ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
SonoVue 8 microlitros/ml pó e solvente para dispersão injectável
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada ml contém 8 µl de microbolhas de hexafluoreto de enxofre.
Uma vez reconstituído, conforme as instruções, 1 ml da dispersão resultante da reconstituição contém
8 µl de hexafluoreto de enxofre em microbolhas, equivalente a 45 microgramas.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó e solvente para dispersão injectável.
SonoVue é um Kit que incluí:
1 frasco contendo 25 mg de pó liofilizado
1 seringa pré-carregada contendo 5 ml de cloreto de sódio
1 sistema de transferência MiniSpike
A informação sobre o aspecto da solução reconstituída está na secção 6.6.
4.
INFORMAÇÔES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Este medicamento é apenas para uso em diagnóstico.
SonoVue é utilizado para melhorar a imagem por ultra-sons da ecogenicidade do sangue, resultando
numa melhoria da proporção sinal-ruído.
SonoVue deve utilizar-se em doentes nos quais o estudo sem aumento do contraste não é conclusivo.
Ecocardiografia
SonoVue é um meio de contraste ecocardiográfico transpulmonar utilizado em doentes com suspeita
ou doença cardiovascular estabelecida para produzir opacificação das câmaras cardíacas e realçar a
delimitação da margem endocardíaca ventricular esquerda.
Doppler da macrovasculatura
SonoVue aumenta a exactidão na detecção ou exclusão de anormalidades nas artérias cerebrais e
carótida extracraniana ou artérias periféricas, melhorando a proporção sinal-ruído do Doppler.
SonoVue aumenta a qualidade da imagem do Doppler por fluxo e a duração do sinal melhorado e
clinicamente útil na avaliação da veia porta.
Doppler de microvasculatura
SonoVue melhora a visualização da vascularização das lesões do fígado e da mama durante a
sonografia Doppler, proporcionando uma caracterização mais específica da lesão.
4.2
Posologia e modo de administração
Este produto deve de ser utilizado exclusivamente por médicos com experiência em diagnóstico de
2
imagens com ultra-sons.
Posologia
As doses recomendadas de SonoVue são:
Imagens em modo-B das câmaras cardíacas, em repousos ou em stress: 2 ml.
Imagens vasculares Doppler: 2,4 ml.
Durante um exame único e quando o médico o considerar necessário, pode administrar-se uma
segunda injecção da dose recomendada.
Idosos
As recomendações da dose também são aplicáveis a doentes idosos.
Crianças
Ainda não foi estabelecida a segurança e a eficácia da administração de SonoVue a doentes com idade
inferior a 18 anos de idade. Nestas condições, SonoVue não deverá ser administrado nestes doentes.
Modo de administração
A dispersão de microbolhas é preparada antes da sua utilização injectando através do septo 5 ml de
solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) no conteúdo do frasco. O frasco deverá ser
sujeito a uma agitação vigorosa durante uns segundos até que o liofilizado esteja completamente
dissolvido. O volume desejado de dispersão pode ser retirado com uma seringa em qualquer momento,
até no máximo seis horas após a reconstituição. O frasco deve ser agitado antes da aspiração pela
seringa, para re-suspender as microbolhas. SonoVue deverá ser administrado imediatamente depois de
aspirado pela seringa para injectá-lo numa veia periférica. Cada injecção deverá ser seguida por um
fluxo de 5 ml de solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).
Para instruções de preparação do medicamento antes da administração ver secção 6.6.
4.3
Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
SonoVue está contra-indicado em doentes com desvios direita - esquerda conhecidas, hipertensão
pulmonar grave (pressão sistólica na artéria pulmonar > 90 mmHg), hipertensão sistémica não
controlada, e doentes com síndrome de dificuldade respiratória do adulto.
SonoVue não deve ser utilizado em combinação com dobutamina em doentes com condições que
sugerem instabilidade cardiovascular onde a dobutamina é contraindicada.
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
Deve-se efectuar uma monitorização do ECG em doentes com elevado risco dado que está
clinicamente indicado.
Deve-se enfatizar que a ecocardiografia de stress, a qual pode imitar um espidósio isquémico, poderia
potencialmente aumentar o risco da utilização de SonoVue. Assim, se tem que utilizar SonoVue em
associação com a ecocardiografia de stress, os doentes devem estar numa situação estável verificada
pela ausência de dor torácica ou modificações no ECG durante os dois dias precedentes.
