PARECER TÉCNICO SUPRASOY INTEGRAL E SUPRASOY LIGHT A. SOJA Acredita-se que os grãos da soja são originários da China, provavelmente em regiões centrais e ao norte, sendo encontrada neste país desde 4.000 a 5.000 anos atrás. A soja é um alimento singular, pois é rico em seu conteúdo de nutrientes. Contêm proteínas de origem vegetal, oligossacarídeos, fibras dietéticas, fitoquímicos (principalmente as isoflavonas) e minerais1,2,3,4. A tabela 1 apresenta a composição nutricional dos grãos da soja. Tabela 1: Perfil Nutricional de grãos de soja expressos por 100g de alimentos. Composição Grãos de soja Carboidrato complexo (g) 21 Carboidrato simples (g) 9 Oligossacarídeo (Stachiose) (mg) 3,3 Trissacarídeo (Rafinose) (mg) 1,6 Proteína (g) 36 Gordura total (g) 19 Gordura saturada (g) 2,8 Gordura monoinsaturada (g) 4,4 Gordura poliinsaturada (g) 11,2 Fibra insolúvel (g) 10 Fibra solúvel (g) 7 Cálcio (mg) 276 Magnésio (mg) 280 Potássio (mg) 1,797 Ferro (mg) 16 Zinco (mg) 4,8 Adaptado de MATEOS-APARICIO et al. 20085. 1. COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL 1.1 PROTEÍNAS A soja é um alimento rico em proteína, contêm em média 40%, enquanto outros grãos da nossa alimentação possuem por volta de 20 a 25%3. Há níveis baixos de aminoácido sulfurados, sendo a 1 metionina o aminoácido mais limitante, seguido pela cistina e treonina4. Entretanto, essa diferença não é muito elevada, por isso alimentos com proteína da soja são considerados equivalentes com a qualidade de proteína animal 2,6. Já está documentado que a soja apresenta uma proteína de alto valor biológico, de acordo com o método PDCAAS que determina o score de aminoácidos corrigido pela digestibilidade da proteína. A proteína da soja tem um PDCAAS de 1, o que indica que ela atende às necessidades protéicas de crianças e adultos, quando é a única fonte deste nutriente. Outro dado interessante, é que a soja contém lisina, que é deficiente na maioria das proteínas dos cereais, sendo os aminoácidos da soja complementares aos aminoácidos de outros cereais (Tabela 2) 5. Tabela 2: Composição de aminoácidos dos grãos de soja Aminoácido mg/g Proteína Arginina 77,16 Alanina 40,23 Ácido aspártico 68,86 Cistina 25,00 Ácido glutâmico 190,16 Glicina 36,72 Histidina 34,38 4-Hidroxiprolina 1,40 Isoleucina 51,58 Leucina 81,69 Lisina 68,37 Metionina 10,70 Fenilalanina 56,29 Prolina 52,91 Serina 54,05 Treonina 41,94 Triptofano 12,73 Tirosina 41,55 Valina 41,55 Adaptado de MATEOS-APARICIO et al., 20085. 1.2 GORDURAS 2 A soja normalmente contém entre 18 e 22% de óleo, sendo que praticamente 99% do total de gordura são de triglicerídeos, e em menores quantidades encontram-se fosfolipídeos e ácidos graxos3. Esta característica, ao contrário da maioria dos grãos que possuem pequenas quantidades de gorduras, chegam a contribuir com 47% do seu total de calorias, provenientes dos lipídeos7,8. Este grão contém grande conteúdo de ácidos graxos poliinsaturados, linoléico (C18:2) e linolênico (C18:3) e quantidades moderadas de gordura saturada, ácido palmítico (C16:0) e ácido esteárico (C18:0). A predominância é de ácido linoléico (aproximadamente 53% do total de ácidos graxos) e o linolênico (aproximadamente 7 a 8% dos ácidos graxos), representando boa fonte de ômega-3 (w-3). Considerando que muitas dietas são pobres em w-3, o consumo de soja e seus subprodutos pode contribuir para aumentar a ingestão deste ácido graxo5. 1.3 CARBOIDRATOS A soja possui em média 35% de carboidratos, contendo uma variedade de polissacarídeos. Dentre as fibras encontram-se: celulose, hemicelulose e pectina5. Os maiores constituintes dos polissacarídeos são a arabinose, galactose, ácido urônico e celulose9. O carboidrato solúvel da soja tem traços de glicose e arabinose. Entre os di e oligossacarídos encontramse a sacarose, rafinose e stachiose3,10-12, sendo que os dois últimos podem estar relacionados com flatulência e desconforto abdominal, mas são considerados prebióticos pois promovem o crescimento da população de Bifidobacterium3,12,13. 1.4 ISOFLAVONAS Isoflavonas é um termo usado para determinar um grupo de fitoquímicos, com ação estrogênio-símile. Elas não são nutrientes, mas possuem efeitos benéficos na prevenção da saúde. Tem sido associada com a prevenção e tratamento de doenças crônicas como doenças cardiovasculares, câncer, diabetes assim como outras patologias7,14. A estrutura básica das isoflavonas é composta por um núcleo de flavona, o qual possui dois anéis benzênicos ligados a um pirano heterocíclico, sendo a genisteína e daidzeína as principais isoflavonas da soja4,15. Essa estrutura química é responsável pelo caráter estrogênio-símile, das isoflavonas, fato que lhe confere importantes efeitos à saúde. 3 Muitos efeitos benéficos à saúde associados com o consumo de soja têm sido atribuídos ao conteúdo de isoflavonas. Como resultado das similaridades estruturais com o estrógeno endógeno, as isoflavonas apresentam fracos efeitos estrogênicos por meio da competição do o 17-beta-estradiol pela ligação com os receptores intranucleares de estrógeno, exercendo efeitos estrogênicos e anti-estrogênicos em vários tecidos16. As atividades estrogênicas das isoflavonas seriam as responsáveis pelas suas propriedades benéficas; adicionalmente, as isoflavonas podem exercer outros efeitos por meio de outras vias metabólicas não mediadas pelos receptores de estrógeno16. A genisteína, daidzeína e gliciteína são as principais isoflavonas na soja. Dentre elas, a genisteína é mais estudada devido a sua prevalência na soja e a sua maior atividade, já que tem alta afinidade pelos receptores estrogênicos16. As isoflavonas estão principalmente na forma glicosídica nos vegetais, possui componentes altamente polares (solúveis em água). Em cada grama de soja há entre 0,1 a 0,3mg de isoflavona, porém é no gérmen onde há a maior concentração deste componente (>20mg/g). Após a ingestão, os flavonóides são hidrolisados pela microbiota intestinal saudável, por meio da ação das glicosidases gerando as formas agliconas daidzeína e genisteína, sendo estes componentes passíveis de absorção e metabolização17. 2. BENEFÍCIOS DA SOJA Existem diversas pesquisas que identificam benefícios no consumo de leguminosas como feijão, soja, lentilha, entre outros18. A soja por conter proteína de alta qualidade, baixa quantidade de gordura saturada, não possuir colesterol, ser rica em fibra e ainda apresentar outros compostos bioativos, possui diversos benefícios à saúde, que serão discutidos a seguir5. 2.1 DIABETES MELLITUS Obviamente o tratamento com indivíduos diabéticos depende de diversas variáveis como estilo de vida e necessidades metabólicas. A proteína da soja tem relação com o diabetes, pois possui arginina e glicina os quais tendem a reduzir níveis sanguíneos de insulina, além da fibra que tem um efeito modulador de insulina5. Indivíduos com diabetes freqüentemente apresentam patologias associadas como obesidade, aterosclerose, hipertensão e hipercolesterolemia, sendo a soja mostrou-se efetiva no tratamento de todas as patologias citadas, portanto seria uma boa opção em diabéticos19. 4 Sabe-se que uma dieta rica em fibras, principalmente fibras solúveis estão associadas com o controle de níveis glicêmicos em diabéticos. Em estudos experimentais tem sido encontrado que há melhora da glicose sanguínea devido à ingestão de fibras provindas da soja, provavelmente, pois a fibra leva a uma absorção mais lenta do carboidrato7,20. Outras ações também são esperadas como uma maior excreção de ácido biliar pelas fezes e diminuição da absorção de gordura19. Foi verificado que a substituição da proteína animal por proteína da soja e outros vegetais poderia talvez diminuir a hiperfiltração renal, proteinúria e diminuir a carga ácida, reduzindo assim, o risco de doenças renais em diabéticos21. Ainda, a retinopatia diabética é uma das complicações mais comuns em diabéticos, o efeito antiangiogênico das isoflavonas pode ser válido nesta alteração22. Em um estudo prospectivo de coorte, 64.227 chinesas de meia idade, sem histórico de diabetes, câncer ou doença cardiovascular foram acompanhadas por uma média de 4,6 anos, para coleta de dados de fatores de risco para diabetes, incluindo ingestão dietética e atividade física, além de avaliação corporal. Foi encontrada associação inversa entre o consumo de leguminosas e a incidência de diabetes, sendo que o consumo de leguminosas em especial era de soja, pois representava 53% do total deste grupo alimentar23. Ali et al.24 demonstraram que as isoflavonas da soja têm efeitos hipoglicemicos e hipolipidêmicos, que são mediados por alterações nos peptídeos hormonais, em estudo com ratos magros e obesos, que receberam dieta contendo 0,1% de isoflavonas da soja. Os autores observaram que o consumo de isoflavonas promoveu redução nos níveis de glicose, aspartato amino transferase e alanina amino transferase nos dois grupos estudados. Nos animais magros, as isoflavonas reduziram os níveis de triglicerídeos, além de promover alterações benéficas nos níveis de insulina, glucagon e leptina24. Pesquisas indicam que o consumo de soja por diabéticos pode ser potencialmente vantajoso, mas mais estudos são necessários a fim de provar a capacidade do controle da glicemia em diabéticos por meio deste alimento25. 