1 FARMACOLOGIA DO SNC e SNA 2 INTRODUÇÃO • Fármacos que atual no sistema nervoso central incluem: – Anestésicos Gerais; – Ansiolíticos; – Analgésicos; – Antipsicóticos; – Antidepressivos; – Anticonvulsivantes. 3 O SISTEMA NERVOSO CENTRAL FUNCIONA COMO PROCESSADOR DE INFORMAÇÕES, MANTENDO A HEMOSTASIA DE VÁRIOS SISTEMAS, REGULANDO FUNÇÕES VEGETATIVAS E POSSIBILITANDO RACIOCÍNIO LÓGICO, JULGAMENTO E COMUNICAÇÃO SIMBÓLICA. RECEBE SINAIS DETECTADOS POR RECEPTORES PERIFÉRICOS E CONDUZIDOS POR VIAS AFERENTES SENSITIVAS. ANALISA, FILTRA, ARMAZENA E REELABORA ESSAS INFORMAÇÕES, PROGRAMANDO REAÇÕES MOTORAS, COMUNICADAS POR NERVOS EFERENTES A ÓRGÃOS EXECUTORES. O SISTEMA NERVOSO Sistema Nervoso Periférico Nervos cranianos Nervos espinhais Sistema Nervoso Central Encéfalo Medula Espinhal 5 ENCÉFALO TELENCÉFALO CÉREBRO DIENCÉFALO CEREBELO TRONCO ENCEFÁLICO MESENCÉFALO PONTE BULBO 6 TELENCÉFALO DIENCÉFALO MESENCÉFALO PONTE BULBO (1011) Mais de 100 bilhões de neurônios (células nervosas), estão integrados no tecido estrutural e funcional que é o encéfalo. O NEURÔNO É A UNIDADE BÁSICA DO DESTINA-SE A: SISTEMA NERVOSO Reagir aos estímulos Transmitir a excitação resultante com rapidez para outras partes da célula e para outros neurônios, céls musculares e glandulares. 7 8 NEURÔNIO CORPO DENDRITO S AXÔNIO NEURÔNIO CORPO AXÔNIO 9 DENDRITOS NEURÔNIO 10 TRANSMISSÃO NEURÔNIO SINAPSE SINAPSE 11 É o local de contato de um neurônio com o outro. SENTIDO DO INFLUXO NERVOSO P O L A R I Z A D A 12 No interior do neurônio gera-se um impulso elétrico, fruto de trocas iônicas transmembranas. 13 O impulso nervoso é, na verdade, uma onda de despolarização propagada, causada pela passagem rápida de sódio do exterior para o interior da célula, com conseqüente diminuição da eletronegatividade da face interna da membrana. Descarga nervosa = potencial de ação, que se propaga até terminais nervosos. 14 Chegando aos botões terminais, os impulsos nervosos promovem a liberação de substâncias químicas especiais denominadas NEUROTRANSMISSORES. Neurotransmissores são sintetizados em várias partes da célula nervosa e armazenam-se em vesículas localizadas nos terminais sinápticos, de onde são liberados mediante impulso adequado. Na fenda, ligam-se a receptores pré e pós sinápticos. 15 Combinação com receptores póssinápticos resulta em excitação ou inibição neuronais. Interação com receptores pré-sinápticos causa alterações em velocidade de síntese e liberação do próprio neurotransmissor em seu terminal nervoso = auto-regulação. NEUROTRANSMISSORES DO SNC: • Colinérgicos : Acetilcolina • Monoaminas: Epinefrina, dopamina, histamina, norepinefrina e serotonina. • Aminoácidos: ác.glutâmico, ác. Aspártico, GABA, glicina e taurina. • Neuropeptídeos: Angiotensina II, glucagônio, neurotensina, opióides endógenos, substância P, ACTH, MSH,VIP. • Purinas: ATP, adenosina • Substâncias gasosas: NO, CO • Outras: Insulina, benzodiazepínicos. 16 Existem fibras nervosas em que se verifica predomínio de determinado neurotransmissor e que, por isso, constituem alguns sistemas específicos do SNC: •Noradrenérgico – norepinefrina •Colinérgico – acetilcolina •Dopaminérgico – dopamina •Serotoninérgico – serotonina •Peptídeos opióides endógenos: encefalinas, endorfinas e dinorfinas. 17 18 • Drogas de ação central ou psicotrópicas podem influenciar de modo seletivo ou generalizado determinadas funções cerebrais. • Estimulam funções: Estimulantes ou excitadores cerebrais. • Inibem funções: depressores cerebrais. •Excitatório: aumento de atividade de sistemas excitatórios ou inibição de sistemas inibitórios. •Depressores: estimulam sistemas inibitórios. 