Mais, deve-se efectuar uma monitorização do ECG e da tensão arterial durante uma ecocardiografía
realçada com SonoVue com stress farmacológico (por exemplo com dobutamina).
Recomenda-se especial precaução ao considerar a administração de SonoVue em doentes com
3
síndrome coronário agudo recente ou doença isquémica cardíaca clinicamente instável, incluindo:
enfarte do miocárdio que tenha ocorrido ou que esteja a decorrer, angina de peito de repouso típica
pelo menos nos último 7 dias, agravamento significativo dos sintomas cardíacos pelo menos nos
últimos 7 dias, intervenção arterial coronária recente ou outros factores sugestivos de instabilidade
clínica (por exemplo, deterioração recente do ECG, dos resultados das análises laboratoriais ou
clínicas), insuficiência cardíaca aguda, insuficiência cardíaca de classe III e IV, ou alterações graves
do ritmo cardíaco devido ao facto de que nestes doentes podem ocorrer reacções to tipo alérgica e/ou
vasodilatadoras que podem colocar a vida em risco. SonoVue só deve ser administrado a estes doentes
após uma avaliação cuidadosa dobenefício-risco e deverá realizar-se uma monitorização meticulosa
dos sinais vitais durante e após a administração.
Tem que estar disponível tanto equipamento de emergência como pessoal treinado.
No caso de uma reacção anafilática, os bloqueadores beta (incluindo preparações oculares), podem
agravar a reacção. Os doentes podem não responder às doses usuais de adrenalina utilizadas para tratar
as reacções alérgicas.
É aconselhável ter precaução quando SonoVue é administrado a doentes com insuficiência pulmonar
clinicamente significativa, incluindo insuficiência pulmonar obstrutiva crónica grave.
É recomendado que os doentes permaneçam sob vigilância médica rigorosa durante a administração e
pelo menos durante 30 minutos após a administração do SonoVue.
O número de doentes, com as seguintes condições, que tiveram expostos ao SonoVue em ensaios
clínicos foi limitado e como tal, é aconselhável ter precaução na administração do SonoVue a doentes
com: endocardite aguda, válvulas prostéticas, inflamações sistémicas agudas e/ou sepsias, estados
hiperactivos coagulação e/ou tromboembolia recente, e doença hepática ou renal em estado final.
SonoVue não está indicado para ser utilizado em doentes com ventilação respiratória assistida e
doentes com doença neurológica instável.
Em estudos animais, a aplicação dos agentes de contraste ecográfico revelou efeitos adversos
biológicos (por exemplo, danificação da célula endotelial, ruptura capilar) por interacção com a
transmissão dos ultrasons. Embora estes efeitos advsersos não tenham sido reportados no homen, é
recomendada a utilização de um índice mecânico baixo.
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Não foram realizados estudos de interacções medicamentosas. Não existe relação aparente no que
respeita à ocorrência de eventos adversos nos estudos clínicos com doentes aos quais foram
administradas as terapêuticas concomitantes mais comuns.
4.6
Gravidez e aleitamento
Gravidez
Não existem dados clínicos de gestações expostas disponíveis. Os estudos realizados em animais não
indicam efeitos prejudiciais no que respeita à gestação, desenvolvimento embrionário/fetal,
desenvolvimento do parto ou pós-natal (ver ponto 5.3, Dados de segurança pré-clínica). Como medida
de precaução, é preferível evitar a utilização de SonoVue durante a gravidez.
Amamentação
Não é conhecido se o hexafluoreto de enxofre é excretado no leite materno. Contudo, com base na sua
eliminação rápida do corpo através do ar expirado, considera-se que a amamentação pode ser
retomada duas a três horas após administração de SonoVue.
4
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Os efeitos de SonoVue sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
4.8
Efeitos indesejáveis
A segurança de SonoVue foi avaliada em 4653 doentes adultos que participaram em 58 ensaios
clínicos.