2.2 HIPERTENSÃO ARTERIAL E DOENÇAS RENAIS Foram realizados estudos com ratos hipertensos em que o efeito da proteína hidrolisada de soja e da proteína de soja foram testados. Identificou-se que os ratos que consumiram a proteína hidrolisada de soja ou a proteína de soja tiveram uma melhora no desenvolvimento da hipertensão, além de melhorar 5 função renal, diminuir a excreção urinária de proteína e elevar o clearance de creatinina. Houve diminuição da atividade da enzima conversora de angiotensina, malonaldeído, fator alfa de necrose tumoral e do inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1), e houve a diminuição da expressão do CYP4A e da concentração de insulina. Esses dados indicam que soja pode amenizar a elevação da pressão sanguínea e proteger células renais26,27. A substituição da proteína animal por proteína da soja freqüentemente diminui hiperfiltração em pacientes diabéticos e reduz a excreção urinária de albumina, o que sugere que a soja teria um efeito protetor das células renais28. A fim de avaliar se os fitoestrógenos presentes na soja poderiam ter uma influência na hipertensão uma meta-análise avaliou estudos que utilizaram fitoestrógenos no tratamento da hipertensão. Entretanto, não foram encontradas significância estatística ou diferenças clínicas nestes pacientes, mostrando que a ação da soja na hipertensão provavelmente não seja pela presença de fitoestrógenos29. 2.3 DOENÇAS CARDIOVASCULARES As doenças cardiovasculares e níveis elevados de colesterol representam um dos maiores problemas de saúde na maioria dos países desenvolvidos; contudo, a maioria das mortes por doenças cardiovasculares pode ser prevenida por meio do estilo de vida baseado na dieta, atividade física e ausência de tabagismo18,30. Condutas dietéticas para o controle do colesterol sérico abrangem nutrientes, alimentos e compostos bioativos de alimentos31. Revisão realizada por FARRIOL et al.25 mostrou que diversos estudos corroboram que a ingestão regular de leguminosas diminui o risco de doenças cardiovasculares. Mais recentemente, Shatylo et al.32 selecionaram 47 pacientes com angina funcional e dislipidemia para um estudo de intervenção. Os indivíduos foram divididos em dois grupos: o primeiro recebeu dieta hipocolesterolêmica com alimentos a base de soja (29g de proteína de soja/dia) e medicação durante 4 semanas (grupo intervenção); o grupo controle recebeu a dieta hipocolesterolêmica e medicação pelo mesmo período. Os indivíduos do grupo intervenção apresentaram redução da freqüência e duração dos ataques de angina, aumento da tolerância a atividade física e redução considerável das concentrações de colesterol e LDL-colesterol, quando comparados ao grupo controle. Além disso, a dieta contendo soja promoveu a normalização dos níveis de glicose, de acordo com os resultados do teste de tolerância a glicose, nos indivíduos com alteração do metabolismo de carboidratos32. 6 Há estudos específicos para a ingestão de soja, indicando que a substituição da proteína animal pela proteína da soja pode reduzir as concentrações totais de LDL-colesterol e de triglicérides no sangue, não alterando de forma significativa a concentração de HDL-colesterol sanguíneo. Por isso a soja pode auxiliar na diminuição do risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares, já que auxilia no controle dos fatores de risco33. Existem diversas hipóteses para explicar o mecanismo destas ações. Uma hipótese seria que a composição de aminoácidos ou sua distribuição na soja alteraria o metabolismo do colesterol, possivelmente alterando o metabolismo endócrino já que há alteração na razão insulina:glucagon e nas concentrações de hormônios da tireóide34,35. Outra hipótese seria a presença de outros componentes não relacionados com a proteína, como saponinas, fibras, ácido fítico, minerais e a associação da isoflavona com a proteína da soja (que afetaria o metabolismo do colesterol). As modulações metabólicas observadas com a introdução de soja na dieta são: síntese de colesterol alterada, aumento da síntese de ácidos biliares ou aumento de sua excreção, aumento da apolipoproteína B ou aumento da atividade do receptor E e diminuição da produção de lipoproteína hepática e de colesterol34. Estudos epidemiológicos indicam que dietas ricas em fibra provindas de cereais e leguminosas são inversamente relacionadas com doenças cardiovasculares. As leguminosas são fonte de fibras, especialmente fibra solúvel que estão relacionadas com a diminuição da concentração sérica de lipoproteínas e diminuição da reabsorção de ácidos biliares18. A fermentação da fibra solúvel no intestino também produz ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) que diminuem a síntese hepática do colesterol, ação esta identificada pelo ácido propiônico, que é um AGCC36. A diminuição da síntese de colesterol hepático está ligada com a redução dos níveis sanguíneos de insulina, isto porque a insulina é responsável pela ativação da enzima que participa da síntese de colesterol, e, por outro lado, talvez também possa ser por uma alteração dos ácidos biliares no fígado37. Há também outra hipótese em que as isoflavonas presentes na soja e em seus derivados poderiam inibir o desenvolvimento da aterosclerose, pois apresentam propriedades antioxidantes, protegendo a oxidação da fração LDL-colesterol, a qual gera uma cascata de eventos que produzem plaquetas ateroscleróticas. Além disso, as isoflavonas podem ter um efeito hipocolesterolêmico; entretanto, este efeito ainda está sendo estudado. Pode haver também uma interação entre a isoflavona e os receptores de estrógenos, pela estrutura similar destes componentes e pela ação metabólica2. 7 Diversos artigos encontraram a relação de diminuição do colesterol e diminuição do risco de doenças cardiovasculares com o consumo de soja, entretanto, o consumo de componentes isolados da soja, ainda precisam ser mais estudados2,20. 2.4 IMUNIDADE A genisteína presente na soja é a isoflavona mais estudada na imunidade. Já foi verificado que a genisteína suprime o antígeno específico da resposta imune e a resposta de proliferação de linfócitos. Entretanto a genisteína melhora a resposta citotóxica mediada por células natural killer e células T citotóxicas. Em humanos também foi verificado que o uso desta isoflavona inibe resposta inflamatória alérgica, mostrando que a genisteína interfere em diversos pontos no sistema imune38. 2.5 CÁLCULO BILIAR A soja tem sido associada com benefícios em pacientes com cálculo biliar; entretanto o mecanismo ainda não está muito bem esclarecido, mas pode estar relacionado com o efeito de diminuição do colesterol pela proteína da soja com isoflavona5. 2.6 CÂNCER Nos últimos anos, grupos de pesquisa têm sugerido que o consumo de soja está associado relativamente com níveis menores de alguns tipos de câncer em países que incluem este alimento em suas dietas4,7,25,39. Portanto, alimentos com soja e isoflavonas têm ganhado atenção especial pelo seu possível efeito preventivo e no tratamento do câncer5. A soja é uma leguminosa única devido à sua concentração de isoflavonas, que por sua vez possui seus metabólitos e ambos possuem atividades hormonais e não hormonais. O interesse inicial pelas isoflavonas foi pela sua atividade estrogênica e na possibilidade desta atividade ser útil na prevenção e tratamento de cânceres dependentes deste hormônio40. Os estudos têm mostrado um efeito modulador, ou seja, em casos de altas concentrações de estrogênio a isoflavona tem ação antiestrogênica e quando há baixas concentrações de estrogênio a isoflavona tem ação estrogênica4,7. Uma das principais isoflavonas é a genisteína que pode ter efeito anticâncer, devido a sua ação antioxidante e também por ser um inbidor da proteína tirosina quinase, MAP-quinase, quinase S6 ribossômica, topoisomerase II, os quais formam parte do fator estimulador de crescimento que sinaliza a cascata de transdução em células normais e em células cancerosas. A genisteína, in vitro, também 8 aumenta as concentrações de TGF-beta, o qual pode inibir o crescimento de células tumorais, tendo um importante papel como potente inibidor de angiogênese7. 