RECEPTORES CELULARES
Receptores de membranas
- Receptores canais
- Receptores acoplados a proteínas G
- Receptores com atividade enzimática
Receptores intracelulares
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
Neurotransmissor
Receptor
g
b
Proteína G
a
a
GTP
Enzima
GTP
GDP
Reações intracelulares
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
g b
a
g b
GDP
a
GTP
GDP
g b
a
g b
a
GDP
PO4
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G E AMPC
Sinalização do AMPc
K+
g b
a
GTP
Adenilil
ciclase
a
GTP
ATP
P
AMPc
P
Proteína
cinase A
RECEPTORES ACOPLADOS
A PROTEÍNA G E AMPC
RECEPTORES ACOPLADOS A IP3 E DAG
SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
+ + + + +
a
gb
Ca2+ ATPase
- - - - -
Canal cálcio
dependente da voltagem
Receptor
metabotropico
Ca2+ ATPase
Calsequestrina
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Canal cálcio
dependente de IP3
Calreticulina
Calnexina
Calbidina
Paravalbumina
Receptor NMDA
SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
- - - - Ca2+
a
gb
Ca2+
Ca2+ ATPase
Receptor
metabotropico
+ + + + +
Canal cálcio
dependente da voltagem
IP3
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+ ATPase
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Calsequestrina
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Canal cálcio
dependente de IP3
Calreticulina
Calnexina
Calbidina
Paravalbumina
Receptor NMDA
SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
- - - - Ca2+
gb
a
Ca2+
Ca2+ ATPase
Receptor
metabotropico
+ + + + +
Canal cálcio
dependente da voltagem
IP3
Receptor NMDA
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+ ATPase
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Calsequestrina
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Canal cálcio
dependente de IP3
Calreticulina
Ca2+
Calnexina
Ca2+
Paravalbumina
Calbindina
Transdução do sinal
Fosforilação de
varias proteínas
SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
+ + + + +
a
gb
- - - - -
Ca2+ ATPase
Ca2+
Canal cálcio
dependente da voltagem
Receptor
metabotropico
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+ ATPase
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Calsequestrina
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Canal cálcio
dependente de IP3
Calreticulina
Ca2+
Calnexina
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Paravalbumina
Calbindina
Receptor NMDA
SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
+ + + + +
a
gb
Ca2+ ATPase
Receptor
metabotropico
- - - - -
Canal cálcio
dependente da voltagem
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+ ATPase
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Calsequestrina
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Canal cálcio
dependente de IP3
Calreticulina
Calnexina
Ca2+
Paravalbumina
Calbindina
Receptor NMDA
SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
+ + + + +
a
gb
Ca2+ ATPase
- - - - -
Canal cálcio
dependente da voltagem
Receptor
metabotropico
Ca2+ ATPase
Calsequestrina
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Canal cálcio
dependente de IP3
Calreticulina
Calnexina
Calbindina
Paravalbumina
Receptor NMDA
CA2+ / CALMODULINA QUINASE
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS GT E G0
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS GT E G0
RECEPTORES FRIZZLED
Ativos no diferenciação celular
Promovem a expressão de
genes específicos que determinam a
diferenciação da célula
e sua transformação num tipo
de celular especifica.
RECEPTORES DE TNF
Fatores liberados por mastócitos
na resposta inflamatória.
Retroalimentação positiva e amplificação da
resposta.
Transcrição de mais de 60 genes que incluem
as interleucinas e outra citocinas promotoras
de inflamação.
Os glicocorticóides inibe ma inflamação
estimulando IkB.
RECEPTORES CELULARES
Receptores de membranas
- Receptores canais
- Receptores acoplados a proteínas G
- Receptores com atividade enzimática
Receptores intracelulares
RECEPTORES COM ATIVIDADE ENZIMÁTICA INTRÍNSECA
RECEPTORES COM ATIVIDADE ENZIMÁTICA INTRÍNSECA
Insulina
Site de ligação
Receptor
Tirosinas
Dímero
Proteínas ativadas
Resposta1
Resposta2
RECEPTORES TIROSINA QUINASE DIMÉRICOS
RECEPTORES TIROSINA QUINASE MONOMÉRICOS
Fator de crescimento
Provoca autofosforização do
receptor
A sinalização leva
à transcrição de
genes envolvidos
no crescimento e
proliferação celular
e na diferenciação
Ras
Proteína G monomérica
com cacidade
de ligar-se a GTP e GDP
RECEPTORES SERINA/TREONINA QUINASE
TGF-β
-Controla a proliferação,
diferenciação celular.
-Segregada por muitos tipos
de células, muito pelos macrófagos.
-Atua como um fator anti-proliferativo
em células epiteliais.
-Desempenha um papel crucial
na regulação do ciclo celular,
bloqueando o progresso através G1 fase.
-Serve como fator morfogênico,
causando diferenciação celular
numa célula em desenvolvimento.
RECEPTORES GUANILILCICLASES
Peptídeo natriurético
- Produzido pelas células musculares cardíacas.
-Produzido em resposta ao aumento
de pressão arterial
-Atividade vasodilatadora
-Aumenta a excreção renal de água e sódio abaixando
a pressão arterial.
RECEPTORES CELULARES
Receptores de membranas
- Receptores canais
- Receptores acoplados a proteínas G
- Receptores com atividade enzimática
Receptores intracelulares
RECEPTORES INTRACELULARES
Ligação ao hormônio
Ligação ao
Promotor
(Ativação
de transcrição)
Receptores de esteróides
Receptores
de esteróides
Plasma
Cortisol
3-10%
dimerização
90-97%
Ligação ao DNA
GRE
Proteínas
plasmáticas
Receptor ativado
- Albumina
- Transcortina
mRNA
NUCLEO
Cortisol
Secretado pela glândula adrenal
em situações de: estresse, jejum

Mobilização de reservas energéticas

Hiperglicemia
Proteínas
Proteínas
CITOPLASMA
Plasma
Proteínas plasmáticas
T3
0,5%
T3
99,5%
CITOPLASMA
Receptor do hormônio
teiídeo (THR)
Receptor do retinóide X
(RXR)
T3
T3
Transportadores:
DNA
- Cotransportador Na+/taurocolado
- Transportador anion orgânico
- Transportador de monocarboxilatos
3’/5’
monodeiodinase
T4
T4
Elemento de resposta
ao hormônio tireóideo
(TRE)
T4
mRNA
0,02%
Proteínas
Hormônios tireoidianos
Secretados pela tireóide durante a termogênese

Mobilização de reservas energéticas

Aumento do consumo de oxigênio

Hiperglicemia
Enzimas gluconeogenicos
Receptores b-adrenérgicos
NUCLEO
MODULAÇÃO DA SINALIZAÇÃO
Enzima
Proteína cinase A
Enzima
P
Proteína fosfatase A
Segundo
mensageiro
Proteína cinase B
Proteína 1
Proteína 2
Proteína fosfatase A
Proteína cinase C
Proteína 1
P
Proteína 2
P
Proteína fosfatase C
Resposta celular
MULTIPLICIDADE DE SINAIS
CONVERSAS CRUZADAS
DESSENSIBILIZAÇÃO
UBIQUITINAÇÃO
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Sinalização celular (parte 2)