A reacções adversas são classificadas por Classes de Sistemas de Órgãos e frequência, utilizando a
seguinte convenção: Muito frequentes (≥ 1/10), Frequentes (≥ 1/100, < 1/10), Pouco frequentes
(≥ 1/1.000, < 1/100), Raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000), Muitos raros (< 1/10.000), desconhecido (não
pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Reacções adversas
Classes do sistemas de
orgãos
Doenças do sistema
imunitário
Perturbações do foro
psiquiátrico
Doenças do sistema
nervoso
Frequência
Raros
(≥ 1/10.000,
< 1/1.000)
Pouco frequentes
(≥ 1/1.000, < 1/100)
Hipersensibilidade*
Insónia
Afecções oculares
Cefaleias,
Dor sinusal
parestesias, tonturas,
disgeusia
Visão turva
Vasculopatias
Rubor
Reacção vasovagal
Hipotensão
Cardiopatias
Doenças respiratórias,
torácicas e do
mediastino
Doenças
gastrointestinais
Afecções dos tecidos
cutâneos e subcutâneos
Afecções
musculosqueléticas dos
tecidos conjuntivos e
dos ossos
Perturbações gerais e
alterações no local de
administração
Desconhecido
Não pode ser calculado
a partir dos dados
disponíveis
Infarto do miocárdio**
Isquemia do miocárdio**
Faringite
Náuseas, dor
abdominal
Prurido, rash
Dor lombar
Desconforto
Dor torácica, dor,
torácico, reacção no fadiga
local da injecção,
sensação de calor
Exames complementares Aumento glicose no
de diagnóstico
sangue
* Casos sugestivos de hipersensibilidade podem incluir: eritema cutâneo, bradicardia, hipotensão, dispneia, perda de
consciência, paragem cardíaca/cardio-respiratória, reacção anafiláctica, reacção anafilactóide ou choque anafilático.
**Em alguns dos casos de hipersensibilidade, em doentes com doença coronária arterial subjacente, foram também
reportados isquémia e/ou enfartes do miocárdio.
Em casos muito raros foram reportadas mortes associadas temporalmente com a utilização do
5
SonoVue. Em todos os casos, os doentes possuíam um elevado risco subjacente de complicações
cardíacas major, as quais podem ter originado a morte.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma
vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos
profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema
nacional de notificação mencionado no Apêndice V.
4.9
Sobredosagem
Considerando que até à data não foram comunicados casos de sobredosagem, os sinais e sintomas de
uma sobredosagem ainda não foram identificados. Num estudo de Fase I foram administrados a
voluntários saõs doses de 56 ml de SonoVue sem que aparecessem eventos adversos graves. Em caso
de sobredosagem o doente deve ser observado e tratado de forma sintomática.
5
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo Farmacoterapêutico: Meios de contraste para ultra-sonografia.
Código ATC: VO8DA
A adição de uma solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) ao pó liofilizado seguido de
agitação forte origina a produção de microbolhas de hexafluoreto de enxofre. As microbolhas têm um
diâmetro médio de 2,5 µm, sendo que 90% possui um diâmetro inferior a 6 µm e 99% possui um
diâmetro inferior a 11 µm. Cada mililitro de SonoVue contém 8 µl de microbolhas. A interface entre a
microbolha de hexafluoreto de enxofre e o meio aquoso actua como um reflector da onda ultra-sónica
alterando tanto a ecogenicidade sanguínea como aumentando o contraste entre o sangue e o tecido que
o rodeia.
A intensidade do sinal reflectido depende da concentração de microbolhas e da frequência da onda
ultra-sónica. Com a dose clínica proposta, SonoVue demonstrou originar um aumento significativo da
intensidade do sinal em mais de 2 minutos para a imagem da ecocardiografia em modo-B e em 3 a
8 minutos para a imagem Doppler da macrovasculatura e da microvasculatura.
O hexafluoreto de enxofre é um gás inerte, inócuo e pouco solúvel em soluções aquosas. Existem
informações publicadas em literatura sobre a utilização do gás no estudo da fisiologia respiratória e na
retinopexia respiratória.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
A quantidade total de hexafluoreto de enxofre administrada numa dose clínica é extremamente
pequena, (uma dose de 2 ml, as microbolhas contém 16 µl de gás). O hexafluoreto de enxofre
dissolve-se no sangue e é expirado posteriormente.