2.6.1 CÂNCER DE MAMA O crescimento de cânceres dependentes e não dependentes de estrogênio, in vitro, pode ser inibido pela soja; entretanto ainda não está clara a concentração necessária para promover esta resposta, apesar das evidências indicarem que a ingestão de soja pode ajudar na prevenção da iniciação de células cancerosas4,7. Por outro lado há evidências de que a isoflavona aumenta a atividade estrogênica em mulheres com risco de câncer de mama, ou com mulheres que já apresentem câncer de mama39-41. Japoneses possuem níveis de fitoestrógenos mais elevados no sangue e possuem incidência menor de câncer de mama, próstata e cólon42. Corroborando essas teorias, Suzuki et al.43 demonstraram em seu estudo caso controle com 678 mulheres com câncer de mama e 3390 mulheres sem câncer de mama (grupo controle) que as mulheres que faziam uso de produtos a base de soja apresentaram redução do risco de câncer de mama pelos diferentes tipos de receptores (estrógeno, progesterona e fator de crescimento). Esses resultados indicam que a soja pode trazer certa proteção contra este tipo de câncer43. 2.6.2 CÂNCER DE PRÓSTATA O estrógeno pode inibir o crescimento do câncer de próstata, mas também está associado à hiperplasia prostática benigna e câncer de próstata. É sabido que estrógenos causam a morte programada das células com câncer de próstata e inibem enzimas associadas com diferentes processos no desenvolvimento deste tipo de câncer5. Alimentos com soja podem representar um fator que contribua para a diminuição da mortalidade por câncer de próstata42. A genisteína reduz a síntese de DNA em células de próstata in vitro e inibe o efeito da testosterona no desenvolvimento do câncer de próstata em ratos40,44. Entretanto, o consumo de produtos a base de soja suficiente para diminuir o LDL-colesterol parece não reduzir o Antígeno Específico da Próstata (PSA) como foi proposto em outros estudos42. Estudo de caso controle foi realizado no qual foram selecionados 406 indivíduos com hiperplasia prostática benigna e 462 controles, com idade entre 40 e 75 anos, para análise da ingestão dietética usual dos 10 anos anteriores45. Entre outros alimentos como vegetais no geral e vegetais amarelados, o consumo de tofu também foi associado inversamente com o risco desta patologia45. 9 2.6.3 CÂNCER DE CÓLON Há algumas evidências epidemiológicas do efeito protetor de produtos a base de soja no câncer de cólon, mas há outros estudos não mostrando efeito. Estudos in vitro tem mostrado efeito anti-proliferativo em alguns tipos de células, incluindo células do trato gastrintestinal46. Outro fator importante no desenvolvimento do câncer de cólon é a presença de fibras, pois diminuem o risco de doenças crônicas e do sistema digestivo20,47. As fibras da alimentação podem aumentar o volume fecal e reduzir o tempo de transito intestinal, promovendo a continuidade dos movimentos peristálticos e a eliminação do material fecal, reduzindo a exposição de células colônicas às substâncias mutagênicas20,48. A fermentação da fibra no cólon produz um aumento de ácidos graxos de cadeia curta que apresenta uma proteção contra o câncer de cólon e contra infecções intestinais através da inibição da putrefação e do aumento de bactérias patogênicas49,50. Além disso, os flavonóides possuem atividade anti-proliferativa no desenvolvimento do câncer de cólon em humanos51. Entretanto, não são todas as pesquisas que encontraram este benefício quando há em conjunto uma dieta rica em gorduras totais (DAVIES et al., 1999), portanto esta evidência de proteção no câncer de cólon ainda é limitada42. 2.7 MENOPAUSA O início dos sintomas do climatério (fogachos e suores noturno) é a principal razão para que mulheres na pré-menopausa iniciem a terapia hormonal52. A associação de baixa incidência de sintomas pósmenopausicos com o alto consumo de soja nas mulheres asiáticas sugere que os fitoestrógenos possam representar uma alternativa a terapia estrogênica, em função da alta afinidade das isoflavonas pelos receptores estrogênicos do tipo beta52. Estudos indicam que a adição de alimentos com proteína isolada de soja, com quantidades naturais de isoflavonas em dieta de mulheres pós-menopausadas, diminui a freqüência de fogachos17,53. Uma das explicações seria que, devido a sua estrutura estrogênio-símile, as isoflavonas se ligariam nos receptores de estrogênio, desencadeando um efeito estrogênico17,54. Cheng et al.52 realizaram um estudo prospectivo duplo-cego com 60 mulheres na pós-menopausa, para avaliar os efeitos das isoflavonas. As mulheres foram divididas em dois grupos que receberam 60mg de isoflavona ou placebo diariamente por três meses. Antes e após a intervenção, os autores avaliaram: 10 sintomas climatéricos, níveis séricos de lipoproteínas, estradiol e hormônio folículo estimulante; ainda, realizaram biópsia de endométrio e tecido mamário para investigar a proliferação e expressão dos receptores esferoidais52. Após doze semanas, os autores observaram que o grupo que recebeu as isoflavonas apresentou redução dos fogachos e suores noturnos em 57% e 43%, respectivamente, sem relato de efeitos colaterais; entretanto não foram observadas alterações nas demais variáveis analisadas52. Contrariamente, Duffy et al.54 não demonstraram melhora nos sintomas climatéricos com suplementação com dose semelhante para 33 mulheres na pós-menopausa; porém os autores observaram uma melhora da função cognitiva. Existem dois tipos de receptores de estrogênicos (alfa e beta), sendo que ambos os receptores existem no cérebro. As isoflavonas parecem ter preferência ao receptor beta, que é o relacionado com o desenvolvimento da função cognitiva54. 2.8 REDUÇÃO E MANUTENÇÃO DE PESO CORPÓREO Na última década, a prevalência da obesidade e o aumento de doenças crônicas vêm sendo relacionadas com a rápida ocidentalização das populações. A obesidade está associada à hiperinsulinemia, resistência à insulina, anormalidades do metabolismo lipídico, sendo o maior fator de risco para o desenvolvimento de diabetes tipo II, doenças cardiovasculares, aterosclerose e certos tipos de câncer. A alimentação no continente asiático está relacionada com uma menor freqüência destas patologias, sendo a soja e produtos derivados um dos fatores estudados que contribuiriam para estes benefícios16. A genisteína e daidzeína podem ser obtidas em níveis elevados sob certas condições nutricionais e estudos epidemiológicos e de laboratório sugerem que esses compostos podem ter efeitos benéficos na modulação do peso corporal. Estudo realizado com ratos identificou que os animais alimentados com soja tiveram ativação do AMPK, levando a uma aumento da captação de glicose pelos músculos esqueléticos, aumento do catabolismo de lipídeos, maior oxidação de gorduras, melhorando a sensibilidade à insulina, sendo provavelmente um alimento que possa auxiliar na prevenção e tratamento de obesidade e sobrepeso55,56. 2.9 OSTEOPOROSE O envelhecimento induz a redução na massa óssea e a osteoporose conseqüente é um importante problema de saúde pública reconhecido no mundo todo. A perda óssea com o aumento da idade pode ser devido a redução da formação óssea e aumento da reabsorção57. Fatores farmacológicos e nutricionais podem prevenir essa perda óssea associada com a idade, embora ainda não exista um entendimento completo do mecanismo de ação dos alimentos e plantas no metabolismo ósseo. 11 Populações de cidades ocidentais em comparação com populações de países asiáticos apresentam um aumento do risco de osteoporose5. Existe uma correlação positiva entre a ingestão de proteína animal e a excreção de cálcio, porém, esta relação não é encontrada com a ingestão de proteína de origem vegetal58. Indivíduos asiáticos com baixa ingestão de proteína animal e baixa ingestão de cálcio possuem muito menos fraturas que a população ocidental7. O consumo de soja pode ser necessário para aumentar moderadamente a massa óssea; dados indicam que a proteína da soja e suas isoflavonas são responsáveis por este efeito58,59. Isso porque já foi identificado que a genisteína tem um efeito inibidor direto na reabsorção óssea e que a daidzeína aumenta a massa óssea em mulheres pós-menopausadas7,60. Mori et al.61 avaliaram os efeitos da suplementação de isoflavonas na densidade mineral óssea em 81 japonesas saudáveis na pré- e pós-menopausa, em um estudo duplo-cego placebo-controlado. As participantes foram divididas em dois grupos: o grupo intervenção recebeu 100mg de isoflavonas e o grupo controle recebeu placebo, contendo 25mg de vitamina C e 5mg de vitamina E, diariamente por 24 semanas. Os autores observaram que o grupo recebendo isoflavonas apresentou aumento significante na densidade mineral óssea, além de redução no percentual de gordura corporal. Assim os autores concluíram que as isoflavonas não só previnem a reabsorção óssea, mas também aumentam a densidade mineral e reduzem a gordura corporal, contribuindo para a redução do risco de osteoporose e obesidade61. Dados similares foram apresentados no estudo brasileiro de Shiguemoto et al.62, com ratos recebendo um iogurte a base de soja enriquecido com isoflavonas, submetidos a atividade física. Outros estudos com animais também apresentaram resultados positivos63,64. Dentre os mecanismos estudados, temos que as isoflavonas (principalmente genisteína e daidzeína) têm um efeito estimulador na formação óssea osteoblástica e um efeito inibidor na reabsorção óssea osteoclástica, aumentado, desta forma, a massa óssea57. Além disso, a menaquinona (um análogo da vitamina K abundante na soja fermentada) também tem efeitos semelhantes57. 