Neuropsychological
functioning in adolescent
marijuana users:
Subtle deficits detectable
after a month of abstinence
KRISTA LISDAHL MEDINA,1,2 KAREN L. HANSON,2,3 ALECIA D. SCHWEINSBURG,2,4
MAIRAV COHEN-ZION,1,2 BONNIE J. NAGEL,5 and SUSAN F. TAPERT1,2
1
2
3
4
5
Department of Psychiatry, University of California, San Diego, California
Psychology Department, VA San Diego Healthcare System, San Diego, California
Department of Psychology, San Diego State University, California
Department of Psychology, University of California, San Diego, California
Department of Psychiatry, Oregon Health and Science University, Portland, Oregon
Introdução


50% dos alunos 12ª ano já
experimentaram maconha, 5% uso
diário (Johnston, 2005)
Uso antes dos 15 anos aumenta 7x
risco de transtorno uso substâncias no
futuro (SAMHRA, 2004)
Introdução


Estudos animais - alterações celulares
na PFC, hipocampo e cerebelo em
ratos (Carta, 1998) e primatas (Harper, 1977)
fMRI mostram alterações PFC,
hipocampo e cerebelo em adultos
usuários maconha (Block, 2000;
Gruber&Yurgelun-Todd, 2005)
Introdução


Meta análise (11 estudos) uso crônico
de maconha - déficits sutis mas
persistentes na memória e
aprendizado (Grant, 2003);
Déficits velocidade de processamento,
atenção, memória operacional, função
viso espacial e executiva (Bolla, 2002,
Solowij, 2002)
Introdução



Substância branca se desenvolve até o
final dos 20’s anos (Nagel, 2006)
Substância cinzenta tem pico de volume
dos 12-14 anos, decai devido a poda
sinaptica “pruning” (Toga, 2006) striatum,
DLPFC – últimas áreas de mielinização.
Adolescência: período de vulnerabilidade
Objetivo
Caracterizar efeitos
neuropsicológicos decorrente do
uso de maconha em adolescentes
sem comorbidades psiquiátricas
após cerca de 1 mês de
abstinência.
Hipóteses


Adolescentes usuários de maconha irão
apresentar pior cognição em áreas
associadas às funções frontais,
cerebelar e hipocampal, comparados
com controles após 23 dias abstinência;
Velocidade de processamento, atenção
complexa, aprendizado e funções
executivas.
Partcipantes – inclusão

Adolescentes entre 16 e 18 anos, com
representante legal - consentir e prover
história médica e psiquiátrica;
Partcipantes - exclusão


Não DSM-IV Eixo I, (-) uso substâncias;
condições neurológicas; perda de
consciência > 2 min, uso de álcool prenatal
(> 4 drinks/dia ou > 7/semana);
complicações parto ou (<33 semanas
gestação); distúrbio aprendizagem; parente
1º grau com história Bipolar I ou psicose;
canhotos; visão ou audição não corrigida;
Uso de substâncias durante 28 dias
abstinência (5 foram excluídos)
Participantes





Maconha
Uso > 60 x/vida;
Uso último mês;
Uso <100x/vida
outras drogas (≠
mac, álcool, nicot)
Não uso pesado
álcool (Calaham
criteria)





Controles
<5 x/vida mac;
0 último mês;
Sem uso outras
drogas (≠ álcool,
nicotina)
Não uso pesado
álcool (Calaham
criteria)
Inventários e Screenings







Strutured Clinical Interview (SCI);
NIMH Diagnostic Interview Schedule for
Children (C-DISC-4.0);
Customary Drinking and Drud Use Record
(CDDR)
Time Line Follow Back (TLFB)
Parent Version SCI, SES, C-DISC-4.0, TLFB
Beck Depresion Scale (BDI)
Spielberg State-Trait Anxiety Inventory
(IDATE)
Bateria Neuropsicológica
Bateria híbrida escores Z em domínios cognitivos
1.
Velocidade Psicomotora;
2.
Atenção Complexa;
3.
Sequenciamento;
4.
Memória Verbal Lógica;
5.
Memória Verbal Aprendizado Listas;
6.
Função Viso Espacial e Memória;
7.
Funções Verbais;
8.
Planejamento e Solução de Problemas.
Análises dados


