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Administração de drogas por via
endovenosa - bôlus
Site:
www.gilbertodenucci.com
Administração endovenosa de 200mg em bôlus concentração plasmática vs tempo após administração
Tempo (h)
mg/L
1.0
2.0
4.0
6.0
8.0
10.0
12.0
18.0
24.0
36.0
48.0
15.800
12.600
8.000
5.000
3.200
2.000
1.260
0.320
0.080
0.000
0.000
Administração endovenosa
Concentração (mg/L)
20
10
0
0
10
20
30
Tempo (h)
40
50
60
Concentração (mg/L)
Administração endovenosa
C  f (t)
Tempo (h)
Concentração (mg/L)
Administração endovenosa
C=
Tempo (h)
t
e
Concentração (mg/L)
Administração endovenosa
C=
Tempo (h)
kt
e
Concentração (mg/L)
Administração endovenosa
C=
Tempo (h)
-kt
e
Concentração (mg/L)
Administração endovenosa
-kt
e
C = C0
Tempo (h)
Equação 1
C = C0
-kt
e
Equação 2
LnC = LnC0 -
kt
Concentração (log) vs Tempo
Concentração (mg/L)
100
C0
10
1
0
10
20
30
Tempo (h)
40
50
60
Concentração (log) vs Tempo
Concentração (mg/L)
100
10
-k
1
0
10
20
30
Tempo (h)
40
50
60
Cálculo da meia-vida
Concentração (mg/L)
100
10
5
t½
1
0
10
Tempo (h)
20
Cálculo da meia-vida
LnC = Ln C0 – kt
LnC - Ln C0 = -kt
-kt = LnC - Ln C0
(eq. 2)
Cálculo da meia-vida
Considerando t = t1/2
neste caso o C será metade de C0.
Assim sendo temos:
-k t½ = Ln C0 -Ln C0
2
Cálculo da meia-vida
Reajustando a equação:
-k t½ = Ln C0
2
C0
Cálculo da meia-vida
-k t½ = Ln 0.5
-k t½ = -0.693
k t½ = 0.693
t½ = 0.693
ke
(eq. 3)
Plasma drug concentration
Drug Distribution and Elimination Following Intravenous
Administration
Distribution phase
Elimination phase
Time
Principles of Pharmacology – The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy – Fig 3-6
Drug Concentration in Compartment
Four-Compartment Model of Drug Distribution
Muscle
Blood
VRG
Fat
Time
Principles of Pharmacology – The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy – Fig 3-8
The apparent volume into which drugs distribute varies widely
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Fig 4.17
Concentrações, quantidades e volumes
Concentração = Quantidade/Volume
Por exemplo:
Concentração de uma determinada droga no sangue
2 mg (quantidade)
L (volume)
Quantidade = Volume x Concentração
Volume = Quantidade/Concentração
Aminofilina (AF) em H2O
1g AF
1L
1gAF/L
1mL = 1mg AF
Qual o volume?
1gAF
?L
1g/?L
 H2O
1mL = 2mgAF
Coeficiente de partição óleo-água
1:1
1g
?L
?L
1L
500mg
500mg
1L
 óleo
 H2O
1mL=0.5mg
Coeficiente de partição óleo-água
100:1
1g
?L
?L
1L
1L
990mg
10mg
 óleo
 H2O
1mL=0.01mg
Coeficiente de partição óleo-água 1:1
1g
?L
?L
1L
500mg
500mg
1L
 óleo
 H2O
1 mL = 0.5mg
Qual o volume?
1g
?L
1g/?L 1mL = 0.01mg
 H2O
Cálculo do Volume de
Distribuição (Vd)
mg/kg
Dose (e.v.)
Vd =
= mg/L =
C0
L
kg
Volume de Distribuição (Vd)
Concentração = Quantidade/Volume
Por exemplo:
Concentração de uma determinada droga no sangue
2 mg (quantidade)
L (volume)
Quantidade = Volume x Concentração
Volume = Quantidade/Concentração
Volume de Distribuição (Vd)
Dose (e.v.)
Vd =
C0
Equação 1
C = C0
-kt
e
VC=Q = quantidade de droga no
organismo em um determinado
tempo t
D = dose
Q = D
-kt
e
Fração da dose que está no organismo
em um tempo t
-kt
e
= VC
Dose
τ = intervalo da dose
Fração da dose que está no organismo
após um intervalo de uma dose
administrada τ
-kτ
e
= VC
Dose
Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas
doses
Quantidade que resta no corpo após cada dose
TEMPO
1a DOSE
2a DOSE
3a DOSE
0
DOSE
τ
DOSE .e-kτ
DOSE
2τ
DOSE .e-2kτ
DOSE .e-kτ
DOSE
3τ
DOSE .e-3kτ
DOSE .e-2kτ
DOSE .e-kτ
4a DOSE
DOSE
Substituindo
-kτ
e
=r
Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas
doses
Quantidade que resta no corpo após cada dose
TEMPO
1a DOSE
2a DOSE
3a DOSE
0
DOSE
τ
DOSE .e-kτ
DOSE
2τ
DOSE .e-2kτ
DOSE .e-kτ
DOSE
3τ
DOSE .e-3kτ
DOSE .e-2kτ
DOSE .e-kτ
4a DOSE
DOSE
Quantidade de droga no corpo após 4
sucessivas doses
Q4,max =
2
3
Dose(1+r+r +r )
Quantidade máxima de droga após N
doses
QN,max =
2
3
N-2
Dose(1+r+r +r ...+r
N-1
+r )
Multiplicando ambos os lados por
QN,max .r =
2
3
4
N-1
Dose(r+r +r +r ...+r
r
N
+r )
Subtraindo a segunda equação da
primeira:
QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)
QN,max .r =
2
3
4
N-1
Dose(r+r +r +r ...+r
N
+r )
QN,max . (1 – r) = Dose(1 -
N
r )
N
r )
QN,max = Dose (1 (1-r)
Quantidade máxima de droga após N doses
QN,max = Dose
(1-r)
Quantidade de droga no corpo em um tempo t
após N doses
QN(t) = (Qmax, N .
-kt
e )
Quantidade mínima de droga após N doses
QN, min = QN,max . r
Qss, min = Qss, max - Dose