Vacinas na Atualidade
para Crianças
Lessandra Michelim MD, MSc, PhD
Professora Infectologia UCS/RS
Vacinologia pela Université de Genève
Declaração de Conflito de Interesses
 Palestras, pesquisas e auxílio em eventos:
MSD
Pfizer
GSK
Novartis
Sanofi

Norma 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e a Resolução da
Diretoria Colegiada 96/2008 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária.
Doenças Imunopreveníveis
Mortalidade Global por Doenças que podem ser prevenidas com Vacinas
Rotavirus
Sarampo
Pneumocócica
Outras (poliomielite,
difteria, dça
meningocócica, febre
amarela)
Haemophilus
influenzae tipo b
Tétano
Coqueluche
Bilous J et al Lancet 2006;367:1464-5
CDC. Vaccine Preventable Deaths and the Global Immunization Vision and Strategy, 2006–2015 MMWR 2006 vol 55 n8, pg 511-515
http://www.wpro.who.int/internet/resources.ashx/EPI/docs/Meetings/MTGRPT_BiregionalPneumonia2006.pdf
Vaccine Preventable Diseases
Objectives / Targets
 Maintain polio-free status of the WHO
European Region
 Measles elimination by 2010 2015
 Rubella elimination by 2010 2015
 Introduction of new vaccines (rotavirus, Hib, pneumococcal vaccines)
Main Partners / Support
 US (USAID, CDC); The Netherlands (RIVM); Canada, Russian Federation
 UN (UNICEF); EC (ECDC);
 Global Polio Eradication Initiative; SIVAC; GAVI; PATH
 Gates Foundation
Vacinas para crianças
Rede Pública
Rede Privada
BCG
Pólio IV
Hepatite B
Hepatite A
Hemófilo B
Rotavírus Pentavalente
Pólio IV/ VO
DTPa
Influenza
Influenza (qualquer idade)
DTP
Meningo ACWY
SCR
Pneumo 13
Varicela
Pneumo 23
Rotavírus Monovalente
HPV 16,18
Meningo C
Febre Amarela
Pneumo 10
HPV 6,11,16,18
Vacinas Combinadas
1.
VACINA SÊXTUPLA (Infanrix Hexa® GSK): Hepatite B +tríplice bacteriana acelular
(DTPa) + Hemófilos do tipo b + Poliomielite de vírus inativados.
2.
VACINA QUÍNTUPLA (Infanrix IPV + Hib® GSK): DTPa + Hemófilos do tipo b +
poliomielite de vírus inativados.
3.
VACINA QUÁDRUPLA BACTERIANA DE CÉLULAS INTEIRAS COM Hib: tríplice
bacteriana de células inteiras + Hemófilos do tipo b.
4.
VACINA QUÁDRUPLA BACTERIANA ACELULAR COM Hib (Quadrivalente® GSK) :
DTPa + Hemófilo b
5.
VACINA QUÁDRUPLA BACTERIANA COM PÓLIO INATIVADA (Tetraxim® Sanofi
Pasteur): DTPa + Poliomielite de vírus inativados.
6.
VACINA QUÁDRUPLA VIRAL: Sarampo + Caxumba + Rubéola+ Varicela.
Calendário Básico de Vacinação 2014 - PNI
Idade
RN
2
meses
BCG
X
HepB
Penta
VIP/
VOP
Pn10
Rota
X
VIP
X
(Pn13)
SCR
Tetra
Viral
HPV
X
X
VIP
X
(Pn13)
X
X
X
VOP
(VIP)
X
(Pn13)
9
meses
X
12
meses
R
(Pn13)
X
15
meses
R- DTP
R- VOP
(VIP)
R
(ACWY)
4 anos
R- DTP
R- VOP
(VIP)
R
(ACWY)
10-19
anos
HepA
X
5
meses
6
meses
Febre
Amar.
X
3
meses
4
meses
MenC
R
18m
X
R
X
R
11-13a
(3doses
>9a.)
DTPa
PCV13
IPV
Men ACWY
Importante
 RECÉM-NASCIDO
HOSPITALIZADO:
vacinas de
rotina,
desde
que
estável
clinicamente. Não usar vacinas
de vírus vivos: pólio oral +
rotavírus.