Após a administração de uma injecção intravenosa única de 0,03 ou 0,3 ml de SonoVue/kg (1 e
10 vezes a dose clínica máxima, aproximadamente) a voluntários sãos, o hexafluoreto de enxofre foi
eliminado rapidamente. A semi-vida de eliminação média foi de 12 minutos (intervalo de 2 a
33 minutos). Mais de 80% do hexafluoreto de enxofre administrado foi recuperado do ar expirado
2 minutos após a injecção e quase em 100% após 15 minutos.
Em doentes com fibrose pulmonar interticial difusa a percentagem de dosagem recuperada no ar
expirado foi em média de 100% e a semi-vida de eliminação foi semelhante à encontrada em
voluntários sãos.
6
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais
de farmacologia de segurança, genotoxicidade e toxicidade para a reprodução. As lesões cecais
observadas em alguns estudos de dose repetida em ratos fêmeas, mas não em macacos, não são
relevantes no homem em condições normais de administração.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista dos excipientes
Pó:
Macrogol 4000
Distearoilfosfatidilcolina
Dipalmitoilfosfatidilglicerol de sódio
Ácido palmítico
Solvente:
Solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).
6.2
Incompatibilidades
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na
secção 6.6.
6.3
Prazo de validade
2 anos.
Uma vez reconstituído, foi demonstrada uma estabilidade química e física de 6 horas.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se o mesmo não for
utilizado de imediato, o tempo e as condições de conservação são da responsabilidade do utilizador.
6.4
Precauções especiais de conservação
O medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Condições de conservação do medicamento após reconstituição, ver secção 6.3.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Apresentação 02 (com o sistema de transferência separado MiniSpike):
25 mg de pó seco, liofilizado numa atmosfera de hexafluoreto de enxofre num frasco de vidro incolor
Tipo I com fecho elastomérico.
Sistema de transferência separado.
Seringa de vidro Tipo I pré-carregada com 5 ml de solução injectável de cloreto de sódio a 9 mg/ml
(0,9%).
6.6
Precauções especiais de eliminação
Antes da utilização, o medicamento deve ser examinado para garantir que tanto a embalagem como o
fecho não foram violados.
SonoVue deverá ser preparado antes da sua utilização injectando através do septo 5 ml de solução
injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) no conteúdo do frasco. O frasco é sujeito a uma agitação
vigorosa durante vinte segundos; posteriormente pode ser aspirado o volume desejado da dispersão
pela seringa, da seguinte forma:
7
Apresentação 02 (com o sistema de transferência separado MiniSpike)
1
2
3
4
6
5
7
8
v1.0-08/2000 ©BRG 2000
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Introduza o êmbolo na seringa rodando no sentido dos ponteiros do relógio.
Abra a ampola do sistema de transferência MiniSpike e remova a tampa da seringa.
Abra a tampa do sistema de transferência e introduza a seringa no sistema de transferência
rodando no sentido dos ponteiros do relógio.
Remova o disco protector do frasco. Deslize o frasco na folha transparente do sistema de
transferência e pressione firmemente para assentar o frasco.
Esvazie o conteúdo da seringa no frasco empurrando o êmbolo.
Agite vigorosamente durante 20 segundos para misturar todos os conteúdos do frasco para obter
um liquido branco, leitoso, homogéneo.
Inverta o sistema e, com precaução, introduza o SonoVue na seringa.
Retire a seringa do sistema de transferência.
Não utilize se o liquido obtido é transparente e/ou se partículas sólidas do liofilizado são vistas na
suspensão.
SonoVue deve ser administrado imediatamente depois numa veia periférica.
Em caso de não utilizar de imediato após a reconstituição a dispersão de microbolhas deve ser
novamente agitada antes da sua aspiração pela seringa. Tem-se demonstrado que a estabilidade
química e física da dispersão de microbolhas dura no máximo 6 horas.
O frasco é só para um único exame. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser
eliminados de acordo com as exigências locais.
8
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bracco International B.V.
Strawinskylaan 3051
NL - 1077 ZX Amesterdão
Holanda
8.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/01/177/002
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
26 de Março de 2001/24 de Abril de 2006
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência
Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
9
ANEXO II
A.
FABRICANTE(S) RESPONSÁVEL(VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
B.
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
C.
OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
D.
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ
DO MEDICAMENTO
10
A.
FABRICANTE(S) RESPONSÁVEL(VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote
Bracco Imaging S.p.A.