3. CONCLUSÃO Os dados científicos apresentados identificam potentes efeitos benéficos da soja à saúde humana. Nesse sentido, a inclusão de soja e seus subprodutos na alimentação diária, associada a uma dieta equilibrada, poderá promover importantes modulações metabólicas, contribuindo para a redução do risco de desenvolvimento de diversas patologias e, conseqüentemente, melhora da qualidade de vida. Supra Soy Integral, a base de proteína da soja e soro do leite, contribui com a ingestão diária de soja, agregando todos os nutrientes presentes no grão: 12 Possui aproximadamente 6g de proteína por porção; Oferece 10mg de ácido graxo Ômega-3 por porção e 56mg de ácido graxo ômega-6; Tem 2g de fibras/porção B. SORO DO LEITE O termo whey protein (do inglês, proteína do soro) refere-se às proteínas isoladas do soro do leite. Estas proteínas são extraídas da porção aquosa do leite, gerada durante o processo de fabricação de queijos e coalhadas65,66. Durante décadas, este soro, considerado um subproduto, era dispensado pela indústria de alimentos, sendo somente a partir da década de 70 pesquisado por cientistas, que passaram a estudar as propriedades desta proteína65. Entretanto está proteína atualmente é conhecida como um alimento funcional e de apreciáveis aplicações nutricionais66. As proteínas do soro do leite apresentam estruturas globulares contendo algumas pontes de dissulfeto, o que conferem certo grau de estabilidade estrutural. A constituição das proteínas do soro pode variar em tamanho, peso molecular e função, fornecendo a este grupo protéico características especificas65. Sendo subdivididas nas denominadas frações, ou peptídeos do soro, estão principalmente entre elas a betalactoglobulina, alfa-lactoalbumina, albumina do soro bovino, imunoglobulinas e glicomacropeptideos65-67. Suas características bioquímicas, fisiológicas, nutricionais, funcionais e quantidades relacionadas estão distribuídas na Tabela 3. Tabela 3. Características bioquímicas, fisiológicas, nutricionais e funcionais de cada fração/peptídeo do soro do leite. Fração ou peptídeo Beta-lactoglobulina65 Alfa-lactoalbumina 65,68-71 Albumina do soro bovino66,69, 72 Relação fração/peptídeo na proteína do soro Maior representatividade (cerca de até 55%) É o segundo peptídeo do soro (cerca de 15 a 25 %) Corresponde a cerca de 10% Características bioquímicas / fisiológicas Características nutricionais e funcionais Médio peso molecular / Resistência a certas enzimas, absorção no intestino delgado Maior teor de *BCAA’s Baixo peso molecular/ Fácil e rápida digestão Maior teor de triptofano (6%),afinidade com cálcio e zinco, atividade antimicrobiana Alto peso molecular / afinidade e transporte de AGL e outros lipídios Rica em cistina, (precursor de glutationa) 13 Imunoglobulinas65,69,71,73 Glicomacropeptídeos 65,68 Quatro das cinco classes estão presentes no leite bovino (principal IgG) Muitos autores não o- descrevem como um peptídeo do soro Alto peso molecular Imunidade passiva e atividade antioxidante Baixo peso molecular, alta carga negativa / resistente ao calor, a digestão e mudança de pH Favorece a absorção de minerais no epitélio intestinal, alto teor de *BCAA’s 1. CARACTERÍSTICAS E APLICABILIDADE Conceitua-se que diferentes fontes de proteína exibem taxa de digestibilidade diferentes, conseqüentemente interferindo nas taxas de oferta de aminoácidos adicionais disponíveis para as determinadas funções no organismo74. Diferentemente da caseína, que forma coágulos no interior do estômago, o whey protein possui característica solúvel, o que lhe confere rápida digestibilidade e absorção66,75. Em decorrência disso, tem sido especulado que o whey protein seja mais efetivo em acentuar a hipertrofia muscular quando comparados a alimentos integrais, uma vez que seus aminoácidos estariam sendo mais prontamente disponibilizados para a síntese protéica76. Ainda em comparação com a proteína proveniente de soja e da caseína, a whey protein destacou-se em sua característica digestiva, promovendo uma oferta mais rápida e potente na fonte de nutrientes e aminoácidos essenciais74. 2. COMPOSIÇÃO CORPORAL & OBESIDADE Acredita-se que a elevação na ingestão de proteína pode contribuir para diminuição da obesidade e conseqüentemente diminuir a chances de um individuo vir a ter síndrome metabólica e doenças cardiovasculares, isto associado a controles da quantidade energética da dieta. Pois se alega que a proteína estaria envolvida em proporcionar uma maior saciedade em comparação com carboidratos e gorduras, e associado a seu efeito na manutenção e aumento de massa corporal isenta de gordura a proteína poderia interferir positivamente nos componentes corporais77. Na tentativa de investigar os efeitos de dietas ricas em proteínas, comparando a ingestão de diferentes fontes como carne vermelha, soja, leite e whey protein e relacionar a manutenção do peso corporal, Huang et al. (2008)78 induziram ratos a obesidade e posteriormente ofereceram dietas ricas em cada fonte citada anteriormente. Apesar de não se observar diminuição de padrões de obesidade, no grupo que utilizou whey protein, diferente dos outros grupos, o ganho de peso estabilizou, e possivelmente a 14 saciedade foi mais efetiva, além de esta proteína estar associada com níveis mais baixos de insulina entre todas as outras fontes testadas78. 3. EXERCÍCIO, ATIVIDADE FÍSICA, HIPERTROFIA, ALTERAÇÕES METABÓLICAS, RECUPERAÇÃO E IMUNIDADE. Diferentes formas de proteína dietética afetam a assimilação do crescimento protéico corporal e conseqüentemente pode interferir nos resultados obtidos pelo treinamento e exercícios físicos. Em relação à síntese de proteína no músculo, algumas pesquisas evidenciam aspectos semelhantes entre a caseína e a whey protein, mesmo apresentando padrões diferentes na digestibilidade e absorção, porém, algumas pesquisas indicam a whey protein como melhor indutora no ganho protéico em relação à caseína, em contraste, outros estudos que mostram a caseína é mais evidenciada 79. Tang et al.80 dividiram grupos de homens jovens treinados em suplementado pós-treino com whey protein (10g) e controle (10g glicose), e concluíram que esta pequena dose protéica ofertada pós treinamento pode estimular a síntese de proteína muscular, conseqüentemente conduzindo a uma hipertrofia muscular80. A tabela 3 destaca alguns estudos recentes relacionados à síntese protéica muscular a respectiva utilização de whey protein. Tabela 3. Pesquisas e estudos atuais abordando o desenvolvimento muscular com a utilização de whey protein. Referências Características do estudo Resultados obtidos Cribb; Williams; Carey (2006)81 Ingesta de 1,5g/kg/dia de caseína ou whey protein em homens fisiculturistas durante o período de 10 semanas. Tang et al. (2007)80 Homens jovens treinados divididos em suplementado pós-treino com whey protein (10g) Ingesta de 1,5g/kg/dia de whey protein em homens durante o período de 11 semanas. 19 indivíduos (homens e mulheres) suplementando 15g whey protein ou uma mistura de aproximadamente 7g aminoácidos essenciais Homens e mulheres durante 6 O uso de whey protein proporcionou um aumento de massa muscular mais elevado, melhores alterações na composição de gordura corporal, e aumento da força relativo ao peso corporal Aumentou a estimulação de fatores ligados à síntese de proteína muscular Cribb et al.(2007)82 Katsanos et al. (2006)83 Candow et al. (2006)84 Encontrou-se hipertrofia e aumento na força A estimulação de síntese protéica foi maior no grupo suplementado com whey protein Evidenciou um aumento da massa 15 semanas ingerindo 1,2g/kg/dia de whey protein muscular A utilização de whey protein pré e pós-atividade mostra-se eficiente na recuperação para sessões de exercícios seguintes e conseqüentemente acredita-se que sustenta a função imune durante longos períodos de sessões de treinos de alta intensidade. Estudos em animais demonstraram que o whey protein exibe propriedades imunomoduladoras, provavelmente associados ao seu alto conteúdo de cisteína79. 4. OUTRAS POSSÍVEIS APLICAÇÕES Existe uma produção em larga escala de produtos protéicos derivados do leite e colostro e a procura de validação científica para os efeitos destes produtos na saúde humana e seus efeitos fisiológicos85. O maior estudo do soro do leite com certeza está em cima do esporte e atividade física, entretanto, há outras propostas para o uso deste produto em algumas patologias e condições clínicas que serão abordados a seguir73. Há relatos de que o soro do leite tem atividade antioxidante, imunomoduladora, anti-hipertensiva, antitumoral, hipolipidêmica, antiviral, antibacteriana e como agente quelante66,73 , já que alguns estudos indicam que dietas hiperprotéicas e com baixa quantidade de carboidratos podem ser benéficos em pessoas com diabetes, obesidade e hipercolesterolemia86. 