 Profissionais UTI Neo: Influenza
+ DTPa (evitar coqueluche).
 Gestantes: prevenção de
doenças nos primeiros 6 meses
de vida: Influenza + DTPa.
 Contactantes: Coqueluche +
Influenza + Varicela + Sarampo/
Caxumba / Rubéola.
Importante em Prematuros
1.
BCG: < 2000g tem baixa resposta.
2.
Hepatite B: os RNs de mães HBsAg (+) devem receber
vacina+imunoglobulina (HBIG): 0,5 mL IM até no máximo 07
dias de vida.
3. Palivizumabe: altamente recomendado para prematuros <28
sem até 1 ano; 29-32 sem até 06 meses; cardiopatas &
pneumopatas até 2 anos.
OBS: É recomendado para prematuros de 32- 35 sem até 06 meses
se >2 fatores de risco: criança institucionalizada, irmão em idade
escolar, poluição ambiental, doenças neuromusculares e
anomalias congênitas devias aéreas. Emprega-se a dose habitual
de 15mg/kg IM em até cinco doses mensais consecutivas durante
a estação do vírus.
4.
DTPa: utilização de vacinas acelulares reduz o risco de
apnéias e episódios convulsivos pós-aplicação da vacina
tríplice bacteriana.
Importante
Verificar:
 Rotina: DTPa
 Hepatite B
 SRC
 Influenza
 Varicela
 HPV
 Febre Amarela
 Especiais:
Pneumocócica
Meningocócica
Novas
Vacinas
HPV
HPV 16 & 18:
Câncer e
lesões précancerosas
de alto
grau1
HPV 6 & 11:
Verrugas,
lesões
cervicais e
vulvares de
baixo grau1,2




HPV Bivalente Cervarix® GSK
(16+18): intervalos de 0-1-6
meses,
indicada
para
meninas e mulheres de 10-25
anos de idade.
Proteção cruzada para o
HPV 45
HPV-Quadrivalente
Gardasil® MSD (6+11+16+18):
intervalos de 0-2-6 meses,
indicada para
meninas,
meninos e jovens de 09-26
anos de idade.
Proteção cruzada para o
HPV 31.
1. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Volume 90.
Human Papillomaviruses. 2007. Available at: http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol90/index.php. Accessed July 10, 2008;
2. Srodon M et al. Am J Surg Pathol 2006;30:1513-1518. 3. Fleischer AB et al. Sex Transm Dis 2001;28:643-647; 4. Schiffman M et al. Arch Pathol Lab Med
2003;127:946-949. 5. Clifford GM et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:1157-1164. 6. Insinga RP et al. Pharmacoeconomics 2005;23:1107-1122.
Prevalência do tipo de HPV (%)
Tipo de HPV e Doença Associada
HPV 16
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Lesão Cervical
de Baixo Grau1
Lesão Cervical
de Alto Garu2
HPV 18
Câncer
Cervical1,3,4
HPV 6 e 11
Verrugas
Genitais9
1. Clifford GM et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:1157-1164. 2. Clifford GM et al. Br J Cancer 2003;89:101-105.
3. Muñoz N et al. N Engl J Med 2003;348:518-527. 4. Clifford GM et al. Br J Cancer 2003;88:63-73. 9. Gissmann L et al. Proc Natl Acad Sci U S A 1983;80:560563.
Impacto da vacinação contra o HPV na redução de doenças
HPV 16, 18
-70%
(em milhões)
Número de Casos
7
5
65
HPV 6, 11
-50%
55
-25%
45
-25%
35
25
15
- 90%
5
0
Casos Sem
Vacinação
VERRUGAS GENITAIS
NIC1/NIVA1/NIV1
Após Vacinação
Com HPV 16/ 18
NIC 2/3-NIVA2/3-NIV2/3
Após Vacinação
Com HPV 6/ 11/ 16/ 18
CÂNCER CERVICAL/ VAGINAL/ VULVAR
1.Randall Hyer, MD. Meeting Speaker Forum – Chile Aug. 2007. 2.. Villa LL, Costa RLR, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:271–278. 3. Gissmann L,
Wolnik L, Ikenberg H, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1983;80:560–563. 4. Clifford GM, Rana RK, Franceschi S, Smith JS, Gough G, Pimenta JM. Cancer
Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;14:1157–1164. 5. Kashima HK, Mounts P, Shah K. Obstet Gynecol Clin North Am. 1996;23:699–706
Pneumocócica:
Pneumo 10 - Synflorix® GSK: 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14,18C, 19F, 23F
Prevenar13® Pfizer: 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14,18C, 19A, 19F, 23F
Aplicação: 02m+4m+6m+ 12-15m (reforço)
 Início 7-11 meses: 2 doses (intervalo 2m)+ 15m
 Início 12-23 meses: 2 doses (intervalo 2m)
 02- 18 anos: 01 dose Prevenar 13.
