Curso anual de revisão em hemodinâmica e cardiologia intervencionista - SBHCI – 2009 São Paulo, 13 e 14 de novembro de 2009 Riscos biológicos da radiação ionizante na intervenção cardiovascular Lucía Canevaro, D.Sc. Serviço de Física Médica de Radiodiagnóstico e Imagem Instituto de Radioproteção e Dosimetria Comissão Nacional de Energia Nuclear Rio de Janeiro - Brasil Wilhelm Conrad Rontgen Lennep 1845 -†Munich 1923 Premio Nobel de Física em 1901 Em 8 de novembro de 1895, em Wurzburg, Röntgen descobre os raios X. A radiação causou radio lesões no início do século XX Cataratas em um radiologista intervencionista – década de 1990 Efeitos da radiação Probabilidade Certeza (100%) Estocástico epidemiologia Determinístico clínica celular Doses (mSv) >103 Classificação dos efeitos das radiações no ser humano Determinísticos Estocásticos (probabilísticos) Imediatos (até 60 dias) Tardios Somáticos Genéticos (hereditários) Função da dose e forma de resposta Função do prazo de manifestação Função do local de ocorrência Efeitos determinísticos e estocásticos Efeitos determinísticos: Têm um limiar. Sua severidade aumenta com a dose de radiação. Para cada tipo de efeito determinístico existe um limiar diferente. Morte celular detectável clinicamente. Desequilíbrio entre taxa de perda e substituição celular Efeitos estocásticos: Aqueles cuja probabilidade de aparecimento aumenta com a dose, porém não sua severidade. Assume-se que não existe um limiar para os efeitos estocásticos. Efeitos biológicos da radiação ionizante Determinísticos: lesões na pele, eritema, opacidade do cristalino, esterilidade, depilação, etc. Estocásticos: câncer, doença cardiovascular e respiratória, desordens genéticas, etc. Limiar de dose para efeitos determinísticos Catarata 2 – 10 Gy Esterilidade permanente Homens Mulheres 3,5 – 6 Gy 2,5 – 6 Gy Esterilidade temporária Homens Mulheres 0,15 Gy 0,6 Gy Lições aprendidas de pacientes com danos causados pela radiação PTCA (Angioplastia Transluminal Coronariana). Colocação de um “stent” em ACD (Artéria Coronária Direita). Requereu-se: 63 minutos de fluoroscopia cerca de 5000 imagens de aquisição digital A lesão requer enxerto na projeção OAE (Obliqua Anterior Esquerda) com inclinação craniana. Material used here previously copyrighted by Louis K Wagner 2004 or Partners in Radiation Management LTD Company 2004 and used here by permission. Lições aprendidas de pacientes com danos causados pela radiação Paciente muito jovem em que o aumento do risco de câncer deve ser levado em consideração. Reações na pele Efeitos no globo ocular O cristalino é altamente radiossensível; coagulação das proteínas ocorre com doses maiores que 2 Gy. Existem 2 efeitos: Efeito Sv Exposição única em curto intervalo de tempo Sv / ano por muitos anos Opacidade detectável 0,5 - 2,0 > 0,1 Deficiência visual (catarata) 5 > 0,15 Efeitos Estocásticos (mutação) Carcinogênese Efeitos hereditários Efeitos no embrião Efeitos estocásticos Energia das radiações ionizantes geram reações físico-químicas que produzem ionização e excitação do DNA. Ação 1. Direta (atinge DNA) 2. Indireta (radicais livres altamente reativos) Dano produzido na célula somática ou germinativa; Mutações pontuais ou alterações cromossômicas; Não há limiar de dose; São sempre tardios. GRAVIDADE DO EFEITO NÃO DEPENDE DA DOSE; PROBABILIDADE É FUNÇÃO DA DOSE. Carcinogênese radioinduzida. Transtornos hereditários. Efeitos no desenvolvimento embrionário e fetal Efeito tardio Além da carcinogênese, os efeitos notados em embriões e fetos são: Letalidade. Má-formações (teratogênese) - As radiações são dotadas de atividade teratogênica, ou seja produzem significativas alterações no desenvolvimento de mamíferos. O