kg na
dose de 5 mg/kg.
Calcule a quantidade do medicamento a ser
administrado.
Uma criança de 30 kg deve receber 25 mg/kg de dipirona por via
intravenosa para um efeito antipirético. O medicamento se encontra na
forma de solução a 500 mg/ml. Calcule o volume de medicamento a ser
administrado.
Paciente de 70 kg deve receber 0,4 mg/kg por via intravenosa de uma
droga apresentada sob solução a 10% (frasco contendo 10mL de
solução). Calcule o volume de medicamento a ser administrado.
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A figura ao lado apresenta um frasco de
epinefrina (adrenalina). Ele contém 1 mL de
adrenalina na concentração de 1:1500.
Quanta adrenalina existe nesse frasco.
Você está tratando uma criança de 10 anos
de idade com suspeita de choque
anafilático. O protocolo recomenda uma
dose intramuscular de epinefrina de 250 mg.
Qual o volume da solução que você
administrará nesse paciente?
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A figura mostra um frasco que contém 10 mL de
lidocaína a 1% p/v. Calcule a quantidade total de
lidocaína no frasco.
Você resolve tratar um paciente de 60 kg com uma
laceração que necessita ser suturada sob anestesia
local. A dose máxima segura é de 3mg/kg. Qual é o
volume máximo de solução que você poderá
administrar com segurança.
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Ao lado temos um frasco de
Atropina “Mini-jet” encontrada em
carros de socorro. Nessa solução
encontramos 1 mg de atropina para
cada 10 mL de solvente. Qual é a
concentração da solução.
No hospital, você passa por um paciente apresentando bradicardia sintomática
aguda. O pulso é presente e a pressão sistólica é de 85. Você estima em 60 kg
o peso do paciente e resolve administrar atropina a 20 mg/kg. Quanto da solução
acima você deverá administrar no paciente?