4.1 PSORÍASE E OUTRAS DOENÇAS AUTO-IMUNES Há vários tipos de whey protein, sendo que um deles é o um extrato do soro do leite chamado XP-828L, que está sendo pesquisado em casos de psoríase. Drouin et al.87 realizaram estudo com 42 pacientes que apresentavam psoríase moderada, observou-se melhora nos sintomas da avaliação global destes indivíduos. Os autores ainda relatam que estudos experimentais in vitro mostraram que o XP-828L diminuiu a proliferação de concanavalina A (que estimula células T) e a produção de interleucina-2 (IL-2) e de interferon-gama (INF-gama), mas em humanos o processo ainda não está bem definido. Entretanto, os autores concluíram que o XP-828L é um produto natural com benefícios à saúde que pode ser usado como alternativa ou concomitante ao tratamento de psoríase moderada e tem grande potencial para o tratamento de outras doenças auto-imunes87. 4.2 EFEITO ANTIINFLAMATÓRIO 16 Foi encontrado que o whey protein isolado pode melhorar a resposta antiinflamatória na fibrose cística, o qual pode ser mediado por peptídeos, sendo que whey protein isolado, quando hidrolisado, melhora as concentrações intracelulares de glutationa (GSH) e diminui a secreção de interleucina-8, mostrando que este produto hidrolisado tem uma ação antiinflamatória além de melhorar o impacto celular da GSH88. Esses efeitos proporcionam diversas possibilidades de uso em diversos desequilíbrios fisiológicos. 4.3 HIPERTENSÃO Revisão realizada por Fitzgerald e Meisel89 mostrou que os peptídeos hidrolisados da caseína e do soro do leite, tanto em animais quanto em humanos, podem promover uma redução significativa da hipertensão. 5. COMBINAÇÃO COM SORO DO LEITE - SORO DO LEITE E SOJA A indústria alimentícia procura produzir novos produtos que contenham componentes que tragam benefício à saúde, por exemplo, em um mesmo produto hoje em dia é possível encontrar soro do leite e componentes à base de soja. Brown et al.90 compararam o efeito no exercício físico com a ingestão de barras de proteína a base do soro do leite ou a base de soja; os autores afirmam que ambos os produtos promoveram o aumento de massa muscular e que como vantagem o produto a base de soja promoveu preservação da função antioxidante. Supra Soy Integral, em sua versão normal e Light, contém em sua composição proteínas da soja associadas às proteínas do soro do leite, representando uma importante fonte de proteínas de alto valor biológico, que associa os benefícios da proteína da soja com a proteína do soro do leite. C. MICRONUTRIENTES 1. ZINCO O zinco é o segundo elemento-traço mais abundante no organismo humano. Assim, apresenta importantes funções no organismo91,92. É essencial para a atividade de mais de 300 enzimas de todas as seis classes, onde age como íon catalítico, co-catalítico, estrutural ou regulador93, incluindo a enzima antioxidante superóxido dismutase. Participa da síntese e da degradação de carboidratos, lipídios, proteínas e ácidos nucléicos. 17 Dentre as funções biológicas dependentes de zinco, temos replicação de DNA, transcripção de RNA, transdução de sinal, catálise enzimática, regulação redox, proliferação e diferenciação celular e apoptose93. Por afetar a atividade do fator de crescimento IGF-1 (insulin-like growth factor 1), é necessário para o adequado crescimento ósseo. Assim, considerando suas funções biológicas, é fácil entender que o zinco é crucial para múltiplos aspectos do sistema imune, incluindo o desenvolvimento normal, diferenciação e função das células pertencentes tanto a imunidade adquirida como inata93. Os linfócitos T são as células imunológicas que tem maior susceptibilidade à deficiência de zinco, que pode reduzir o número de células periféricas e no timo, bem como sua proliferação93. Outras células também podem ser afetadas, levando a redução da produção de anticorpos e comprometimento da função das células do sistema imune inato, como a atividade das células natural killer, produção de citocinas pelos monócitos e quimiotaxia, além da ação oxidativa dos neutrófilos. Vale lembrar que o zinco também é necessário para a adequada maturação e função cerebral, já que no sistema nervoso central, está concentrado nas vesículas sinápticas de neurônios glutaminérgicos específicos, que são encontrados primariamente no cérebro e se conectam com outros córtices cerebrais e estruturas límbicas. Durante os eventos sinápticos, o zinco é liberado e passa para os neurônios póssinápticos, agindo como um neurotransmissor. Apesar da ausência de dados epidemiológicos sobre a deficiência de zinco, a UNICEF estima que represente um problema de saúde pública potencial no mundo94, com múltiplas conseqüências à saúde, incluindo desordens comportamentais e cognitivas. Assim, considerando-se as importantes funções orgânicas do zinco, sua deficiência pode interferir em múltipos sistemas orgânicos. A deficiência de zinco está associada a uma maior susceptibilidade às infecções, causadas por bactérias, vírus e fungos, uma vez que o zinco está relacionado com a síntese de imunoglobulinas e manutenção da função imune95,96. Outras manifestações clínicas associadas com a deficiência de zinco incluem: retardo no crescimento, atrofia do timo, hipogonadismo, infertilidade, dermatite, redução da capacidade de cicatrização, alopecia, teratologia, anorexia e diarréia93. Uma porção de Supra Soy Integral oferece 2mg de zinco, que correspondem a 30% das necessidades diárias de um adulto. Já a versão Supra Soy Integral Light oferece 0,81mg, correspondente a 12% das necessidades. 18 2. VITAMINA D A vitamina D é uma vitamina lipossolúvel, formada pelo ergocalciferol (vitamina D2) e colecalciferol (vitamina D3), sendo esta última sintetizada pela ação da luz solar na pele97. Suas principais funções estão associadas com a manutenção da homeostase do cálcio e do fósforo e mineralização óssea, sendo então essencial para a prevenção da osteoporose98. Além disso, a vitamina D atua como importante regulador na transcrição gênica, através da regulação da proliferação, diferenciação, apoptose e angiogênese celular99. Por atuar nas células beta do pâncreas, a vitamina D regula a secreção da insulina e, consequentemente, tem papel fundamental no metabolismo dos carboidratos100, podendo então ser considerada uma vitamina essencial para a prevenção do desenvolvimento do diabetes tipo 1. Ainda, tem importantes efeitos na função imunológica, principalmente em macrófagos, células dendríticas e células-T, fornecendo fortes evidências de um papel fisiológico para esta via esteróide na função imune normal101. Por outro lado, sua deficiência tem sido associada com elevação dos níveis de proteína C reativa, indicando uma potente ação antiinflamatória102. Recentemente, o estudo Brazos Nutricional, realizado por pesquisadores da Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) e da Faculdade de Saúde Pública da Universidade de São Paulo, avaliou a ingestão de micronutrientes em 2392 pessoas residentes em 120 municípios das cinco regiões do Brasil. Os resultados demonstraram que 99% da população apresentaram ingestão inadequada de vitamina D. Considerando as funções fisiológicas da vitamina D, sua deficiência pode ter importantes conseqüências para o crescimento e manutenção da saúde óssea e na função imunológica. A última edição do Journal of the American College of Cardiology apresenta um trabalho sobre o estado da arte da vitamina D, no qual os autores demonstraram que a deficiência de vitamina D está presente em 30 a 50% da população geral103. A deficiência de vitamina ativa o sistema renina-angiotensinaaldosterona e pode predispor a hipertensão e hipertrofia ventricular. Adicionalmente, pode promover um aumento no hormônio da paratireóide, que aumenta a resistência a insulina, que está associada com diabetes, hipertensão, inflamação e aumento do risco cardiovascular103. Estudos epidemiológicos têm associado baixos níveis de 25-hidroxivitamina D com fatores de risco coronarianos e eventos cardiovasculares adversos. Além disso, por atuar como um importante regulador da neuroproteção endógena e exógena, a deficiência de vitamina D pode promover disfunções cerebrais, incluindo alteração de comportamento e 19 envelhecimento cerebral104. O estudo de Eyles et al.105 indicou que a manutenção de níveis adequados de vitmaina D na infância está associada com melhora da atividade dos receptores transcricionais de vitamina D no cérebro, estando então associados com manutenção do desenvolvimento cerebral e saúde mental na vida adulta. Para contribuir com a ingestão diária de Vitamina D, que é fundamental para a manutenção da saúde, Supra Soy Integral e Supra Soy Integral Light oferecem aproximadamente 3mcg por porção. 