COORTE SEM BCC
EXPOSTA a UVB alto
BBC
TEMPO
NÃO BBC
BBC
POPULAÇÃO
TEMPO
COORTE SEM BCC
EXPOSTA a UVB baixo
NÃO BBC
Delineamento de estudo caso-controle
EXPOSTOS
EXPOSIÇÃO AO
FATOR DE RISCO
CASOS/CONTROLES
SIM
CASOS
NÃO
(Apresentam a
doença)
TEMPO
PESQUISA
SIM
CONTROLES
NÃO
(Não
apresentam a
doença)
Estimativa
do risco associado
à exposição
POPULAÇÃO
Estudo casos-controle: definição
• Parte (ou censo) do conjunto de casos diagnosticados da
doença em estudo;
• Ao mesmo tempo seleciona outro grupo: controle – não
afetado pelo agravo em estudo;
• Compara-se os dois grupos em relação aos fatores de
exposição para se obter informações acerca da relação causa
efeito.
• E se eu quisesse estudar fatores de risco para
câncer de pele não-melanoma?
• Quem seriam os casos e controles?
• E os fatores de risco?
• Ferreira FR et al. Fatores de risco para câncer da pele
não melanoma em Taubaté, SP: um estudo casocontrole. Rev Assoc Med Bras 2011; 57(4):431-437
Definir claramente o desfecho (casos)
 Conceitualmente:
Definição a mais precisa possível de caso
Estabelecer critérios diagnósticos precisos
Definir espectro da doença a ser estudado
 Operacionalmente:
Formas de captação (hospitalar, populacional)
Auto-referidos
Screening
Seleção dos casos
• Os casos foram indivíduos imunocompetentes, de ambos
os gêneros, residentes na cidade de Taubaté, atendidos e
em acompanhamento no Serviço de Dermatologia do
Hospital Universitário de Taubaté no período de janeiro
de 2005 a dezembro de 2006 e diagnosticados para
câncer da pele não melanoma através de biópsia e exame
histopatológico
Tipos de Casos
Incidentes
Prevalentes
 mais demorado
 maior custo
 difícil determinar se a
característica em estudo
está relacionada ao
prognóstico ou à sua
causa
 influência da duração da
doença (estão vivos e
ainda doentes)- mistura
de fatores etiológicos e
prognósticos
 modificação de hábitos
por causa da doença
Definição dos Controles/ Premissas
os controles devem ser vistos como uma amostra da
população (coorte) que produziu os casos
uma vez que são selecionados para estimar a frequência
da exposição nessa população (coorte)
• Base populacional (simulando uma coorte)
• Acurácia semelhante (mesma qualidade de informação
que os casos)
• Estar sob risco ou seja há oportunidade de exposição
Seleção dos controles
• Indivíduos também imunocompetentes, de ambos os
gêneros em acompanhamento nesses mesmos serviço
(portadores de outros diagnósticos dermatológicos, tais
como: psoríase, eczema seborreico, outros eczemas,
dermatofitoses, verrugas seborreicas e virais)e período,
residentes na cidade, porém sem esta doença e que
nunca a tiveram.
• A seleção dos controles foi por amostragem de
conveniência.
tempo
Expostos
CASOS
Não Expostos
CASOS
CONTROLES
POPULAÇÂO DE
CONTROLES
Variáveis de exposição
Variáveis independentes
• idade, gênero, fototipo, ascendência europeia,
• exposição solar ocupacional (atividade profissional com
exposição ao sol): tempo de exposição, horário de exposição,
número de horas de exposição
• exposição solar não ocupacional (relacionada ao lazer, por
exemplo: caminhadas, pescaria nos finais de semana): horário
de exposição, número de horas de exposição
• fotoproteção (uso de filtro solar)
• histórico familiar de câncer da pele
• fotodano (melanoses e queratoses actínicas, leucodermia solar,
poiquilodermia e elastose solar).
Aferição da exposição
• Como na maioria das vezes, é retrospectiva, é necessário
muito cuidado para aferição.
