Desenvolvimento de comprimido
dispersível com atividade
anti--retroviral em dose fixa combinada
anti
para uso pediátrico
Daniel Lacerda de Oliveira, Thiago Moraes da Costa, Douglas Moraes
Andrade Júnior, André Clementino de Paula
Laboratório de Tecnologia Farmacêutica
Complexo Tecnológico de Medicamentos – Farmanguinhos / FIOCRUZ
– Rio de Janeiro - RJ
INTRODUÇÃO
A redução da mortalidade infantil e o combate a AIDS são
dois dos oito objetivos de desenvolvimento do milênio do
programa das nações unidas.
Desafios:
• Ajuste da relação dosagem/peso do paciente;
• Escassez de estudos sobre a biodisponibilidade,
segurança, eficácia e tolerância em crianças;
• Dificuldades em realizar ensaios clínicos devido a
questões éticas;
• Desenvolver formulações adequadas ao paladar das
crianças, sem, contudo, tornar o medicamento atrativo
demais (riscos de automedicação);
• Processo de fabricação economicamente viável;
• Estabilidade física dos comprimidos dispersíveis;
OBJETIVOS
Desenvolvimento farmacotécnico de formulação pediátrica
em dose fixa combinada de antiretrovirais na forma de
comprimidos dispersíveis adequados quanto:
• Sabor após dispersão
• Processo de fabricação
• Estabilidade Física (Dureza e Desintegração)
METODOLOGIA
Foram fabricados lotes em escala laboratorial para seleção
dos excipientes de edulcoração e avaliação do processo de
granulação vs compressão direta.
METODOLOGIA
O processo de compressão para avaliação das formulações
testadas foi realizado em compressora rotativa instrumentada
e monitorados os parâmetros:
• Força de Compressão;
• Força de Ejeção;
Os comprimidos dispersíveis foram comprimidos em três
faixas de dureza: Baixa (4 a 6Kp), Média (6 a 8Kp) e Alta (8 a
10Kp);
A desintegração dos comprimidos dispersíveis foi monitorada
de acordo com a Farmacopéia Brasileira 5a. Edição:
• Tempo máximo de 3 minutos para desintegração em água
entre 15°C e 25°C utilizando disco.
METODOLOGIA
RESULTADOS
RESULTADOS
RESULTADOS
RESULTADOS
CONCLUSÕES
A produção de comprimidos dispersíveis é possível através
do processo de compressão direta;
Melhores desempenhos de compressão foram obtidos para
formulação na qual foi mantida a proporção de 60:40 entre
celulose microcristalina e manitol granulado (lote ARV9);
Entre os lotes fabricados, a formulação do lote ARV10 se
mostrou mais promissora por apresentar adequado
desempenho em processo, sabor agradável após sua
dispersão em pequeno volume de água e melhor estabilidade
física após os período de estabilidade;
Considerações Finais
Finais: O estudo de estabilidade deverá ser
continuado e estudos de compatibilidade dos excipientes
com os ativos na formulação realizado.