3. VITAMINA A A vitamina A tem um papel essencial em diversas funções fisiológicas incluindo visão, crescimento, reprodução, hematopoiese e imunidade106: O ácido retinóico é necessário para a manutenção da diferenciação normal da córnea e das membranas conjuntivas, prevenindo a xeroftalmia, bem como para os fotoreceptores e para as células em cone106; ainda é necessária para a visão noturna, já que se combina com a proteína opsina, para formar os pigmentos fotossensíveis, rodopsina e iodopsina, nas hastes e cones dos olhos, que são necessárias para a visão noturna107. É fundamental para a manutenção da integridade das células epiteliais de todo o organismo107. Por meio da ativação de seus receptores (RAR e RXR) os ácidos retinóicos regulam a expressão de diversos genes que codificam proteínas estruturais109. Influencia também o crescimento longitudinal, por meio da promoção da diferenciação das células pituitárias secretoras de GH e pela estimulação direta da secreção de GH110. A primeira linha de defesa contra infecções é representada pelos neutrófilos, que são as primeiras células a responder a infecções e atingir bactérias, vírus, fungos e células tumorais111. Os neutrófilos fagocitam o organismo alvo ou célula e então utilizam espécies de oxigênio ativas e outras moléculas mitocondriais para matar o alvo. Os neutrófilos se diferenciam e amadurecem na medula óssea; esses processos são dependentes de ácido retinóico111. Por esse motivo a vitamina A é fundamental para o funcionamento do sistema imunológico e sua deficiência está associada com aumento do risco de infecções e mortalidade, principalmente em crianças. Vale lembrar que a deficiência de vitamina A é um problema no Brasil e no mundo, principalmente em regiões de baixa renda112. Assim, observa-se que a ingestão de vitamina A é fundamental para a saúde ótima. Nesse sentido Supra Soy Integral oferece 132mcg de vitamina A por porção, quantidade que supre 22% das necessidades diárias de um adulto; Supra Soy Integral Light oferece aproximadamente 117mcg por porção, correspondendo a 20% das necessidades diárias. 20 4. CÁLCIO O cálcio é um importante mineral para o organismo, com funções bem reconhecidas na formação de ossos e dentes. Além dessas funções bem estabelecidas, temos que a homeostase do cálcio neuronal e a sinalização de cálcio regulam múltiplas funções neuronais, incluindo transmissão sináptica e sobrevivência celular. Desta forma, distúrbios na homeostase do cálcio podem afetar o funcionamento neuronal113. O cálcio é fundamental para a ação de algumas proteínas celulares, como a troponina, que regula a contratilidade da actina e miosina, ação que torna o cálcio fundamental para os processos de contração muscular114. Além disso, atua como co-fator e na ativação de diversas enzimas, incluindo algumas necessárias para o metabolismo de macronutrientes. É importante destacar o equilíbrio entre cálcio intra- e extracelular, que está associado com a massa de gordura corporal. Estudos randomizados e com grupo controle têm demonstrado uma associação inversa entre a ingestão de cálcio e o peso corporal115,116. O cálcio intracelular tem ação direta na regulação do metabolismo lipídico dos adipócitos e armazenamento dos triglicérides. Níveis elevados de cálcio intracelular estimulam a lipogênese e reduzem a lipólise, promovendo acúmulo de gordura no adipócito e aumento da adiposidade. A baixa ingestão dietética de cálcio promove aumento da produção de calcitriol que estimula o fluxo de cálcio para o adipócito e células pancreáticas, desencadeando toda essa série de efeitos. Por outro lado, ingestão adequada de cálcio, reduz os níveis de calcitriol, promovendo redução do cálcio intracelular e, conseqüentemente, redução da lipogênese e aumento da lipólise116,117. As implicações clínicas da deficiência de cálcio incluem raquitismo, baixo acréscimo de massa óssea, bem como alterações na programação fetal durante a gestação, baixo pico de massa óssea devido ao baixo acréscimo na infância e adolescência, osteoporose na pós-menopausa e osteoporose senil118. Os níveis séricos de cálcio são mantidos em um intervalo normal por meio da reabsorção óssea e alteração das perdas urinárias de cálcio e pela absorção intestinal. A absorção é dependente de quantidades suficientes de vitamina D, presença de agentes quelantes de cálcio na dieta (fosfatos, oxalatos e fitatos), faixa etária e estado fisiológico118. Considerando-se a importância do cálcio para o metabolismo ósseo e para funções fisiológicas normais, sua ingestão diária é necessária. Supra Soy Integral contribui com o consumo diário de cálcio, já que oferece aproximadamente 240mg por porção, que corresponde a 24% das necessidades diárias de um 21 adulto. Já Supra Soy Integral Light supre 34% das necessidades diárias, pois contém aproximadamente 345mg de cálcio por porção. 5. FERRO O ferro é um componente funcional das proteínas carreadoras de oxigênio, citocromos e enzimas que transferem elétrons119; sendo assim é essencial para todas as células do organismo. Como o ferro está presente na hemoglobina e na mioglobina, a sua deficiência irá comprometer a formação de tais proteínas, prejudicando o transporte de oxigênio. Por outro lado, por participar da citocromo oxidase (enzima responsável pelo transporte de oxigênio inspirado para a formação de ATP), a deficiência de ferro pode prejudicar o metabolismo energético. Assim, considerando-se essas funções fisiológicas, fica claro o motivo pelo qual o cansaço generalizado é o principal sintoma da anemia. A anemia é um problema comum entre crianças e adolescentes em todo o mundo, e está frequentemente associada com alguns elementos traço, como o ferro120. Além disso, o ferro possui outras funções essenciais ao organismo: É fundamental para ótima função do sistema imune. É necessário para a síntese de aminoácido carnitina, que desempenha função no metabolismo de ácidos graxos. Atua na citocromo P450, enzima hepática de destoxifcação. Age na enzima que inicia a síntese de neurotransmissores serotonina e dopamina É necessário para a adequada síntese de colágeno e elastina. A anemia apresenta importantes conseqüências em diferentes faixas etárias: Na infância, pode trazer conseqüências prejudiciais para o desenvolvimento intelectual: crianças com anemia entre 18 e 24 meses de idade apresentaram alteração de escore em testes de funcionamento mental e motor, mesmo após a normalização dos índices hematológicos121. Em idosos, a anemia pode estar associada com a síndrome das pernas inquietas, conforme estudo de O´keeffe et al.122. É importante destacar ainda que distúrbios na homeostase do ferro estão associados com alteração na susceptibilidade a doenças infecciosas123. 22 As necessidades de ferro e suas variações em diferentes faixas etárias são bem conhecidas e consistem das perdas basais de ferro das superfícies interiores e exteriores do corpo, perdas na menstruação e quantidades necessárias para o crescimento, incluindo a gestação124. Supra Soy Integral contribui com a ingestão diária de ferro já que supre 9% das necessidades diárias (1,25mg/porção), enquanto que Supra Soy Integral Light supre 6% das necessidades diárias (0,79mg/porção). Referências Bibliográficas: 1. FORD, F. Full of beans: the benefits of soya. Pract Midwife; 10(6):37-8, 2007. 2. ANDERSON, J.W.; SMITH, B.M.; WASHNOCK, C.S. Cardiovascular and renal benefits of dry bean and soybean intake. Am J Clin Nutr; 70(3 Suppl):464S-474S, 1999. 3. LIU, K.S. Chemistry and nutritional value of soybean components. In: Soybeans: Chemistry, Technology and Utilization. 1ed. Gaithersburg,Maryland: Aspen Publ. Inc, 1999. 4. MESSINA, M.J. Soybeanfoods: their role in disease prevention and treatment. In: Soybeans: Chemistry, Technology and Utilization. New York, USA: Chapman and Hall, 1997. 5. MATEOS-APARICIO, I.; REDONDO CUENCA, A.; VILLANUEVA-SUÁREZ, M.J. et al. Soybean, a promising health source. Nutr Hosp; 23(4):305-12, 2008. 6. ALP, H.; BILGIÇLI, N. Effect of transglutaminase on some properties of cake enriched with various protein sources. J Food Sci; 73(5):S209-14, 2008. 7. MESSINA, M.J. Legumes and soybeans: overview of their nutritional profiles and health effects. Am J Clin Nutr; 70:439-50, 1999. 8. JAIN, J.P. Effect of the degree of processing on soy oil conjugated linoleic acid yields. J Agric Food Chem; 10;56(17):8174- 8, 2008. 9. REDONDO-CUENCA, A.; VILLANUEVA-SUÁREZ, M.J.; RODRÍGUEZ-SEVILLA, M.D. et al. Chemical composition and dietary fibre of yellow and green commercial soybeans (Glycine max). Food Chem; 101:1216-1222, 2007. 10. HUISMAN, M.M.H. Elucidation of the chemical fine structure of polysaccharides from soybean and maize kernel cell walls. Netherlands: Wageningen University, 2000. Tese (PhD) – Wageningen University, 2000. 11. SOSULSKI, F.W.; ELKOWICZ, L.; REICHERT, R.D. Oligosaccharides in eleven legumes and their air-classified protein and starch fractions. J Food Sci; 47:498-502, 1982. 