Porto Alegre, October 2014
Pesquisa Clínica:
Estudos em Câncer de Pulmão, Brasil
Carlos H. Barrios, M.D. | PUCRS School of Medicine| Porto Alegre, Brazil
II Congresso Multidisciplinar ICMD
Potential Conflicts of Interest
• Clinical Research: Amgen, Astra Zeneca, Boehringer-
Ingelheim, GSK, Novartis, Pfizer, Roche/Genentech, Eisai, Lilly,
Sanofi-Aventis, Celgene.
• Academic Research Projects: CPO, PUCRS, LACOG,
GBECAM, INCA-Brazil.
• Advisory Boards and Consulting: Boehringer-Ingelheim,
GSK, Novartis, Pfizer, Roche/Genentech, Eisai.
• No financial conflicts to declare.
Estudos em NSCLC no Brasil
14 Estudos
Clinicaltrials.gov
8 Recrutando
Pacientes
Manutenção
- Racotumomabe
1ª Linha
- Bevacizumabe
- Inibidor
Inibidor de
de PI3K
PI3K
-- Ipilimumabe
Ipilimumabe
-- Darbepoetina
Darbepoetina
6 Aguardando
Iniciação
2ª Linha
- Selumetinibe
- Crizotinibe
Manutenção
Anti-PD-L1
1ª Linha
2ª Linha
- Ceritinib
(LDK378)
- Nivolumabe
- Alectinibe
- Crizotinibe
- Selumetinibe
- Anti-PD-L1
Estudos com Recrutamento Iniciado
Linha de
Tratamento
Manutenção
Estudo
Centros no
Imunoterapia com Racotumomabe em Câncer
Brasil – 15
de Pulmão Avançado (III ou IV).
RS – 4
Porto Alegre - 2
NSCLC: Proposed Treatment Algorithm
Stage IV NSCLC
Clinical (PS)
Molecular
ALK +
Crizotinib
EGFR +
PS
PS 0-1
0-1
Erlotinib/Gefitinib
Histology
Non-squamous
Non-squamous
PS
PS 22
Squamous
Squamous
Doublet
Clinical
Bevacizumab
eligible
Platinum Based CT ± Bevacizumab
Cisplatin + Pemetrexed
Bevacizumab
ineligible
Platinum Based CT
Pemetrexed
Platinum based CT
(No Pemetrexed)
End of first-line chemotherapy
Bevacizumab or erlotinib (*)
or pemetrexed ( *)
Chemotherapy
or other MTA
Pemetrexed (*) or
erlotinib (*)
Erlotinib (*)
Based on previous
therapy (*)
Based on previous therapy among docetaxel, pemetrexed (only in NSq), erlotinib
Estudos com Recrutamento Iniciado
Linha de
Estudo
Tratamento
1ª Linha
Centros no
Tratamento de Anemia para Pacientes Com NSCLC
Brasil – 30
Avançado Recebendo Quimioterapia.
RS – 6
Porto Alegre - 3 (CPO)
Estudo de Bevacizumabe em Combinação Com Tratamento Brasil – 10
Padrão em Pacientes com NSCLC.
RS – 1
Porto Alegre - 0
Estudo para Avaliar Segurança e Eficácia de
Brasil – 10
Carbo/Paclitaxel e Carbo/Pacli/Beva com e sem GDC-0941 (PI3Ki) em
RS – 2
Pacientes com NSCLC Previamente Não Tratados.
Porto Alegre - 2
(CPOC-ICMD)
Estudo para NSCLC Epidermóide
Comparando Ipilimumabe com Carbo/Pacli
Brasil – 5
versus Carbo/Paclitaxel.
Porto Alegre – 0
RS – 1
NSCLC: Proposed Treatment Algorithm
Stage IV NSCLC
Clinical (PS)
Molecular
ALK +
Crizotinib
EGFR +
PS
PS 0-1
0-1
Erlotinib/Gefitinib
Histology
Non-squamous
Non-squamous
PS
PS 22
Squamous
Squamous
Doublet
Clinical
Bevacizumab
eligible
Platinum Based CT ± Bevacizumab
Cisplatin + Pemetrexed
Bevacizumab
ineligible
Platinum Based CT
Pemetrexed
Platinum based CT
(No Pemetrexed)
End of first-line chemotherapy
Bevacizumab or erlotinib (*)
or pemetrexed ( *)
Chemotherapy
or other MTA
Pemetrexed (*) or
erlotinib (*)
Erlotinib (*)
Based on previous
therapy (*)
Based on previous therapy among docetaxel, pemetrexed (only in NSq), erlotinib
Estudos com Recrutamento Iniciado
Linha de
Tratamento
2ª Linha
Estudo
Centros no Brasil
Crizotinibe em Pacientes com NSCLC
Brasil – 9
Avançado, com Específico Perfil Genético Envolvendo o
RS – 3
Gene ALK.
Porto Alegre – 2 (CPO)
Estudo para Avaliar Eficácia e
Segurança do Selumetinibe em
Combinação com o Docetaxel
em Pacientes com NSCLC, KRAS
Brasil – 6
Selvagem.