Via Ribes 5, Biondustry Park
Colleretto Giacosa - 10010 (TO)
Itália
B.
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
Medicamento sujeito a receita médica restrita (ver anexo I: Resumo das Características do
Medicamento, secção 4.2)
C.
OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
•
Atualização do Relatórios Periódicos de Segurança
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá apresentar relatórios periódicos de
segurança para este medicamento de acordo com os requisitos estabelecidos na lista Europeia de datas
de referência (lista EURD), tal como previsto nos termos do n.º 7 do artigo 107.º-C da Diretiva
2001/83/CE. Esta lista encontra-se publicada no portal europeu de medicamentos.
D.
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ
DO MEDICAMENTO
•
Plano de Gestão do Risco (PGR)
O Titular da AIM deve efetuar as atividades e as intervenções de farmacovigilância requeridas e
detalhadas no PGR apresentado no Módulo 1.8.2. da Autorização de Introdução no Mercado, e
quaisquer atualizações subsequentes do PGR acordadas.
Deve ser apresentado um PGR atualizado:
•
•
A pedido da Agência Europeia de Medicamentos
Sempre que o sistema de gestão do risco for modificado, especialmente como resultado da
receção de nova informação que possa levar a alterações significativas no perfil benefício-risco
ou como resultado de ter sido atingido um objetivo importante (farmacovigilância ou
minimização do risco).
Se a apresentação de um relatório periódico de segurança (RPS) coincidir com a atualização de um
PGR, ambos podem ser apresentados ao mesmo tempo.
11
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
12
A. ROTULAGEM
13
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Embalagem exterior, apresentação 02
1.
NOME DO MEDICAMENTO
SonoVue microbolhas de hexafluoreto de enxofre 8 microlitros/ml
Pó e solvente para dispersão injectável
2.
DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIAS(S) ACTIVA(S)
Cada ml contém 8 μl de microbolhas de hexafluoreto de enxofre
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Macrogol 4000, distearoilfosfatidilcolina, dipalmitoilfosfatidilglicerol sódico, ácido palmítico
Solvente: Solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
1 frasco contém 25 mg de pó liofilizado para ser reconstituído com 5 ml de solução injectável de
cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).
1 seringa pré-carregada contém solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).
1 sistema de transferência MiniSpike Plus 6/8 (CE 0123).
1 ml de dispersão reconstituída contém 8 microlitros de microbolhas de hexafluoreto de enxofre.
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Via intravenosa
Antes da utilização, leia cuidadosamente o folheto informativo.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
Val:
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
14
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
APLICÁVEL
Para uma única utilização, elimine qualquer porção não utilizada.
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Bracco International B.V.,
Strawinskylaan 3051,
NL - 1077 ZX Amesterdão,
Holanda
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/01/177/002
13.
NÚMERO DO LOTE
Lote:
14.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
15
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
1.
NOME DO MEDICAMENTO E VIA DE ADMINISTRAÇÃO
SonoVue 8 microlitros/ml, pó para dispersão injectável
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Via intravenosa
3.
PRAZO DE VALIDADE
VAL:
4.
NÚMERO DO LOTE
Lote:
5.
CONTEÚDO EM PESO, VOLUME OU UNIDADE
25 mg de pó liofilizado para ser reconstituído com 5 ml de solução injectável de cloreto de sódio
9 mg/ml (0,9%) antes da administração.
6.
OUTRAS
16
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
1.
NOME DO MEDICAMENTO E VIA DE ADMINISTRAÇÃO
Solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Via intravenosa
3.
PRAZO DE VALIDADE
Val:
4.
NÚMERO DO LOTE
Lote:
5.
CONTEÚDO EM PESO, VOLUME OU UNIDADE
5 ml
6.
OUTRAS
Para utilizar com SonoVue
17
B. FOLHETO INFORMATIVO
18
FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR
SonoVue 8 microlitros/ml pó e solvente para dispersão injectável
Hexafluoreto de enxofre
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a utilizar este medicamento, pois
contém informação importante para si.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.
Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento
pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não
indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.
O que contém este folheto:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
O que é SonoVue e para que é utilizado
O que precisa de saber antes de utilizar SonoVue
Como utilizar SonoVue
Efeitos secundários possíveis
Como conservar SonoVue
Conteúdo da embalagem e outras informações
1.