12. ESPINOSA-MARTOS, I., RUPÉREZ, P. Soybean oligosaccharides. Potential as new ingredients in functional food. Nutr Hosp; 21(1):92-6, 2006. 13. GIBSON, G.R.; ROBERFROID, M.B. Dietary modulation of human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr; 125:1401-12, 1995. 14. CRAIG, W.J. Phytochemicals: Guardians of our health. J Am Diet Assoc; 97:199-204, 1997. 15. SHIH, C.H.; CHEN, Y.; WANG, M. et al. Accumulation of isoflavone genistin in transgenic tomato plants overexpressing a soybean isoflavone synthase gene. J Agric Food Chem; 56(14):5655-61, 2008. 16. ORGAARD, A.; JENSEN, L. The effects of soy isoflavones on obesity. Exp Biol Med; 233(9): 1066-80, 2008. 17. SETCHELL, K.D.R.; CASSIDY, A. Dietary isoflavones: Biological effects and relevance to human health. J Nutr; 129:758767, 1999. 23 18. ANDERSON, J.W.; MAJOR, A.W. Pulses and lipaemia, short- and long-term effect: potential in the prevention of cardiovascular disease. Br J Nutr; 88:263-271, 2002. 19. HOLT, S.; MUNTYAN, I.; LIKYER, L. Soybean-based diets for Diabetes Mellitus. Alternative & Complementary Therapies 1996. 20. RUBIO, M.A. Implicaciones de la fibra en distintas patologías. Nutr Hosp; XVII(2):17-29, 2002. 21. JENKINS, D.J.A.; KENDALL, C.W.C.; MARCHIE, A. et al. Type 2 diabetes and vegetarian diet. Am J Clin Nutr; 78:610-616, 2003. 22. MESSINA, M.J. In The Simple Soybean and Your Health. New York: Avery Publishing Group, 1994. 23. VILLEGAS, R.; GAO, Y.T.; YANG, G. et al. Legume and soy food intake and the incidence of type 2 diabetes in the Shanghai Women's Health Study. Am J Clin Nutr; 87(1):162-7, 2008. 24. ALI, A.A.; VELASQUEZ, M.T.; HANSEN, C.T.; et al. Modulation of carbohydrate metabolism and peptide hormones by soybean isoflavones and probiotics in obesity and diabetes. J Nutr Biochem; 16(11):693-9, 2005. 25. FARRIOL, M.; JORDÀ, M.; DELGADO, G. Past and current trends supplementation: a bibliographic study. Nutr Hosp; 21(4):448-51, 2006. 26. YANG, H.Y.; CHEN, J.R. Renoprotective effects of soy protein hydrolysates in N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride-induced hypertensive rats. Hypertens Res; 31(7):1477-83, 2008. 27. YANG, H.Y.; CHEN, JR.; CHANG, L.S. Effects of soy protein hydrolysate on blood pressure and angiotensin-converting enzyme activity in rats with chronic renal failure. Hypertens Res; 31(5):957-63, 2008. 28. ANDERSON, J.W. Beneficial effects of soy protein consumption for renal function. Asia Pac J Clin Nutr; 17 Suppl 1:324-8, 2008. 29. ARENAS, M.A.R.; ARENAS, E.R.; PORTACELI ARMIÑANA, M.A. et al. Usefulness of phyto-oestrogens in reduction of blood pressure. Systematic review and meta-analysis]. Aten Primaria; 40(4):177-86, 2008. 30. TUCAK-ZORIC, S.; CURCIC, I.B.; MIHALJ, H. et al. Prevalence of metabolic syndrome in the interior of Croatia: the Baranja region. Coll Antropol; 32(3):659-65, 2008. 31. JENKINS, D.J.; JOSSE, A.R.; WONG, J.M. et al. The portfolio diet for cardiovascular risk reduction. Curr Atheroscler Rep; 9(6):501-7, 2007. 32. SHATYLO, V.B.; KORKUSHKO, O.V.; BOROVS'KYI, V.R. et al. [Efficacy of treatment-and-prophylactic diets including soyabased food in elderly patients with atherogenic dislipidemia and glucose intolerance]. Lik Sprava; (5-6):89-97, 2007. 33. ANDERSON, J.W.; JOHNSTONE, B.M.; COOK-NEWELL, M.E. Metaanalysis of the effects of soybean protein intake on serum lipids. N Engl J Med; 333:276-282, 1995. 34. POTTER, S.M. Overview of proposed mechanism for the hypocholesterolemic effect of soybean. J Nutr; 125:606-611, 1995. 35. FORSYTHE, W.A. Soy protein, thyroid regulation and cholesterol metabolism. J Nutr; 125:619-623, 1995. 36. DELZENNE, N.M.; KOK, N. Effects of fructans-type prebiotics on lipid metabolism. Am J Clin Nutr; 73:456-458, 2001. 37. MÄLKKI, Y. Physical properties of dietary fiber as keys to physiological functions. Cereal Foods World; 46:196-199, 2001. 38. SAKAI, T.; KOGISO, M. Soy isoflavones and immunity. The Journal of Medical Investigation; 55(3-4): 167-73, 2008. 39. TROCK, B.J.; HILAKIVI-CLARKE, L.; CLARKE, R. Meta-Analysis of Soybean Intake and Breast Cancer Risk. J Natl Cancer Inst; 98(7):459-471, 2006. 40. JENKINS, D.J.A.; KENDALL, C.W.C.; D'COSTA, M.A. et al. Soybean consumption and phytoestrogens: effect on serum prostate specific antigen when blood lipids and oxidized low-density lipoprotein are reduced in hyperlipidemic men. J Urol; 169: 507-511, 2003. 41. MESSINA, M.J.; WOOD, C.E. Soy isoflavones, estrogen therapy, and breast cancer risk: analysis and commentary. Nutr J; 7:17, 2008. 42. ADLERCREUTZ, H. Phyto-oestrogens and cancer. Lancet Oncol; 3:364-373, 2002. 24 43. SUZUKI, T.; MATSUO, K.; TSUNODA, N. Effect of soybean on breast cancer according to receptor status: a case-control study in Japan. Int J Cancer; 123(7):1674-80, 2008. 44. ADLERCREUTZ, H.; MAZUR, W.; BARTELS, P. et al. Phytoestrogens and prostate disease. J Nutr; 130:658-659, 2000. 45. AMBROSINI, G.L.; DE KLERK, N.H.; MACKERRAS, D. et al. Dietary patterns and surgically treated benign prostatic hyperplasia: a case control study in Western Austrália. BJU Int; 101(7):853-60, 2008. 46. DAVIES, M.J.; BOWEY, E.A.; ADLERCREUTZ, H. Effects of soybean or rye supplementation of high-fat diets on colon tumour development in azoxymethane-treated rats. Carcinogenesis; 20:927-931, 1999. 47. KUSHI, L.H.; MEYER, K.M.; JACOBS, D.R. Cereals, legumes, and chronic disease risk reduction: evidence from epidemiologic studies. Am J Clin Nutr; 70:451-458, 1999. 48. JOHNSON, I.T. Anti-tumour properties. In Functional Foods. Cambridge: Woodhead Publishing, 2000. 49. GUILLON, F.; CHAMP, M.M.J. Carbohydrate fractions of legumes: uses in human nutrition and potential for health. Br J Nutr; 88:293-306, 2002. 50. GARCÍA PERIS, P.; VELASCO GIMENO, C. Evolución en el conocimiento de la fibra. Nutr Hosp; 22(2):20-5, 2007. 51. KUO, S.M.; MOREHOUSE, H.F.; LINET, C.P. Effect of antiproliferative flavonoids on ascorbic acid accumulation in human colon adenocarcinoma cells. Cancer Lett; 116:131-137.1997. 52. CHENG, G.; WILCZEK, B.; WARNER, M. Isoflavone treatment for acute menopausal symptoms. Menopause; 14(3 Pt 1):468-73, 2007. 53. ALBERTAZZI, P.; PANSINI, F.; BONACCORI, G. et al. The Effect of Dietary Soybean Supplementation on Hot Flushes. Obstetrics & Gynecology; 91:6-11, 1998. 54. DUFFY, R.; WISEMAN, H.; FILE, S.E. Improved cognitive function in postmenopausal women after 12 weeks of consumption of a soya extract containing isoflavones. Pharmacol Biochem Behav; 75:721-729, 2003. 55. CEDERROTH, C.R.; VINCIGUERRA, M.; GJINOVCI, A. et al. Dietary phytoestrogens activate AMP-activated protein kinase with improvement in lipid and glucose metabolism. Diabetes; 57(5):1176-85, 2008. 56. SANTOMAURO JÚN, A.C.; UGOLINI, M.R.; SANTOMAURO, A.T. et al. Metformin and AMPK: an old drug and a new enzyme in the context of metabolic syndrome. Arq Bras Endocrinol Metab; 52(1):120-125, 2008. 57. YAMAGUCHI, M. Regulatory mechanism of food factors in bone metabolism and prevention of osteoporosis. Yakugaku Zasshi; 126(11):1117-37, 2006. 58. ITOH, R.; NISHIYAMA, N.; SUYAMA, Y. Dietary protein intake and urinary excretion of calcium: a cross- sectional study in a healthy Japanese population. Am J Clin Nutr; 67:438-444, 1998. 59. BROUNS, F. Soybean isoflavones: a new and promising ingredient for the health foods sector. Food Res Int; 35:187-193, 2002. 60. YAMAGUCHI, M.; HUA GAO, Y. Inhibitory effect of genistein on bone resorption in tissue culture. Biochem Pharmacol; 55:71-76, 1998. 61. MORI, M.; AIZAWA, T.; TOKORO, M.; et al. Soy isoflavone tablets reduce osteoporosis risk factors and obesity in middleaged Japanese women. Clin Exp Pharmacol Physiol; 31 Suppl 2:S39-41, 2004. 62. SHIGUEMOTO, G.E.; ROSSI, E.A.; BALDISSERA, V.; et al. Isoflavone-supplemented soy yoghurt associated with resistive physical exercise increase bone mineral density of ovariectomized rats. Maturitas; 57(3):261-70, 2007. 63. MATHEY, J.; MARDON, J.; FOKIALAKIS, N.; et al. Modulation of soy isoflavones bioavailability and subsequent effects on bone health in ovariectomized rats: the case for equol. Osteoporos Int; 18(5):671-9, 2007. 64. LIU, K.; MA, G.; LV, G.; et al. Effects of soybean isoflavone dosage and exercise on the serum markers of bone metabolism in ovariectomized rats. Asia Pac J Clin Nutr; 16 Suppl 1:193-5, 2007. 65. HARAGUCHI, F.K.; ABREU, W.C.; DE PAULA, H. Proteínas do soro do leite: composição, propriedades nutricionais, aplicações no esporte e benefícios para a saúde humana. Rev Nutr; 19(4): 479-488, 2006. 66. MARSHAL, K. Therapeutic applications of whey protein. Alternative Med Rev; 9(20): 136-156, 2004. 25 67. WALZEM, R. L.; DILLARD, C. J.; GERMAN, J. B. Whey components: millennia of evolution create functionalities for mammalian nutrition: what we know and what we may be overlooking. Crit Rev Food Sci Nutr; 42(4): 353-375, 2002. 