19 NEUROFÁRMACOS interferem no processo de síntese, armazenamento, recaptação intraneuronal e intravesicular, biotransformação e liberação de neurotransmissores. Podem também atuar em sítios receptores, acoplando-se e mimetizando a ação do neurotransmissor (agonistas) ou bloqueando-os (antagonistas). 20 Classificação das drogas psicotrópicas: • Ansiolíticos e sedativos: – Sinônimos: hipnóticos, sedativos, tranquilizantes menores. – Definição: drogas que causam sono e reduzem a ansiedade. – Ex: barbitúricos, benzodiazepínicos e etanol. • Drogas antipsicóticas: – Sinônimos: neurolépticos, tranquilizantes maiores, antiesquizofrênicos. – Definição: drogas eficazes no alívio dos sintomas da esquizofrenia. – Exemplos:clozapina, clorpromazina, haloperidol. • Agentes antidepressivos: – Sinônimos: timolépticos – Definição: que aliviam os sintomas depressivos. – Ex: inib. da monoamina oxidase e antidep. tricíclicos. • Estimulantes psicomotores: – Sinônimo: psicoestimulantes – Definição: drogas que produzem vigília e euforia – Ex: anfetamina, cocaína e cafeína. • Drogas psicomiméticas: – Sinônimos: alucinógenos, drogas psicodislépticas. – Definição: drogas que causam distúrbios da percepção (aluc. Visuais) e do comportamento. – Ex: dimetilamida do ác lisérgico (LSD), mescalina e fenciclidina. 21 22 • Potencializadores da cognição: – Sinônimos: drogas nootrópicas – Definição: drogas que melhoram a memória e o desempenho cognitivo – Ex: tacrina, donepezil, piracetam. 23 Fundamentos da Farmacologia Sistema Nervoso Autônomo Sistema Nervoso Sistema Nervoso Periférico Divisão Eferente Sistema Nervoso Autônomo Parassimpático Simpático Sistema Nervoso Central Divisão Aferente Sistema Nervoso Somático Entérico 24 Anatomia Básica do Sistema Nervoso Autônomo Padrão bineuronal: neurônio pré-ganglionar com corpo celular no SNC e neurônio pós ganglionar com corpo celular no gânglio autonômico. Sistema parassimpático está conectado ao SNC através de: - efluxo dos pares cranianos (III, VII, IX e X) - efluxo sacral Em geral, os efluxos parassimpáticos situam-se em proximidade ou no interior do órgão alvo 25 26 27 O efluxo simpático abandona o SNC nas raízes medulares toráxicas e lombares. Os gânglios simpáticos formam duas cadeias para vertebrais, além de alguns gânglios na linha média. O sistema nervoso entérico consiste em neurônios situados nos plexos intramurais do TGI. Recebe influxos dos sistemas simpático e parassimpático, mas pode atuar de modo independente no controle das funções motoras e secretoras do intestino. Fisiologia do Sistema Nervoso Autônomo O SNA controla: - musculatura lisa (visceral e vascular) - secreções exócrinas (e algumas endócrinas) - a freqüência cardíaca - alguns processos metabólicos ( utilização de glicose) As ações do sistema simpático e parassimpático são opostas em algumas situações - controle da freqüência cardíaca - músculo liso gastrointestinal 28 29 As ações do sistema simpático e parassimpático NÃO são opostas em algumas situações - glândulas salivares - músculo ciliar A atividade simpática aumenta no estresse (comportamento de “luta-ou-fuga”) A atividade parassimpática predomina durante a saciedade e repouso. Ambos os sistemas exercem um controle fisiológico contínuo de órgãos específicos em condições normais. Ações do Sistema Simpático e Parassimpático 30 31 Neurotransmissão do SNA Os principais neurotransmissores são acetilcolina e noradrenalina. Os neurônios ganglionares são colinérgicos. A transmissão ganglionar ocorre através de receptores nicotínicos de Ach Os neurônios parassimpáticos pós- ganglionares são colinérgicos e atuam sobre receptores muscarínicos nos órgãos alvo. Os neurônios simpáticos pós- ganglionares são principalmente noradrenérgicos, embora alguns sejam colinérgicos (gland. sudoríparas) 32 Neurotransmissão do SNA Outros neurotransmissores além da noradrenalina e acetilcolina . Os principais são: - óxido nítrico - ATP - dopamina