Controle Central da Termogênese Juliana Camacho Introdução TERMOGÊNESE: produção de energia na forma de calor. Essencial na homeostase. Consciência e atividades motoras normais á 36-39 graus, porém se observam danos á temperaturas menores(menor eficiência enzimática, capacidade de difusão e transporte de íons). Animais que hibernam: reduzem em 5 graus a temperatura, resultando em inatividade e torpor,mas retornam com consciência normal e sem danos. Febre: aumento de temperatura controlado com intuito de diminuir a viabilidade de patógenos e estimular resposta imune celular. SNC: regula tecidos: BAT, coração e músculo esquelético. Introdução Dois mecanismos termogênicos: “SHIVERING”: SNC sente sinais de vias cutâneas aferentes e evoca motoneurônios-alfa que vão provocar o tremor. “Non-SHIVERING”: noradrenalina nos receptores beta-adrenérgicos do BAT ativam lipase e expressão de UCP1. ? Rede termorregulatória central pela qual a sensação de frio cutânea ou redução de temperatura corporal levaria ao aumento da atividade nervosa simpatética(SNA) no BAT. Modelo proposto pro circuito que evoca termogênese no BAT. Termoreceptores de FRIO: TRPs: “potential transient receptors”. Família dos canais de cálcio. TRPM8: ativado por T< 27 graus, mentol e icilina. Presente no corpo celular de neurônios somatosensoriais periféricos. Vão para raiz dorsal ou gânglio trigêmio. TRPA1: ativado por T< 17 graus. Atividade ainda controversa. TRPM8 : camundongos deficientes. Bautista et al.,2007. Nature Letters Termoreceptores de CALOR: TRPV3: ativado por cânfora, orégano e calor repetitivo TRPV1: ativado por T> 43 graus, pH < 5,9 e capsaicina. Capsaicina provoca hipotermia. Modelo proposto pro circuito que evoca termogênese no BAT. LPBel: núcleo lateral parabraquial externo lateral Fos: em menor T muscimol: inibe atividade neural no local. Modelo proposto pro circuito que evoca termogênese no BAT. Vias ascendentes do corno dorsal: Espino talâmica cortical Espino parabraqueopreóptica POA: area pré-óptica POA: recebe sinais glutamaérgicos da LPBel. Região MnPO: nucleo mediano preóptico. Concentram os sinais que vêm da LPBel. Região MPO: nucleo medial préoptico. Neurônios inibitórios que inibem DMH e rRPa quando a temperatura está normal. Modelo: Quando a região MnPO recebe sinais glutamaérgicos, ativa neurônio gabaérgicos que vão inibir a ação de neurônios inibitórios da MPO nas regiões DMH e rRPa. Nakamura and Morrinson, 2008. J Physiol. Resposta local cerebral Neurônios sensíveis ao calor! Modelo proposto pro circuito que evoca termogênese no BAT. PGE ligada no EP3 diminui i inibição gabaérgica no DNH e rRPa Bicuculina: boqueia GABA Modelo proposto pro circuito que evoca termogênese no BAT. Marcadores: VGLUT3, decarboxilase67 e serotonina. Modelo proposto pro circuito que evoca termogênese no BAT. Modelo proposto pro circuito que evoca termogênese no BAT. ratos crocodilos jacaré humanos crocodilos crocodilos ?