AVALIAÇÃO DO POLIMORFISMO CYP2E1 -1053C>T EM PACIENTES COM
TUBERCULOSE ATIVA DO MUNICÍPIO DE DOURADOS, MS.
Aluno: KALEC THIAGO SIMONEK DE MORAES
Colaboradores: VIVIANE GALANTE RAMOS, DANIELLE DUTRA VOIGT E PEDRO
HERNAN CABELLO ACERO
Orientador: VERÔNICA MARQUES ZEMBRZUSKI
Curso / Instituição de Ensino Superior: MEDICINA
Introdução / Objetivos / Material e Métodos / Conclusões / Resultados / Referências Bibliográficas
Introdução: A tuberculose (TB) permanece como importante problema para a saúde pública no Brasil, e sua distribuição
é heterogênea, com as maiores taxas de incidência registradas nos segmentos mais desfavorecidos da população (p. ex.
populações indígenas). Um grande desafio diz respeito à aderência ao tratamento e a ocorrência de efeitos adversos,
sendo a hepatotoxicidade o mais importante deles. Evidências sugerem que esses efeitos podem ser muito influenciados
por fatores genéticos. O impacto de CYP2E1 (citocromo P450 2 E1), a maior enzima catalisadora na formação de
hepatotoxinas, no risco de desenvolvimento de efeito adverso, não é totalmente elucidado. A atividade de CYP2E1 é
modulada pela presença de polimorfismos em vários sítios ao longo do gene, sendo que a atividade mais alta da enzima
pode aumentar a síntese de hepatotoxinas e levar à hepatotoxicidade.
Objetivos: Determinar e comparar as frequências alélicas e genotípicas do SNP -1053C>T no gene CYP2E1, envolvido
com a metabolização de drogas antituberculose em pacientes diagnosticados no município de Dourados, MS. Avaliar a
possível associação entre o polimorfismo e a ocorrência de hepatotoxicidade e/ou hepatite medicamentosa nesses
pacientes.
Material e Métodos: Foram utilizados para extração do DNA genômico 5 mL de sangue total. A genotipagem do gene
CYP2E1: técnica de PCR-RFLP (enzima de restrição Rsa I) para o polimorfismo -1053C>T na região promotora do
gene; primers já descritos na literatura. Fragmento da PCR (413 pb) e fragmentos obtidos após digestão são
visualizados em gel de agarose 1 e 2%, respectivamente. As frequências alélicas e genotípicas serão determinadas
pelométodo de contagem alélica. Para verificar a distribuição genotípica em relação ao equilíbrio de Hardy-Weinberg,
será utilizado o teste do quiquadrado. As análises estatísticas serão realizadas utilizando-se o Statistical Package for the
Social Science - SPSS (versão 9.0).
Resultados: Na amostra total (N=91), a frequência do genótipo CC é de 72,6%. Outros estudos realizados em amostras
brasileiras mostram frequências superiores para este mesmo genótipo (RJ= 90,4% e RS= 85,7%). Sabe-se que existe
uma relação entre o genótipo CC e o risco de desenvolver hepatite induzida por drogas anti-TB, principalmente a
isoniazida. As frequências genotípicas, quando separadas por grupos (indígenas vs. não-indígenas) não mostraram uma
diferença estatisticamente significante (P=0,470).
Conclusões: Os resultados obtidos até evidenciam a contribuição genética ao metabolismo de fármacos. Foi possível
identificar a frequência da variante na população estudada, e através dos dados clínicos dos pacientes em questão, será
possível correlacionar sua influência à maior susceptibilidade ao desenvolvimento de reações adversas ao uso dadrogas
anti-TB.
Referências Bibliográficas
Cho HJ, Koh WJ, Ryu YJ, Ki CS, Nam MH, Kim JW, Lee SY (2007) Genetic polymorphisms of NAT2 and CYP2E1
associated with antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in Korean patients with pulmonary tuberculosis.
Tuberculosis 87:551-556.
Watanabe J, Hayashi S, Kawajiri K (1994) Different regulations and expression of the human CYP2E1 gene due to the
Rsa I polymorphism in the 5`flanking region. J Biochem 116:321-326.
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Bolsa de Iniciação Científica (IC):
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