Exposição solar
(causa)
Câncer de pele
(desfecho)
Delineamento de estudo caso-controle
EXPOSTOS
CASOS/CONTROLES
exposição solar
132 CASOS
não-exposição
Com câncer de
pele
TEMPO
PESQUISA
Exposição solar
não-exposição
132
CONTROLES
Com outras
dermatopatias
Estimativa
do risco
associado à
exposição solar
Medida de associação em caso-controle
Cancer pele
Sem cancer
Historico
familiar +
43
21
Historico
familiar -
89
111
TOTAL
132
132
Total
Razão de Chances ou Odds Ratio (OR)
Cancer pele
Sem cancer
Historico
familiar +
43
21
Historico
familiar -
89
111
Total
TOTAL
OR = (a/c)/(b/d)
chance exp casos /chance exp controles
OR = (43/89)/(21/111) = 0,48 / 0,19
OR (razão chances) = 2,55
Medida De Associação em
estudos Caso Controle
CHANCE
DE EXPOSIÇÃO EM
DOENTES
CHANCE
DE EXPOSIÇÃO EM
NAO DOENTES
expostos
doentes
(a)
expostos
não doentes
(b)
não expostos
doentes
(c )
não
expostos
não doentes
(d)
RAZÃO DE
CHANCES =
Razão de Chances ou Odds Ratio (OR)
DOENTES
NAO
DOENTES
TOTAL
EXPOSTOS
a
b
----------------
NAO
EXPOSTOS
c
d
----------------------
TOTAL
#
#
OR = (a/c)/(b/d) = ad/bc
Quando a doença é rara, a razão de chance de doença (OR) e o risco
relativo (RR) são semelhantes
E quanto ao confundimento nos
estudos caso-controle?
Confundimento
exposição
desfecho
Exposição
solar
Câncer de pele
fator
sexo
Fatores de confundimento
Estratégia:
pareamento
Os indivíduos do estudo foram paredos por sexo e
idade: para cada caso de câncer de pele em homem
jovem, foi selecionado um controle também do sexo
masculino e jovem.
Estratégia: ajuste na análise multivariada, para controlar o confundimento
Antes do
ajuste : OR
Fototipo – 3,20
Hist.fam. - 2,55
E quanto aos vieses nos estudos
caso-controle?
Estudo caso-controle sem viés de seleção
Estudo caso-controle de Taubaté
Estudo caso-controle sem viés de informação
Estudo caso-controle de Taubaté
Tipo híbrido de estudo
Caso-controle aninhado
EXPOSTOS
CASOS
NÃO EXPOSTOS
CONTROLES
Estudo caso-controle aninhado
• É desenvolvido no interior de uma coorte
sob acompanhamento,
• Utiliza-se como casos os indivíduos que se
tornaram doentes no período,
• E como controles, uma amostra aleatória
da coorte original.
Maior validade interna
• Os controles realmente são originários da
população de referência
• As exposições são definidas no início do
estudo (ou estão armazenadas e possíveis de
resgatar)
Persson et al. H. pylori Seropositivity before Age 40 and Subsequent Risk of Stomach
Cancer. PLoS One. 2011; 6(3): e17404
• O câncer de estômago ainda tem controvérsias sobre a ação do
Helicobacter pylori. Como após a instalaçaõ do processo cancerígeno,
o H. pylori tende a desaparecer, sua associação pode ser
subestimada. Como a infecção pelo H. pylori ocorre antes da vida
adulta, a sorologia entre 16–40 anos pode ser mais adequada.
• Estudo caso-controle aninhado em uma coorte de 400.000 individuos
que coletaram sangue antes dos 40 para dois grandes biobancos
suecos, e cujos registros foram sendo relacionados com outros
sistemas de informação.
• Para cada caso de ca de estômago (59 casos), dois controles do
biobanco, pareado por idade, sexo e data da coleta foram
selecionados. Os soros foram processados e identificados anticorpos
contra H. pylori (Hp-CSAs).
• Modelos de Regressão logística Condicional foram usados para
estimar odds ratios (ORs).
EXPOSTOS –
Ac H. pylori
Conhecido
somente após a
seleção dos
casos e controles
CASOS de
câncer
59
400.00
indivíduos
doadores de
sangue (entre
16 e 40 anos)
para biobancos
suecos.
Exposto?
Não exposto?
NÃO EXPOSTOS –
Sem Ac H. pylori
CONTROLES
sem câncer
117
Exposto?
Não exposto?