 Grupo de risco (>2 anos): Prevenar 13 (01m - 03m)+ Pneumo 23 (5m)
 Pneumo23® Sanofi-Pasteur: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A,
11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F
Redução dos Casos de DPI nos EUA após VPC 7
em < 5 anos
Introdução da VPC 7
Sorotipos
Pilishvili T et al. J Infect Dis 2010;201
NEJM, 2006
Resistência bacteriana
PAHO - SIREVA
Vacinas
H influenzae1
(1 sorotipo patogênico)
S pneumoniae2
(25 sorotipos patogênicos)
A
Hib
conjugada
Pneumococica
Conjugada e
Polissacarídica
PCV 7, PCV10,
PCV 13, PPV 23
N meningiditis3
(5 sorogrupos patogênicos)
C
W
-135
Y
Meningo Conjugada
e Polissacarídica
Meningo
Polissacarídica
1. Watt JP, et al. J Pediatr. 2003;143(suppl 6):S163–S187; 2. Black S, et al. Pediatr Infect Dis J. 2007;26:771–777.
3. Häyrinen J, et al. J Infect Dis. 1995;171:1481–1490.
B
Proporção de Meningococcemia por
sorogrupo e região geográfica
Canadá4
2006
N=210
13%
13%
20%
4%
União Europeia1
2009
N=4487
12%
13%
Sorogrupo B
Sorogrupo Y
71%
54
%
Sorogrupo C
Sorogrupo W
Sorogrupo A
7%
33%
30%
30%
Estados Unidos
2008/20092,3
N=224
Outros
8%
91%
América Latina e
Caribe
20105
N=989
Cinturão de
meningite
africano5
2006
N=2192
Austrália6
2007
N=267
7%
10%
83%
8%
9%
84%
Nova Zelândia7
2007
N=89
1. European Centre for Disease Prevention and Control. Surveillance of invasive bacterial diseases in Europe 2008/2009; 2.
ABCs (2008); 3. ABCs (2009);
4. PHA-CCDR (2009); 5. Halperin et al. Vaccine 2011 [Epub ahead of print]; 6. NCIRS (2009); 7. NZ Ministry of Health (2009)
SOROGRUPOS CONFIRMADOS, 2014*
Norte
Nordeste
Centro Oeste
Sudeste
Sul
SINAN DataSUS
website:http://dtr2004.saude.gov.br/sinanweb/tabnet/tabnet?sinannet/meningite/bases/meninbrnet.d
ef
Acessado em 22/11/2014
*Dados preliminares
Casos Confirmados de Doença
Meningocócica por Faixa Etária de 2009 a
2014*
800
2009
Número de casos de DM
700
2010
600
2011
500
2012
2013
400
2014
300
200
100
0
<1
1-4
5-9
10-14 15-19 20-39 40-59 60-64 65-69 70-79 ≥80
Faixa etária (anos)
SINAN DataSUS
website:http://dtr2004.saude.gov.br/sinanweb/tabnet/tabnet?sinannet/meningite/bases/meninbrnet.def
Acessado em 22/11/2014
*Dados preliminares
Meningo C Conjudada: 3 e 5 meses – reforço com 12meses e 5
anos
Conceito da Vacina Conjugada
Vacinas polissacarídicas (somente) são
pouco imunogênicas em crianças
menores de 2 anos de idade
Polissacarídeo
Neisseria meningitidis
Antígeno chave para
Proteção contra
N. meningitidis
Proteína
carreadora
Polissacarídeos conjugados
a uma proteína carreadora os tornam
mais imunogênicos em crianças
menores de 2 anos de idade
Vacina meningocócica ACWY (conjugada) da GSK. Bula da vacina
Pollard A, et al. Nat Rev 2009;9:213–20; Terranella A, et al. Infect Drug Resist 2011;4:161–9
Porque vacianas meningococicas conjugadas?