aparecimento de máformações está relacionado a irradiação durante o período de organogênese. Distúrbios de crescimento. Os principais fatores relacionados aos efeitos nessa fase são o estágio da gestação, a dose e a taxa de dose de radiação. Obs. Esses efeitos são notados além do percentual de recém-nascidos com máformação sem motivo aparente. Exposição pré-natal Efeitos baseados em estudos com animais Ocorrência Fecundação Morte pré-natal Implantação Má-formação Semanas Desenvolvimento dos órgãos (aprox.da 2 a 10 semana) Morte neo-natal Carcinogênese Nascimento Exposição pré-natal Compilação de dados da literatura Semana de gestação Efeitos 2-3 Ausência de anormalidades e morte pré-natal 4-11 Anormalidades severas na maioria dos órgãos 11-16 Poucas anormalidades em órgãos genitais, olhos e ossos. Microcefalia e retardamento mental são sempre notados. 16-20 Moderado grau de microcefalia e retardamento mental Radiossensibilidade celular “A radiossensibilidade de um tecido é diretamente proporcional a sua capacidade reprodutiva e inversamente proporcional ao seu grau de diferenciação.” Lei de Bergonié & Tribondeau, 1904. Aumento de radiossensibilidade •Células do sangue maduras •Células do fígado •Células nervosas •Células musculares •Córnea •Túbulos renal •Células germinativas das gônadas •Medula óssea •Linfócitos Radiossensibilidade 1) Mutação reparada 2) Célula morre Mutação DNA pD a D Célula Viável Célula Inviável 3)Célula sobrevive, Ef. Estocástico mas com mutação Estágio físico e químico Evolução de uma radiolesão Escala de tempo Radiação ionizante 10-15 s 10-6 s Lesões moleculares (proteínas, DNA, lipídeos) Ausência de reparação minutos Estágio biológico Efeito indireto Efeito direto horas Reparação incorreta Efeito letal Morte celular (necrose) Mutação não letal Morte celular programada (apoptose) Falha do sistema imunitário dias Patologia tissular Célula germinal Célula somática anos gerações Reparação fiel Câncer Anomalia hereditária Sobrevivência celular normal Eliminação pelo sistema imunitário Efeitos “fora do alvo” („Non-targeted‟ effects) Instabilidade genômica… Aumento da taxa de aquisição de alterações no genoma. No Mutation effects repaired Cell death Mutation in the future! Deterministic Effects New Stochastic Cell survives Effects Mutations in with stable the future! mutation Efeito Bystander Capacidade das células afetadas pela radiação para transmitir as manifestações de dano a outras células que não foram diretamente atingidas pela radiação. No change No change No change DNA mutation DNA mutation No change No change radiation hits a cell nucleus! DNA mutation No change No change No change Resposta adaptativa Após uma primeira dose de radiação, a resposta adaptativa resulta em um efeito biológico reduzido, quando uma segunda dose elevada de radiação é administrada. Resposta adaptativa Mutação Mutações + Mutações Resumo Os efeitos das radiações ionizantes podem ser: Determinísticos ou estocásticos; Imediatos ou tardios; Somáticos ou genéticos. Alguns tecidos ou órgãos possuem mais radiossensibilidade que os outros. Cada tecido possui seu próprio fator de risco. Novas abordagens sobre os efeitos biológicos. Bibliografia de interesse UNSCEAR: United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation. ICRP 85: Como evitar danos por radiação nos procedimentos de Radiologia Intervencionista. Mullenders, Atkinson et al. “Assessing cancer risk of low-dose radiation. Nature reviews, Cancer. Vol 9, Aug 2009. pp 596. Mettler, Huda, et al. “Effective doses in radiology and diagnostic nuclear medicine”. Radiology, Vol. 248. No.1, July 2008. Grupo de pesquisa: Indicadores de Qualidade e Dose em Diagnóstico por Imagem [email protected]