Análise Demográfica;
Grupo e escores compostos (primary analysis);
– Grupo e performance neuropsicológica controlado por
sintomas depressivos e uso de álcool

Tarefas Neuropsicológicas (post hoc);
– Análise de regressão para determinar quais as tarefas
neuropsicológicas foram preditoras dos grupos

Padrão uso substâncias (secondary analysis);
– Examinar o relacionamento dose-resposta e funções
neuropsicológicas através de regressões múltiplas
Resultados
Discussão

Objetivo foi investigar se o uso de
maconha está associado com
funcionamento neuropsicológico em
adolescentes depois 1 mês
abstinência;
Discussão

Adolescentes usuários de maconha
quando comparados com controles
apresentaram pior:
– Atenção Complexa,
– Habilidade de Sequenciamento,
– Memória Lógica Verbal,
– Lentificação Psicomotora
Discussão

Encontrou-se relação dose-resposta
entre uso de maconha na vida e os
mesmos domínios cognitivos, mesmo
depois de controlar para uso álcool.
Discussão


Uso maconha na adolescência pode ter
impacto negativo na neuromaturação e
desenvolvimento cognitivo, com
conseqüências piores que o uso na vida
adulta;
Início de uso de maconha na adolescência
pode interferir no “pruning” da substância
cinzenta e na mielinização da substância
branca, especialmente na PFC (Block 2002;
Egerton 2006; Lundqvist, 2001).
Discussão


Não é sabido se a abstinência continuada
nos adolescentes pode restabelecer os
déficits neurocognitivos e o
neurodesenvolvimento;
Estes achados são congruentes com estudos
animais, uso precoce está associado com
alterações morfométricas, eletrofisiológicas
e cogntivas entre os adultos (Pope, 2003; Wilson,
2000).
Discussão


Maior uso de álcool na vida esteve
relacionado com melhor performance
na velocidade psicomotora e atenção
complexa (não esperado!);
Existem algumas evidências que os
efeitos do uso combinado de maconha
e álcool trazem menos danos que o
uso de álcool isolado (Agosti, 2002; Martin,
1996; SAHSA, 2004).
Discussão


Implicações clínicas importantes:
Usuários de maconha tiveram
performance 0,65 DP pior que controles
na habilidade de sequenciamento;
Metade dos “senior high school” já
experimentaram e 5% usa diariamente
maconha, qq diferença é preocupante
(Johnston, 2005).
Discussão


Resultados podem subestimar as
dificuldades cognitivas entre
adolescentes, de acordo com as outras
comorbidades psiquiátricas;
Dificuldades cognitivas sutis podem
trazer prejuízos na vida escolar e
profissional (Lynskey & Hall, 2000)
Discussão


IQ e Habilidades Verbais foram semelhantes
(mac x contr), entretanto usuários
apresentaram piores médias (3,0 vs 3,4) e
mais problemas de comportamento na
escola (26% vc 0%)
Resultado direto dos riscos dos efeitos da
intoxicação aguda, alterações no sono,
humor e abstinência entre os usuários (Tarter,
2006)
Limitações metodológicas




Diferenças neurocognitivas pré existentes
aumentam risco uso (Nigg, 2004);
Diferenças observadas podem ser resultados
de efeitos amotivacionais;
Usou-se escores compostos, dificuldade
replicabiliade em outras amostas;
Não generalizáveis para outras amostras com
diferentes períodos de abstinência, padrão de
uso, gênero, etnia e renda parental.
Conclusão

Adolescentes usuários de maconha
depois de 1 mês de abstinência qdo
comparados com controles,
demonstram déficits sutis nas áreas:
– Velocidade Psicomotora;
– Atenção Complexa;
– Planejamento e Sequenciamento;
– Memória Verbal.
Conclusão



Aumento da freqüência de uso na vida está
associado com piora na performance nas
mesmas áreas;
Implicações clínicas incluem educação dos
pais e adolescentes sobre o potencial dano
ao longo prazo do uso pesado e precoce de
maconha;
Estudos longitudinais são fundamentais para
se avaliar a trajetória cognitiva dos
adolescentes ao longo do tempo.