Cinti S, Transdifferentiation properties if adipocytes. Am J Physiol E.M, 297, 2009
O TAB é o grande reservatório
energético do organismo
O TAB e o controle do peso e do
comportamento alimentar
(1940’s)
Hetherington e Ranson
Brobeck et al.
(1950’s)
Keneddy– Teoria lipostática:
Fatores liberados pelo TAB (?FFA) e insulina atuariam sobre o
hipotálamo (?VMH) controlando o grau de ingestão alimentar
KENNEDY GC AND MITRA J (1963). Hypothalamic control of energy balance and the
reproductive cycle in the rat. J. Physiol. 166: 395-407.
KENNEDY GC (1955). The central nervous control of food intake. Adv. Sci. (Lond.)
123-126.
KENNEDY GC (1957). The development with age of hypothalamic restraint upon the
appetite of the rat. J. Endocrin. 16: 9-17.
HALES CN & KENNEDY GC (1964). Plasma Glucose, Non-Esterified Fatty Acid and Insulin
Concentrations in Hypothalamic-Hyperphagic Rats. Biochem. J. 90: 620-624.
KENNEDY GC (1966). Hypothalamic obesity. Proc. Royal Soc.Med., 153: 1276-7.
Zhang et al., 1994 – LEPTINA
Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue.
Nature
Atualmente
INS e LEP no
controle
hipotalâmico do
comportamento
alimentar
Ahima
Flyer
Elias
Carvalheira
Velloso
Saad
Niswender et al. Trends in Endocrinology and Metabolism, 2004
Schwartz, Nature, 2000
Parton et al, Nature, 2007
LEPTIN
ADIPONECTIN
TNF
PAI-1
RESISTIN
Camundongo Ob/Ob
Farooqi et al, JCI, 2002
Licínio et al, PNAS, 2004
Gibson et al, JCEM, 2004
NH2
Domínio Colágeno
Domínio Globular
COOH
Efeitos biológicos do TNF
TAB Inflamação e
Resistência à
INS
AGsat
INS
TNF
IR
TNF-R
TLR4
P
P
TAK1
TAK1
IRS1 P
P
JNK1
P
PI3K
JNKK1
Akt
P
P
IKK
P
P
IB
NFB
Adipócito
TNF, IL6, MCP1
A Gordura Perivascular (PVAT)
Origem discutida:
1. Precursores da
Adventícia
2. StemCells circulantes q.
migraram através da
parede
Propriedades:
 relaxantes
 pró-inflamatórias
Efeitos relaxantes:
- devido a fator(es)
(hiperpolarizantes – ?)
- indução  NO
- ativação de Guanil-Ciclase
Efeitos pro-inflamatórios:
-Secreta  AdipoQ e  IL6, IL8,
MCP1
 estado pro-inflamatório 
Aterogênese
PVAT
ADV
MED
INT
Vasa vasorum
LUZ
 LEPTINA
 ADIPONECTINA
 TNF
 IL6
 AGT
 RESISTINA
 FATORES DE
CRESCIMENTO
 PAI-1
RESIST. INS
HIPERT. ART.
HIPERLIPIDEMIA
Lipodistrofias
Obesidades
LIPODISTROFIA
Lipotoxicidade
OBESIDADE
T2DM
Síndrome Metabólica
Hipertensão
Aterosclerose
Doenças Respiratórias
Doenças Vasculares
Câncer
Esteato-hepatite
Resistência à
Insulina
VIAS METABÓLICAS DE
FORMAÇÃO DE CERAMIDAS
Induzida por Ácidos Graxos
Indizida por Citocinas
Esfingomielina
PalmitoilCoA + l-Serina
Serina-Palmitoil
transferase
Esfingomielinase
CERAMIDA
iNOS
Bcl2
APOPTOSE
Unger,
Biochimie 87:
57, 2005