Visão simplificada das vacianas polissacaridicas e conjugadas
Propriedade
Polissacaridica
Conjugada
Imunogenicidade en adultos
Alta
Alta
Imunogenicidade em Crianças < 2 anos
Pobre
Alta
-
-
Avidez
Baixa
Alta
Persistencia
Baixa / Média
Alta
Atividade funcional
Baixa
Alta
Resposta a dose de reforço
Pobre
Alta
Indução de hiporresposta
Sim
Não
Indução de memória imunológica
Não
Sim
Prevenção de colonização/portador
Nãoo
Sim
Qualidade dos Anticorpos
Pollard A, et al. Nat Rev 2009;9:213–20; Terranella A, et al. Infect Drug Resist 2011;4:161–9
CRM197: MENVEO Protein Carrier
CRM197
CRM197
• Nontoxic mutant of diphtheria toxin1,2:
– Differs in 1 amino acid substitution at position 52 (glycine replaced by
glutamic acid residue).2
• No formaldehyde detoxification required (avoids crosslinking to accessory antigens that occurs during this
process).1-3
Selective Conjugation Chemistry
• Purified polysaccharides are acid-hydrolyzed and sized.2,4
Oligosacchar
ide sizing
and
conjugation
to CRM197
• The appropriately sized oligosaccharides are linked to the
CRM197 to produce the conjugates.4
• Standardized polysaccharide sizing allows for consistency
in the end product as well as retention of structural
identity.4
CRM197=cross-reacting material 197.
1. Lavelle EC, et al. In: Hackett CJ, et al, eds. Vaccine Adjuvants: Immunological and Clinical Principles. Totowa, NJ: Humana Press; 2006:111-154;
2. Bröker M, et al. Vaccine. 2009;27:5574-5580; 3. Rappuoli R, et al. Appl Environ Microbiol. 1983;46:560-564; 4. Bardotti A, et al. Vaccine.
2008;26:2284-2296.
Efeito protetor em Lactentes
MENVEO given at 2, 4, 6 and 12 months of age
1 month after first 3 doses†
*
*
1 month after booster§
*
Infants with hSBA ≥1:8 (%)
*
Before 12-month booster dose‡
Serogroup
†n=182–212; ‡n=154–169; §n=84–86.
*Criteria met: LL of 2-sided 95% CI ≥80% (A) or ≥85% (C, W, and Y).
Blood drawn at 7 months (post-primary), 12 months (pre-boost), and 13 months (post-boost).
hSBA=serum bactericidal assay with human complement.
Klein NP, et al. Pediatr Infect Dis J. 2012 ;31:64–71.
Phase III in Infants
Study V59P14 US
Efeito protetor 2 – 10 anos
1 dose of MENVEO or MenACWY-D given at age 2–10 years1,2
MENVEO†
*
MenACWY-D‡
*
*
*
Children
with hSBA
≥1:8 (%)
†n=1136–1161; ‡n=1138–1154.
Serogroup
*Noninferiority criteria met.
Blood drawn at 1 month postvaccination.
hSBA=human serum bactericidal assay.
The clinical significance of the differences in immune response seen in this study is not known.
1. Halperin SA, et al. Vaccine. 2010;28:7865–7872; 2. Data on file, Novartis Vaccines and Diagnostics.
Phase III in Children
Study V59P20 US, Canada
Efeito protetor em Adolescentes
1 dose MENVEO or MenACWY-D given at age 11–18 years
*
§
*
§
*
*
MENVEO†
MenACWY-D‡
§
Adolescents
with
hSBA ≥1:8
(%)
†n=1024–1483
per serogroup; ‡n=288–501 per serogroup.
*Noninferiority criterion met; §Statistically significant difference.
Per-protocol population.
