INVESTIGAÇÃO MOLECULAR DAS OSTEOCONDRODISPLASIAS COM IMPORTANTE COMPROMETIMENTO
ARTICULAR A PARTIR DO SEQUENCIAMENTO DE UM PAINEL DE GENES.
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Autores
Instituição
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Cynthia Silveira , Karina Silveira , Pricila Bernardi , Cecília Oliveira Barbosa Buck , Gabriela Ferraz Leal
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, Têmis M Félix , João Monteiro Pina Neto , Denise Pontes Cavalcanti
1
UNICAMP - Universidade Estadual de Campinas (R. Tessália Vieira de Camargo, 126 Cidade
2
Universitária ), HU-UFSC - Hospital Universitário Polydoro Ernani de São Thiago (Rua Professora Maria
3
Flora Pausewang, s/nº, Trindade - Florianópolis-SC ), Unimed de Piracicaba - Hospital Unimed de
4
Piracicaba (Piracicaba, SP), IMIP - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (Rua Jacó
5
Velosino, 117 apto 902 Casa Forte-Recife/PE ), HC Porto Alegre - Hospital de Clínicas de Porto Alegre 6
Serviço de Genética (Porto Alegre, RS), USP - Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo -Dpto de
Genética, Ribeirão Preto (Ribeirão Preto, SP)
Resumo
OBJETIVOS
Algumas osteocondrodisplasias (OCD), além do comprometimento da estatura, se caracterizam por um
acometimento particular das articulações seja com luxações seja com frouxidão ligamentar. Além do fenótipo clássico
da síndrome de Larsen, associada a mutações no gene FLNB, vários outros genes tem sido associados a padrões
específicos de OCD, com isso o objetivo desse trabalho é testar um painel de genes numa coorte de pacientes com
OCD e comprometimento articular tentando contribuir para uma melhor definição da correlação genótipo-fenótipo.
MÉTODOS
Os pacientes foram previamente selecionados pelo quadro clínico-radiológico e o estudo molecular foi iniciado pelo
gene correspondente ao fenótipo em questão. Exceto para a FLNB, estudada numa colaboração pelo
sequenciamento de última geração (NGS), os demais genes sob estudo [DTDST, KIF22, IMPAD1, B3GALT6,
CHST3, CANT1 e XYLT1] estão sendo sequenciados pelo método de Sanger.
RESULTADOS
Até o momento foram selecionados 16 pacientes com os seguintes diagnósticos iniciais: Displasia espondiloepifisária
tipo CHST3 (SED-CHST3) [2], Síndrome de Larsen [1], Displasia espôndilo-epimetafisária tipo leptodactílico (leptoSEMDJL) [3], Displasia de Desbuquois tipos 1 e 2 (DBQD-1 e DBQD-2) [2], Displasia Diastrófica e demais fenótipos
do mesmo espectro (espectro DTD) [5], Condrodisplasia com luxações tipo GPAPP [1], Displasia espôndiloepimetafisária com frouxidão tipo Beighton (Beighton-SEMDJL) [1], e uma OCD não classificada Larsen-like [1]. O
estudo molecular foi concluído em oito pacientes, nos quais se detectou mutações conhecidas em sete com os
seguintes fenótipos: espectro-DTD (3), lepto-SEMDJD (2), S Larsen (1), SED-CHST3 (1); e uma mutação nova no
gene XYLT1 [c.1651C>T p.R551C] num paciente com fenótipo da Displasia de Desbuquois (DBQD-2).
CONCLUSÃO
Os resultados, até o momento, têm ressaltado uma heterogeneidade clínico-etiológica especialmente nos fenótipos
lepto-SEMDJL e na Displasia de Debuquois.
Palavras-chaves: osteocondrodisplasias, luxação, frouxidão ligamentar
Agência de Fomento: CNPq 402008/2010-3 e CNPq 590148/2011-7.