O que é SonoVue e para que é utilizado
SonoVue é um agente de contraste para ecografias de vasos sanguíneos e tecidos do corpo.
SonoVue é uma dispersão que contém milhões de pequenas bolhas (microbolhas). Cada uma destas
bolhas é mais pequena que um glóbulo vermelho. As bolhas actuam como reflector da onda de
ultra-sons e proporcionam um melhor eco que o dos tecidos do corpo.
SonoVue é um meio de contraste que reflecte as ondas de ultra-sons dos tecidos do corpo e melhora a
imagem do quadro do scanner. Isto ajuda a que o seu médico identifique a parte do corpo ou do vaso
sanguíneo e possa observar qualquer anormalidade que exista. SonoVue pode utilizar-se para
imagens/scaners das câmaras cardíacas, para scaners de grandes vasos sanguíneos e avaliar lesões na
mama e no fígado.
Este medicamento é apenas para uso em diagnóstico.
2.
O que precisa de saber antes de utilizar SonoVue
Não utilize SonoVue:
Se tem alergia ao hexafluoreto de enxofre ou a qualquer outro componente deste medicamento
(indicado na secção 6) ou se teve:
-
Desvios direita-esquerda do coração,
Aumento da tensão da artéria pulmonar grave,
Hipertensão descontrolada,
Síndrome de dificuldade respiratória do adulto.
Não deve receber este medicamento juntamente com dobutamina, se a dobutamina foi contraindicada devido a doença cardíaca grave.
Se sofreu de alguma reacção alérgica no passado com o SonoVue ou com qualquer agente de contraste
por ultra-sons, comunique ao seu médico.
19
Advertências e precauções
Se tem que ser submetido a uma ecocardiografia em stress, avise o seu médico se nos últimos 2 dias
teve:
Episódios de angina repetida e/ou frequente ou dor no peito, especialmente se tiver história de
doença cardíaca,
alterações electrocardiográficas recentes.
Durante a exploração ecocardiográfica realçada com SonoVue com um stress farmacológico, o ECG e
a tensão arterial ou a pressão sanguínea serão cuidadosamente monitorizados.
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar Sonovue, diga ao seu médico se tem alguma
das seguintes condições:
se teve enfarte do miocárdio ou intervenção coronária arterial,
se sofre de angina ou dor no peito, ou insuficiência cardíaca ou alterações graves do ritmo
cardíaco,
se teve alterações recentes no electrocardiograma
caso tenha insuficiência pulmonar grave e ventilação insuficiente,
caso tenha uma doença neurológica instável, ventilação respiratória, endocardite aguda, válvulas
cardíacas artificiais, inflamação sistémica aguda e/ou sépsia, estados de coagulação hiperactiva
e/ou tromboembolismo recente, doenças hepáticas ou renais avançadas.
Outros medicamentos e SonoVue:
Não existem relatórios de reacções entre o SonoVue e outros medicamentos.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a
utilizar outros medicamentos.
Gravidez e aleitamento
SonoVue não foi estudado em mulheres grávidas. Não se espera perigo para o desenvolvimento do
feto.
Se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico
antes de tomar este medicamento.
Se estiver a amamentar o seu bebé comunique ao seu médico. Não se sabe se o SonoVue passa para o
leite materno. Normalmente, deve interromper o aleitamento por duas a três horas após o seu exame
por ultra-sons.
3.
Como utilizar SonoVue
Após reconstituição, SonoVue é uma dispersão branca leitosa e homogénea. Quando se observam
partículas sólidas ou a dispersão não está homogénea, o produto deve ser rejeitado.
Se SonoVue não é utilizado imediatamente após reconstituição a dispersão deverá ser agitada
novamente antes da sua aspiração pela seringa.
SonoVue é administrado por via intravenosa, geralmente na veia do braço. A quantidade administrada
depende da parte de corpo a ser examinada. A dose normal é de 2 ou 2,4 ml de dispersão. Esta dose
pode repetir-se. A equipa médica que monitoriza o exame irá administrar-lhe a injecção de SonoVue.
A dose é a mesma quer em adultos quer em idosos; no entanto, SonoVue não deve ser administrado a
doentes com idade inferior a 18 anos de idade.
O doente será monitorizado durante 30 minutos após o exame.
O produto é para uma única exploração. Qualquer líquido remanescente não utilizado no final de um
exame deve ser eliminado.
