Constituição do sistema
nervoso

Sistema
nervoso
central:
cérebro
e
espinal
medula
Sistema nervoso somático: está associado ao
movimento voluntário;

Sistema
nervoso
autónomo
(vegetativo):
juntamente com o sistema endócrino controla o meio
interno.
È
constituído
pelo sistema
nervoso
simpático e parassimpático
1
Sistema nervoso
simpático ou
adrenérgico
2
Fármacos que actuam no
sistema nervoso simpático

Respostas resultantes da
activação do sistema nervoso
simpático
3
Neurotransmissores do
sistema nervoso
4
Adrenoreceptores- respondem à
adrenalina e noradrenalina

Existem dois tipos principais de
adrenoreceptores os α e os β
α
β
contracção
-
Útero
-
Relaxa
Músculo bronquial
-
Relaxa (β2)
Batimentos
cardíacos
-
Aumenta (β1)
Intestino
-
Diminui motilidade
Receptores
majoritários
Sistema vascular
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A diferente afinidade para os
receptores dos neurotransmissores
Noradrenalina
Adrenalina
Isoproterenol
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Relação estrutura- actividade dos
simpaticomiméticos
OH
HO
NHR2
R
Sitios importantes de ligação
HO
R1 = R2 = H; Noradrenalina
R1 =H; R2 = CH3 Adrenalina
Noradrenalina tem afinidade
para receptores a
Adrenalina tem afinidade para
receptores a e b
-A cadeia lateral o b-hidroxi confere
afinidade para os receptores- a e b
-Substituição dos grupos amino
reduz a afinidade para os a
-Aumento do volume dos grupos
substituintes no grupo amino
aumenta a selectividade para b
-A perda de 1 grupo OH da
catecolamina aumenta a lipofilidade
7
Fármacos anti-asma: b2
agonista

Asma: falta de ar, respirar a custo
HO
devido à constrição dos músculos
H
H
C CH2 N CH3
OH
HO
lisos dos pulmões;

Broncodilatador natural: adrenalina

Efeitos adversos adrenalina:
Adrenalina
HO
aumentos dos batimentos cardíacos
CH3
H
C CH2 N CH3
OH
HO
e da pressão arterial

Isoprenalina
Isoprenalina: selectiva para os βreceptores mas era metabolizada
rapidamente
HO
HO
H
C
OH
Isoprenalina
CH3
CH2 N CH3
MAO
(oxidação)
HO
HO
H
C COOH
OH
(ácido 3,4-dihidroximandelico)
8
Evolução dos
broncodilatadores
H3CO
HO
H CH3
H
C CH2 N C CH3
OH
CH3
HO
COMT
(catecol metil
transferase)
HO
H CH3
H
C CH2 N C CH3
OH
CH3
b2 selectivo
(só enantimero "R" é activo
HOH2C
HO
Pontes de
hidrogénio

H CH3
H
C CH2 N C CH3
OH
CH3
(R)-Salbutamol
Amina pode ser prim ou sec ou aryl
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Síntese do salbutamol
(agonista β2)
Rearranjo de Fries
HO2C
AlCl3/PhNO2
CH3CO2
Esterificação
HO2C
MeO2C
COCH3
HO
MeOH/HCl
COCH3
CH3CO2
Br2/CHCl3
Bromação
MeO2C
CH3CO2
Substituição
Nucleofílica
CH2Ph
COCH2 N
R
LiAlH4/THF
CH(OH)CH2 N
COCH2Br
CH3CO2
EtCOMe
Redução
HOH2C
CH3CO2
MeO2C
PhCH2NH-R
CH2Ph
R
HO2C
H2, Pd/C
CH3CO2
H
COCH2 N
R
Hidrogenólise
R= t-Bu = salbutamol
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