RS – 1
Porto Alegre – 1
NSCLC: Proposed Treatment Algorithm
Stage IV NSCLC
Clinical (PS)
Molecular
ALK +
Crizotinib
EGFR +
PS
PS 0-1
0-1
Erlotinib/Gefitinib
Histology
Non-squamous
Non-squamous
PS
PS 22
Squamous
Squamous
Doublet
Clinical
Bevacizumab
eligible
Platinum Based CT ± Bevacizumab
Cisplatin + Pemetrexed
Bevacizumab
ineligible
Platinum Based CT
Pemetrexed
Platinum based CT
(No Pemetrexed)
End of first-line chemotherapy
Bevacizumab or erlotinib (*)
or pemetrexed ( *)
Chemotherapy
or other MTA
Pemetrexed (*) or
erlotinib (*)
Erlotinib (*)
Based on previous
therapy (*)
Based on previous therapy among docetaxel, pemetrexed (only in NSq), erlotinib
LCMC: Analysis of Driver Mutations in NSCLC
Frequency of oncogenic drivers
in 733 specimens with all 10
drivers assayed
Kris MG, et al. 15th WCLC. Abstr. PL03. October 29, 2013.
LCMC: Median Survival, all Patients
with Adenocarcinoma
N=938
OS 2.65
(95%CI, 2.35 - 2.93)
Kris MG, et al. JAMA. 2014;311(19):1998-2006. doi:10.1001/jama.2014.3741
LCMC: Median Survival of Patients with Driver
Mutations According to Targeted Therapy Treatment
N=264
OS 3.49
N=313
OS 2.38
N=361
OS 2.08
Group
N
Median Survival (95% CI)
Driver, no Targeted Therapy (A)
313
2.38 y (1.81-2.93)
No Driver (B)
361
2.08 y (1.84-2.46)
Driver, Targeted Therapy (C)
264
3.49 y (3.02-4.33)
Kris MG, et al. JAMA. 2014;311(19):1998-2006. doi:10.1001/jama.2014.3741
LCMC: Median Survival of Patients According to
Driver Mutation
ALK
OS 4.25 (2.92-NA)
EGFR
OS 3.97
Two drivers
OS 2.03
Altered Gene
N
Median Survival (95% CI)
ALK fusion
74
4.25 y (2.92-NA)
EGFR (sensitizing mutation)
158
3.78 y (3.21-4.64)
EGFR (other mutation)
33
2.70 y (1.42-NA)
KRAS mutation
232
2.41 y (1.87-3.21)
Two Drivers (double mutations)
26
2.03 y (1.38-284)
KRAS
OS 2.41
EGFR (o)
OS 2.70
Kris MG, et al. JAMA. 2014;311(19):1998-2006. doi:10.1001/jama.2014.3741
Estudos Aguardando Iniciação
Linha de Tratamento
1ª Linha
Centros no
Brasil
Estudo
LDK378 (Ceritinibe) Versus
Quimioterapia em Pacientes
Previamente Não Tratados Com Rearranjo de ALK
Brasil – 12
Estudo Aberto, Randomizado, Fase 3 de Nivolumabe
Brasil – 5
versus Quimioterapia Padrão de 1ª Linha para Pacientes com
RS – 2
NSCLC PD-L1+
Porto Alegre – 1 (CPO)
Estudo randomizado, Fase 3
Comparando Alectinibe com
Crizotinibe em Pacientes com NSCLC e Rearranjo de ALK
Brasil – 9
RS – 1
Porto Alegre – 1 (CPO)
RS – 3
Porto Alegre – 1
LDK378 (Ceritinib) in ALK-Positive NSCLC
Shaw AT, et al. JCO 2013:31, Abtract 8010
Alectinib in ALK-Positive NSCLC
Nakagawa, et al. ASCO 2013
Estudos Aguardando Iniciação
Linha de Tratamento
Manutenção
Centros no
Brasil
Estudo
Estudo Global para Avaliar os
Efeitos de MEDI4736 (Anti-PD-L1)
Brasil – 15
Após Quimioterapia e Radioterapia Concomitantes em
Porto Alegre – 1
pacientes com NSCLC Estadio III Irressecável.
(CPCO-ICMD)
RS – 3
Estudos Aguardando Iniciação
Linha de
Tratamento
2ª Linha
Estudo
Centros no Brasil
Estudo para Avaliar Eficácia e
Segurança do AZD6244 em
Combinação com o Docetaxel em
Pacientes com NSCLC, KRAS Positivo.
Brasil – 8
Estudo Randomizado, Fase 3, de
Brasil – 7
MPDL3280A (Anti-PD-L1) Comparado com Docetaxel em
RS – 3
Pacientes com NSCLC que Falharam a Platina.
Porto Alegre – 2 (CPO)
RS – 3
Porto Alegre – 1 (CPO)
Mutations Across Cancers
NSCLC NSCLC
(Adeno) (Squam)
Kandoth, Nature 2013
Significantly mutated pathways in lung carcinomas
L Ding et al. Nature 455, 1069-1075 (2008) doi:10.1038/nature07423
Cancer Immunotherapy
Conclusões
• A disponibilidade de estudos para câncer de pulmão cobre uma
razoável parcela das potenciais indicações de tratamento.
• Manutenção
• Primeira Linha
• Segunda Linha
• A participação de centros Brasileiros é ainda limitada e não está
de acordo com o potencial de recrutamento que existe no país
• Estratégias que visem aumentar nossa atividade de Pesquisa
Clínica deverão ser estabelecidas visando (entre outras
estratégias):
• Aumento na quantidade e qualificação de Centros de Pesquisa
• Divulgação dos protocolos no meio médico
• Campanhas de Educação para a população