Consulte ao seu médico se tiver qualquer outra dúvida sobre a utilização deste produto.
20
4.
Efeitos secundários possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora estes não se
manifestem em todas as pessoas.
A maioria dos efeitos secundários são ligeiros a moderados. No entanto, alguns doentes podem
apresentar efeitos secundários graves e podem necessitar de tratamento.
Informe o seu médico imediatamente se notar algum dos seguintes efeitos secundários graves - pode
necessitar de tratamento médico urgente:
Sinais de uma reacção alérgica grave, tais como inchaço da face, lábios, boca ou garganta o que
pode tornar difícil engolir ou respirar; erupções cutâneas; urticária; inchaço das mãos, pés ou
tornozelos.
Os efeitos secundários podem ocorrer com certas frequências, definidas a seguir:
muito frequentes: afecta mais de 1 utilizador em 10
frequentes: afecta 1 a 10 utilizadores em 100
pouco frequentes: afecta 1 a 10 utilizadores em 1.000
raros: afecta 1 a 10 utilizadores em 10.000
muito raros: afecta menos de 1 utilizador em 10.000
desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
Os seguintes efeitos secundários foram observados com SonoVue:
Pouco frequentes:
Dor de cabeça
Dormência
Tonturas
Sabor estranho na boca
Vermelhidão
Irritação na garganta
Sensação de enjoo (náusea)
Dor abdominal
Prurido(comichão); erupção cutânea
Dor lombar
Sensação de calor
Reacções locais onde a injecção é dada, tais como: dor ou uma sensação não comum no local da
injecção
Aumento dos níveis de açúcar no sangue
Raros:
Dificuldade em dormir
Dor ou pressão na testa, maçãs-do-rosto, nariz e entre os olhos
Visão nebulosa
Diminuição da pressão arterial
Dor em geral
Dor no peito
Fadiga
Reações alérgicas graves e menos graves, (incluindo vermelhidão da pele, diminuição da
frequência cardíaca, diminuição da pressão arterial, falta de ar, perda de consciência, paragem
cardíaca/cardio-respiratória, reacção anafiláctica, reacção anafilactóide ou choque anafiláctico)
Desconhecido:
Desmaio
Em alguns dos casos de reações alérgicas, isquemia cardíaca e/ou ataque cardíaco foram
também reportados em doentes com doença coronária arterial subjacente
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Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Comunicação de efeitos secundários
Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste
folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos secundários
diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar
efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
5.
Como conservar SonoVue
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo. O prazo de validade
corresponde ao último dia do mês indicado.
Este medicamento não necessita de quaisquer condições especiais de conservação.
SonoVue dispersão deverá ser-lhe administrado dentro das seis horas após a sua preparação.
6.
Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de SonoVue
A substância activa é hexafluoreto de enxofre na forma de microbolhas.
Os outros componentes são: macrogol 4000, distearoilfosfatidilcolina, dipalmitoilfosfatidilglicerol de
sódio, ácido palmítico.
Seringa de vidro contendo solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).
Qual o aspecto de SonoVue e conteúdo da embalagem
SonoVue é um Kit que inclui um frasco de vidro com pó branco, uma seringa de vidro que contém o
solvente e um sistema de transferência.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante:
Titular de Autorização de Introdução no Mercado
Bracco International B.V.
Strawinskylaan 3051
NL - 1077 ZX Amesterdão
Holanda
Fabricante:
Bracco Imaging S.p.A.
Via Ribes 5, Biondustry Park
Colleretto Giacosa - 10010 (TO)
Itália
Este folheto informativo foi revisto pela última vez em
Outras fontes de informação
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência
Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
Este folheto está disponível em todas as línguas da UE/EEE no sítio da internet da Agência Europeia
de Medicamentos.
22
A informação que se segue destina-se apenas aos médicos e aos profissionais dos cuidados de saúde:
Apresentação 02 (com o sistema de transferência separado MiniSpike (CE 0123))
1
2
3
4
6
5
7
8
v1.0-08/2000 ©BRG 2000
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Introduza o êmbolo na seringa rodando no sentido dos ponteiros do relógio.
Abra a ampola do sistema de transferência MiniSpike e remova a tampa da seringa.
Abra a tampa do sistema de transferência e introduza a seringa no sistema de transferência
rodando no sentido dos ponteiros do relógio.
Remova o disco protector do frasco. Deslize o frasco na folha transparente do sistema de
transferência e pressione firmemente para assentar o frasco.
Esvazie os conteúdos da seringa no frasco empurrando o êmbolo.
Agite vigorosamente durante 20 segundos para misturar todos os conteúdos do frasco para obter
um liquido branco, leitoso, homogéneo.
Inverta o sistema e, com precaução, introduza SonoVue na seringa.
Retire a seringa do sistema de transferência.
Não utilize se o liquido obtido é transparente e/ou se partículas sólidas do liofilizado são vistas na
suspensão.
23
ANEXO IV
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DOS TERMOS
DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
24
Conclusões científicas
Tendo em conta o relatório de avaliação do PRAC sobre o RPS para o hexafluoreto de enxofre, as
conclusões científicas do CHMP são as seguintes:
O PRAC recomendou a eliminação da contra-indicação para utilizar SonoVue na gravidez e na
amamentação.
A remoção da contra-indicação na gravidez é baseada nos seguintes pontos: a) os estudos em animais
não indicam quaisquer efeitos nefastos no que respeita à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal,
parto ou desenvolvimento pós-natal. b) Não existem dados clínicos sobre gravidezes expostas, e os
dados da literatura e RPS são insuficientes para permitir conclusões sólidas a ser aplicadas. c) No atual
Resumo das Características do Medicamento (RCM), o texto não é consistente entre as seções 4.3 e
4.6. Em relação a isto, como os dados humanos são limitados, é preferível evitar a utilização de
SonoVue durante a gravidez como medida de precaução. No entanto, os dados obtidos em animais
reafirmam que o risco de malformação é pouco provável em seres humanos, consequentemente, o
PRAC considera que a contra-indicação pode ser removida e o texto na secção 4.6 atualizado.
A remoção da contra-indicação na amamentação baseia-se nos seguintes pontos: a) SF6 (o
componente activo em microbolhas de SonoVue) dissolve-se no sangue e é eliminado muito
rapidamente a partir do corpo através do ar expirado. No entanto, não se sabe se SF6/metabolitos são
excretados no leite humano. b) Não foram relatados eventos adversos, no entanto, dados da literatura e
RPS são insuficientes para permitir conclusões sólidas a serem aplicadas. c) No atual RCM, o texto de
contra-indicação não é consistente entre as seções 4.3 e 4.6. Como não se sabe se o hexafluoreto de
enxofre é excretado no leite humano, mas sabe-se que o SF6 é eliminado de forma extremamente
rápida do corpo o PRAC concordou que deve haver precaução quando SonoVue é administrado a
mulheres que amamentam levando à remoção da contra-indicação. O PRAC considera que a
informação sobre a rápida eliminação do componente ativo do SonoVue, introduzindo duas a três
horas de tempo de espera após a administração com base em 5 vezes a meia-vida de 12 min, como
mínimo, deve ser acrescentada à informação do produto.
Com base no novo número cumulativo de doentes que participaram em ensaios clínicos nas indicações
aprovadas as frequências de reações adversas (ADR) para os seguintes eventos foi revista da seguinte
forma:
•
•
•
dor no peito, fadiga e dor: de pouco frequente a raro;
hipersensibilidade: de desconhecido a raro;
dor abdominal de raro a pouco frequente.
Além destas alterações de frequência, foram solicitadas algumas pequenas correções ao texto da
secção 4.8 do Resumo das Características do Medicamento, para melhorar a legibilidade.
Assim, tendo em conta os dados disponíveis sobre o hexafluoreto de enxofre, o PRAC considerou que
as alterações à informação do produto e condições da autorização de introdução no mercado eram
justificadas
O CHMP concorda com as conclusões científicas feitas pelo PRAC.
Fundamentos da recomendação da alteração dos termos da(s) Autorização(ões) de Introdução
no Mercado
Com base nas conclusões científicas relativas ao hexafluoreto de enxofre, o CHMP considera que o
perfil benefício-risco do medicamento contendo hexafluoreto de enxofre é favorável na condição de
serem introduzidas as alterações propostas na informação do medicamento.
O CHMP recomenda a alteração dos termos da Autorização de Introdução no Mercado.
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