68. SHANNON, L.K.; CHATTERTON, D.; NIELSEN, K. et al. Glycomacropeptide and alfa-lactoalbumin supplementation of infant formula affects growth and nutritional status in infant rhesus monkeys. Am J Clin Nutr; 77(5):1261-8, 2003. 69. KINSELLA, J. E.; WHITEHEAD, D. M. Proteins in whey: chemical, physical and functional properties. Adv Foods Nutr Res; 33:343-438,1989. 70. MARKUS, C. R.; OLIVER, B.; DE HAAN, E. H. F. Whey Protein rich in alfa-lactoalbumin increases the ratio of plasma tryptophan to the sum of the other large neutral amino acids and improves cognitive performance in stress-vulnerable subjects. Am J Clin Nutr; 75(6):1051-6, 2002. 71. LONNERDAL, B. Nutritional and physiologic significance of human milk proteins. Am J Clin Nutr; 77(6):1537-43, 2003. 72. DE WIT, J.N. Nutritional and functional characteristics if whey proteins in foods products. J Dairy Sci; 81(3):597-608, 1998. 73. HA, E.; ZEMEL, M.B. Functional properties of whey, whey components, and essential amino acids: mechanisms underlying health benefits for active people. J Nutr Biochem; 14(5):251-58, 2003. 74. DAWSON, B.; TAYLOR, J.; FAVALORO, E. J. Potential benefits of improved protein intake in older people. Nutrition & Dietetics; 65(2): 151-156, 2008. 75. BOIRIE,Y.; DANGIN, M.; GACHON, P. et al. Slow and fast dietary proteins differently modulate postprandial protein accretion. Proc Natl Acad Sci; 94: 14930-14935, 1997. 76. BACURAU, R. F. Nutrição e suplementação esportiva. São Paulo: Phorte, p. 292, 2000. 77. PADDON-JONES, D.; WESTMAN, E.; MATTES, E. D. Exploring the Impact of High-Quality Protein on Optimal Health Protein, weight management, and satiety. Am J Clin Nutr; (87)5:1558-1561, 2008. 78. HUANG, X.; LIU, Y.; RAHARDJO, G. L. et al. Effects of diets high in whey, soy, red meat and milk protein on body weight maintenance in diet-induced obesity in mice. Nutrition & Dietetics; 65: 53-59, 2008. 79. CAMPBELL, B.; KREIDER, R.B.; ZIEGENFUSS, T. et al. International Society of Sports Nutrition position stand: protein and exercise. J Int Soc Sports Nutr; 4:8, 2007. 80. TANG, J. E.; MANOLAKOS, J. J.; KUJBIDA, G. W. et al. Minimal whey protein with carbohydrate stimulates muscle protein synthesis following resistance exercise in trained young men. Appl Physiol Nutr Metab; 32(6):1132-8, 2007. 81. CRIBB, P. J.; WILLIAMS, A. D; CAREY, M. F. The Effect of Whey Isolate and Resistance Training on Strength, Body Composition, and Plasma Glutamine. IJSNEM; 16(5), 2006. 82. CRIBB, P. J.; WILLIAMS, A. D; STATHIS. et al. Effects of whey isolate, creatine, and resistance training on muscle hypertrophy. Med Sci Sports Exerc; 39(2):298-307, 2007. 83. KATSANOS, C. S.; PADDON-JONES, D.; ZHANG, X. et al. Muscle Protein Synthesis in the Elderly Following Ingestion of Whey Protein or its Corresponding Essential Amino Acid Content. Med Sci Sports Exerc; 38(5):112, 2006. 84. CANDOW, D. G.; BURKE, N.C.; SMITH-PALMER, T. et al. Effect of Whey and Soy Protein Supplementation Combined With Resistance Training in Young Adults. IJSNEM; 16(3), 2006. 85. KORHONEN, H.; PIHLANTO, A. Technological options for the production of health-promoting proteins and peptides derived from milk and colostrum. Curr Pharm Des; 13(8):829-43, 2007. 86. ETZEL, M. Manufacture and use of dairy protein fractions. J Nutr; 134(4):996-1002, 2004. 87. DROUIN, R.; LAMIOT, E.; CANTIN, K. Et al. XP-828L (Dermylex), a new whey protein extract with potential benefit for mild to moderate psoriasis. Can J Physiol Pharmacol; 85(9):943-51, 2007. 88. VILELA, R.M.; LANDS, L.C.; CHAN, H.M. et al. High hydrostatic pressure enhances whey protein digestibility to generate whey peptides that improve glutathione status in CFTR-deficient lung epithelial cells. Mol Nutr Food Res; 50(11):1013-29, 2006. 89. FITZGERALD, R.J.; MEISEL, H. Milk protein-deriveded peptide inhibitors of angiotensin-coverting enzyme. Br J Nutr; 84 Suppl 1:S33-7, 2000. 26 90. BROWN, E.C.; DISILVESTRO, R.A.; BABAKNIA, A. et al. Soy versus whey protein bars: effects on exercise training impact on lean body mass and antioxidant status. Nutr J; 8(3): 22, 2004. 91. YUYAMA, L.K.O.; YONEKURA, L.; AGUIAR, J.P.L; et al. Zinco. In: COZZOLINO, S.M.F. In: Biodisponibilidade de Nutrientes. Ed. Manole, 2005. 92. BLACK, M.M. The evidence linking zinc deficiency with children´s cognitive and motor functioning. J Nutr; 133: 1473S1476S, 2003. 93. OVERBECK, S.; RINK, L.; HAASE, H.; Modulating the immune response by oral zinc supplementation: a single approach for multiple diseases. Arch Immunol Ther Exp; 56, 15–30, 2008. 94. UNICEF. The sate of world´s children 1998. Nova York, Oxford University Press, 1998, p.77. 95. BOZALIOGLU, S.; OZKAN, Y.; TURAN, M. Prevalence of zinc deficiency and immune response in short-term hemodialysis. J Trace Elem Med Biol; 18 (3): 243-9, 2005. 96. SALVATORE, S.; LUINI, C.; ARRIGO, S. et al. Probiotics, prebiotics and zinc in the therapy and prevention of acute infectious diarrhea in children: state of the art. Minerva Pediatr; 59 (6): 775-86, 2007. 97. HOLICK, M.F. Resurrection of vitamin D deficiency and rickets. J Clin Invest; 116:2062-72, 2006. 98. DUSSO, A.S.; BROWN, A.J.; SLATOPOLSKY, E. Vitamin D. Am J Physiol Renal Physiol; 289:F8-F28, 2005. 99. NAGPAL, S.; NA, S.; RATHNACHALAM, R. Noncalcemic actions of vitamin D receptor ligands. Endocr Rev; 26:662-87, 2005. 100. CHIU, K.C.; CHU, A.; GO, V.L.W.; SAAD, M.F. Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and β cell dysfunction. Am J Clin Nutr; 79:820-5, 2004. 101. COHEN-LAHAV, M.; DOUVDEVANI, A.; CHAIMOVITZ, C. et al. The anti-inflammatory activity of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in macrophages. J Steroid Biochem Mol Biol; 103(3-5):558-62, 2007. 102. ZITTERMANN, A. Vitamin D and disease prevention with special reference to cardiovascular disease. Prog Biophys Mol Biol; 92:39-48, 2006. 103. LEE, J.H.; O'KEEFE, J.H.; BELL, D. et al. Vitamin D Deficiency - An Important, Common, and Easily Treatable Cardiovascular Risk Factor? J Am Coll Cardiol; 52:1949-1956, 2008. 104. KALUEFF, A.V.; TUOHIMAA, P. Neurosteroid hormone vitamin D and its utility in clinical nutrition. Curr Opin Clin Nutr Metab Care; 10(1):12-9, 2007. 105. EYLES, D.W.; SMITH, S.; KINOBE, R. et al. Distribution of the vitamin D receptor and 1α-hydroxylase in human brain. J Chem Neuroanat; 29: 21-30, 2005. 106. SOMMER, A.; WEST, K.P. Jr.; Vitamin A Deficiency: Health, Survival, and Vision. New York: Oxford University Press, 1996. 107. GOVARDOVSKII, V.I.; SHUKOLIUKOV, S.A.; KOLESNIKOV, A.V.; GOLOBKOVA, E.I.U. Visual cycle and dark adaptation: a new approach in research. Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova; 90 (8): 1015-25, 2004. 108. VILLAMOR, E.; FAWZI, W.W. Effects of vitamin a supplementation on immune responses and correlation with clinical outcomes. Clin Microbiol Rev; 18 (3): 446-64, 2005. 109. DRUILHE, A.; ZAHM, J.M.; BENAYOUN, L. et al. Epithelium expression and function of retinoid receptors in asthma. Am J Respir Cell Mol Biol; 38 (3): 276-82, 2008. 110. SAGAZIO, A.; PIANTEDOSI, R.; ALBA, M. et al. Vitamin A deficiency does not influence longitudinal growth in mice. Nutrition; 23 (6): 483-8, 2007. 111. TWINING, S.S.; SCHULTE, D.P.; WILSON, P.M. et al. Vitamin A Deficiency Alters Rat Neutrophil Function. J Nutr; 127: 558–565, 1997. 112. MILAGRES, R.C.R.M; NUNES, L.C.; PINHEIRO-SANT’ANA, H.M. Vitamin A deficiency among children in Brazil and worldwide. Ciência & Saúde Coletiva; 12(5):1253-1266, 2007. 113. WOJDA, U.; SALINSKA, E.; KUZNICKI, J. Calcium ions in neuronal degeneration. IUBMB Life; 60(9):575-90, 2008. 27 114. ENDO, M. Calcium ion and troponin: Professor S. Ebashi's epoch-making achievement. Biochem Biophys Res Commun; 369 (1): 30-3, 2008. 115. HEANEY, R.P. Normalizing calcium intake: projected population effects for body weight. J Nutr; 133:268S-70S, 2003. 116. ZEMEL, M.B.; SHI, H.; GREER, B.; et al. Regulation of adiposity by dietary calcium. FASEB J; 14:1132-38, 2000. 117. ZEMEL, M.B. Mechanisms of dairy modulation and adiposity. J Nutr; 133:252S-6S, 2003. 118. BHATIA, V. Dietary calcium intake - a critical reappraisal. Indian J Med Res; 127(3):269-73, 2008. 119. ANDREWS, N.C.; SCHMIDT, P.J. Iron Homeostasis. Annu Rev Physiol; 69:69–85, 2007. 120. TURGUT, S.; POLAT, A.; INAN, M; et al. Interaction between anemia and blood levels of iron, zinc, copper, cadmium amd lead in children. In J Pediatr; 74(9): 827-30, 2007. 121. LOZOFF, B.; JIMENEZ, E.; WOLF, A.W. Long-term developmental outcome of infants with iron deficiency. N Engl J Med; 325 (10): 687-94, 1991. 122. O’KEEFFE, S.T.; NOEL, J.; LAVAN, J.N. Restless legs syndrome in the elderly. Postgrad Med J; 69 (815): 701-3, 1993. 123. WANG, L.; JOHNSON, E.E.; SHI, H.N.; et al. Attenuated inflammatory responses in hemochromatosis reveal a role for iron in the regulation of macrophage cytokine translation. J Immunol; 181(4):2723-31, 2008. 124. HALLBERG, L. Advantages and disadvantages of an iron-rich diet. Eur J Clin Nutr; 56(Suppl 1): S12–S18, 2002. 28