POLIMORFISMOS DO PROMOTOR DE FCN2 MODULAM A SUSCEPTIBILIDADE À INFECÇÃO PELO HCV
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Autores
Instituição
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Angelica Beate Winter Boldt , Danielle Malheiros , Priscilla Caldeira Alves , Sandra Catarino , Amanda
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Silva , Maria Lúcia Pedroso , Iara Messias-Reason
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UFPR - Universidade Federal do Paraná (Laboratório de Genética Molecular Humana, Departamento de
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Genética, Curitiba, PR),
UFPR - Universidade Federal do Paraná (Laboratório de Imunopatologia
Molecular, Hospital de Clínicas, Curitiba, PR)
Resumo
OBJETIVOS
Estima-se que, dos 130 milhões de indivíduos infectados pelo vírus da hepatite C (HCV) no mundo,
aproximadamente 15% eliminem o vírus espontaneamente, 25% desenvolvam quadro clínico leve e 60% evoluam
para a forma crônica e progressiva. Para avaliar o componente genético de resistência à doença, investigou-se o
polimorfismo do promotor de um gene que codifica uma proteína iniciadora da via das lectinas do complemento, a
ficolina-L ou FCN-2. Esta proteína liga-se às glicoproteínas E1 e E2 do envelope viral e é capaz de neutralizar o
HCV, inibindo a infecção. Os polimorfismos -986 G>A e -4 A>G do promotor de FCN2 estão associados a variações
da sua concentração sérica.
MÉTODOS
Para identificar estes polimorfismos em 135 pacientes do Hospital de Clínicas de Curitiba e 335 controles, ambos de
ascendência predominantemente europeia, utilizou-se PCR-SSP multiplex biespecífica, assim como
sequenciamento. Os resultados foram analisados pelo teste exato de Fisher e regressão logística.
RESULTADOS
Os haplótipos e respectivas frequências encontrados em pacientes e controles foram: AA (17.8% e 24.5%), AG
(21.9% e 25.7%), GA (60.4% e 49.7%) e GG (0 e 0.15%). Não houve desvios do equilíbrio de Hardy-Weinberg para
as distribuições genotípicas nos controles, mas houve heterogeneidade entre os grupos de pacientes e controles
(P=0.015). De fato, o haplótipo GA, sabidamente associado com concentrações séricas mais baixas de FCN-2,
apresentou-se associado à doença (OR=1.54 [IC95%=1.16-2.05], P=0.003), assim como o genótipo homozigoto
GA/GA, mesmo após correção para a idade, único fator demográfico previamente associado (OR=1.78 [IC95%=1.082.92], P=0.024). Indivíduos com genótipos AA/AA e AA/AG, sabidamente associados com concentrações mais altas
de FCN-2 no soro, por outro lado, foram menos frequentes no grupo de pacientes que nos controles, mesmo após
correção para a idade (OR=0.24 [IC95%=0.1-0.57], P=0.001). Contudo, não houve associação com subtipo viral, grau
de fibrose ou a obtenção de resposta viral sustentada, após tratamento.
CONCLUSÃO
Polimorfismos do promotor do gene FCN2 modulam a susceptibilidade à infecção pelo HCV, provavelmente por
alterarem a concentração desta proteína no soro e, desta forma, sua disponibilidade para neutralizar o vírus.
Palavras-chaves: ficolina-2, HCV, complemento
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