Blood drawn at one month post-vaccination.
hSBA=serum bactericidal assay with human complement.
Jackson LA, et al. Clin Infect Dis. 2009;49:e1-e10.
Serogroup
Phase III in Adolescents
Study V59P13 US
Nimenrix™ é indicada para imunização ativa de indivíduos a partir
de 12 meses de idade contra doenças meningocócicas invasivas
causadas por Neisseria meningitidis dos grupos A, C, W-135 e Y
 Ajuda a proteger contra quatro dos sorogrupos
comumente associados à doença meningocócica
mais
 Vacinação primária: dose única administrada por injeção
intramuscular
 Vacinação de reforço: também pode ser administrada como
uma dose de reforço nos indivíduos que tenham sido
previamente vacinados com a vacina meningocócica
polissacarídica simples
 Pode ser administrada a viajantes a partir dos 12 meses de
idade
Nimenrix SmPC, abril de 2012
Imunogenicidade em crianças de
12–23 meses de idade
A resposta imune a vacinação com Nimenrix® ou
Nimenrix®
induziu uma resposta imune contra todos os quatro
MenC-CRM
(Meningitec®)
foi avaliada em termos da
197uma
sorotipos,
com
resposta contra
MenC que foi comparável
proporção
de sujeitos
de em
rSBAtítulos
≥1:8 de rSBA ≥ 1:8
àquela induzida
pelacom
Mentítulos
CRM197
Estudo MenACWY-TT-0401,3
Indivíduos (%) com
títulos de rSBA ≥1:8
Indivíduos (%) com
títulos de rSBA ≥1:8
Estudo MenACWY-TT-0391,2
N 354
354 121
354
354
Nimenrix®
.
N
183
183 114
186
Meningitec®
Coorte de acordo com o protocolo para imunogenicidade. As barras de erro representam intervalo de confiança de 95%
rSBA, ensaio bactericida sérico utilizando complemento de coelho
1.Vacina meningocócica ACWY (conjugada) da GSK. Bula da vacina ; 2. Vesikari T, et al. Vaccine 2011;29:4274–84;
3. Knuf M, et al. Vaccine 2011;29:4264–73
185
Imunogenicidade em crianças com 2–10
anos de idade
A resposta imune a vacinação com Nimenrix ® foi comparada
® demonstrou não ser inferior à Men C -CRM em termos
Nimenrix
Nimenrix
ser (MenACWY-PS;
não-inferior a MenACWY-PS
a vacina® demonstrou
polissacaridica
Mencevax ®)em
ou termos
1
da taxa
de®resposta
à
vacina
da resposta197
vacinal
contra
os
quatro
sorogrupos
(A, C,vacinal
W e Y)1
MenC-CRM
(Menjugate
), em
termos
da resposta
rSBA
Taxa de Resposta da Vacina
(indivíduos, %)
Estudo MenACWY-TT-0381,2
100
95,9
88,6
89,6
97,4
82,5
Estudo MenACWY-TT-0811,3
92,5
68,6
65,5
80
60
40
20
0
N
638 206
MenA
732
251
MenC
738
252
MenW-135
Nimenrix®
771
258
N
268
92
MenY
Mencevax ®
Men C -CRM
Coorte de acordo com o protocolo para imunogenicidade. As barras de erro representam o intervalo de confiança de 95%
1. 1.Vacina meningocócica ACWY (conjugada) da GSK. Bula da vacina; 2. Memish ZA, et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30:56–62;
3. Knuf M, et al. 28th ESPID, Nice, França, 4-8 Maio, 2010
Obra de Anne Geddes para
a Confederation of
Meningitis Organisations
(CoMO) e and Novartis
Vaccines para o
“Protecting Our
Tomorrows: Portraits of
Meningococcal Disease”.
[email protected]
Agradecimentos:
- WHO DCE  Danilo Wong
 Nienke van de
Sande
Aysegul Karahsan
Anna McDonald
Marloes Heijne
Prashant Purohit
Mohamad Ibrahim
Zsofia Bognar
Charles Elikwu
INSCREVA-SE NO:
Gramado 26 a 29 de agosto
www.infecto2015.com.br
Realização:
Gerenciamento: