Título
K1
Droga + Receptor
Droga-Receptor
K-1
E
Título
d RC = k1 . R . C - k-1 . RC
dt
Título
d RC = 0
dt
k1 . C . R = k-1 . RC
C . R = k-1 = Kd
RC
k1
Título
C .( Rt - RC ) = k-1 = Kd
RC
k1
Título
RC =
Rt
C
C + kd
Atividade intrínseca (e) e eficácia (a)
e=
RC
E
Emax = α . Rt
Efeito
E = α . RC
Título
RC =
Rt
C
C + kd
Título
E
=
C
Emax
C + Kd
Título
Ocupação ou estímulo =
E
C
=
Emax
C + Kd
Título
Emax C
E =
C + Kd
Título
E = S . C + E0
40
Response
30
Slope = S
20
10
0
0
50
C
100
Modelo linear
E=S.C
Modelo linear com efeito basal
E = E0 + S . C
Título
E = S . C + E0
40
Response
30
Slope = S
20
10
0
0
50
C
100
EC50
Kd
Resposta / Ocupação
Título
Emax C
E =
C + Kd
Título
Emax C
E =
C + EC50
Correlação farmacocinética-farmacodinâmica de
rifampicina em um modelo experimental de tuberculose
8
Conc (mg/L)
Não tratado
0.004
0.016
0.06
0.25
1.0
4.0
16.0
64.0
256.0
Log10 cfu/mL
7
6
5
4
3
2
1
1
3
5
Dias
7
9
Correlação farmacocinética-farmacodinâmica de
rifampicina em um modelo experimental de tuberculose
8
7
Log10 cfu/mL
6
5
Dia 1
4
Dia 5
Dia 7
3
Dia 9
2
10
0.1
1
10
100 1000 10000
C/MIC
7
7
6
6
5
5
4
4
3
3
2
2
1
1
0
0
-1
-1
0.01
0.1
1
10
100
1.000 10.000 100.000 1.000.000
24h AUC/MIC
Log10 cfu/lung redução
Log10 cfu/mL redução
Correlação farmacocinética-farmacodinâmica de
rifampicina in-vitro e in-vivo
Concentração média (mg/L)
Dose de rifampicina (mg/kg) vs perfil farmacocinético
100
810
10
270
1
10
90
0.33
0.1
0
25
50
Tempo (h)
75
Tratamento iniciado duas horas após a inoculação
6
Log10 cfu/ml
5
Conc (mg/L)
Não tratado
0.1
0.5
2.5
12.5
50
4
3
2
0
1 2
3 4
5
Dias após o início do tratamento
Efeito do aumento da razão Cmax/MIC na atividade
bactericida intracelular da rifampicina
Log10 cfu/ml
6
Dia 1
Dia 2
Dia 3
Dia 4
5
4
3
2
0
1
10
100
Cmax/MIC
1000
Curso da infecção com doses crescentes de rifampicina
7
Log10 cfu/lung
6
Dose (mg/kg)
5
4
3
2
1
0
7
14
Dias após o início do tratamento
Não
tratado
1
3
10
30
90
270
Curso da infecção em animais tratados por 6 ou 12 dias
7
Log10 cfu/lung
6
5
Rif- 6 doses
4
Rif-12 doses
3
2
1
0
1
10
100
Mg/kg/dia
1000
Relação da AUC/MIC no crescimento pulmonar de M tuberculosis
7
Log10 cfu/lung
6
5
4
3
2
1
0
10
100
1.000 100.000 10.0000
AUC/MIC
Relação da T/MIC no crescimento pulmonar de M tuberculosis
Log10 cfu/lung
7
6
5
4
3
2
1
0
20
40
60
T>MIC (144h)
80
100
Relação da Cmax/MIC no crescimento pulmonar de M tuberculosis
Log10 cfu/lung
7
6
5
4
3
2
1
0
20
40
60
Cmax/MIC
80
100
Concentração de itracronazole vs tempo após 1a dose
Concentration (µg/mL; means ± SEM)
1
ITC 2.5 mg/kg + Pl
ITC 2.5 mg/kg, todos pctes
ITC 2.5 mg/kg sem Pl
.1
.01
0
4
8
12
16
20
Tempo após a administração (hs)
24
Concentração de oh-itracronazole vs tempo após 1a dose
Concentration (µg/mL; means ± SEM)
1
ITC 2.5 mg/kg + Pl
ITC 2.5 mg/kg, todos pctes
ITC 2.5 mg/kg sem Pl
.1
.01
0
4
8
12
16
20
Tempo após administração (hs)
24
Comparação da eliminação do itraconazol após uso de solução oral
QD (1x/dia) e BID (2x/dia)
Concentração (µg/mL; means ± SEM)
10
2.5 mg/kg BID (n=2)
2.5 mg/kg QD (n=14)
1
.1
.01
-10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120
Tempo após administração (hs)
Concentração (µg/mL; means ± SEM)
Comparação da eliminação do oh-itraconazol após uso de solução
oral 1x/dia e BID (2x/dia)
10
2.5 mg/kg BID (n=12)
2.5 mg/kg QD (n=14)
1
.1
.01
-10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120
Tempo após administração (hs)
Relação farmacodinâmica-farmacocinética
14
12
OPC-Score
10
previsto
8
observado
6
4
2
0
-2
-0.25 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00
1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50
Cmin (μg/mL)
Relação farmacodinâmica-farmacocinética
14
12
OPC-Score
10
previsto
8
observado
6
4
2
0
-2
-1
0
1
2
3
4
5
6
7
8
T’tau ≥ MIC (hrs)
9 10
11 12
Relação farmacodinâmica-farmacocinética
14
12
OPC-Score
10
previsto
8
observado
6
4
2
0
-2
-1
0
1
2
3
4
5
6
7
AUC0-12 hr (μg/mL.h)
8
9 10
11 12
Relação farmacodinâmica-farmacocinética
14
12
OPC-Score
10
previsto
8
observado
6
4
2
0
-2
-0.25 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50
Cmax (μg/mL)
1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00
Concentrações de ciclosporina em C0 e C2 em pacientes de acordo com o perfil
de absorção
1000
800
600
400
200
150
100
50
8
C0 <100 ng/mL
7
C0 <100 ng/mL
7
C2 >400 ng/mL
8
C2 >400 ng/mL
Efeito do tratamento de ciclosporina em níveis de calcineurina, inteferon-g e
interleucina-2
70
60
50
40
30
20
10
0
40
30
P= 0.003
20
10
Na
12
VS
CNa (% PA) 0 h
15
0
16
CsA
Na
12
15
NHC
CNa (% PA) 2 h
IFNg 0h (Ul/ml)
1500
1000
500
0
Na
12
15
NHC
IL – 2 0h (pg / ml)
16
CsA
IL – 2 2h (pg / ml)
16
CsA
IFNg 0h (Ul/ml)
Correlação farmacocinética-farmacodinâmica da C2 ciclosporina e níveis de
interleucina-2 em pacientes transplantados
IL-2 (pg/ml) 2 horas
1400.0
1200.0
EC50 -279.6
1000.0
800.0
600.0
400.0
200.0
0.0
0
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000
Ciclosporina 2h (ng/ml)
Correlação farmacocinética-farmacodinâmica da AUC0-4 da ciclosporina e
níveis de interleucina-2 em pacientes transplantados
IL-2 (pg/ml) 2 horas
1400.0
1200.0
EC50 -700.1
1000.0
800.0
600.0
400.0
200.0
0.0
0
500
1000
1500
2000
2500
Ciclosporina AUC0-4 (ng*h/ml)
3000
Correlação farmacocinética-farmacodinâmica da C2 ciclosporina e níveis de
interleucina-2 em pacientes transplantados
100.0
Modelo E-max incluindo todos os pacientes
IFN gamma (Ul/ml) 2 horas
90.0
Modelo E-max excluindo um outlier
80.0
70.0
60.0
EC50 = 276.0
50.0
Excluindo o outlier
40.0
30.0
20.0
10.0
0.0
0
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000
Ciclosporina 2 h (ng/ml)
Pharmacokinetic and pharmacodynamic correlations of cyclosporine therapy in
stable renal transplant patients: evaluation of long-term target C2
100.0
Modelo E-max incluindo todos os pacientes
IFN gamma (Ul/ml) 2 horas
90.0
Modelo E-max excluindo um outlier
80.0
70.0
60.0
EC50 = 845.6
50.0
Excluindo o outlier
40.0
30.0
20.0
10.0
0.0
0
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000
Ciclosporina AUC 0-4h (n*h/mL)
20
1000
15
800
600
10
400
5
200
0
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
CaA (mg/mL)
CNa (% P.A.)
Pharmacokinetic and pharmacodynamic correlations of cyclosporine therapy in
stable renal transplant patients: evaluation of long-term target C2
% Cna
c2
800
1000
600
800
600
400
400
200
200
0
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
CaA (mg/mL)
IL-2 (pg/mL)
Pharmacokinetic and pharmacodynamic correlations of cyclosporine therapy in
stable renal transplant patients: evaluation of long-term target C2
IL-2
c2
Estrutura química de agonistas opióides
Morfina
10 17
N
CH2
3
N
CH3
O
6
CH3
CH2
CH2
1
HO
Codeína
CH2
7
OH
H3C
O
O
OH
Basic & Clinical Pharmacology – fig. 31.1
Estrutura química da morfina e do naloxone
Morfina
10 17
N
Naloxone
CH3
N
CH2
1
HO
CH2
HO
3
O
6
7
OH
CH2
CH2
CH2
HO
O
O
CH
CH2
Estruturas químicas de antagonistas de cálcio
NO3
H
H3COOC
H3C
nifedipina
(dihidropiridina)
H3CO
CH3
CH
H3CO
H3CO
verapamil
(fenilalquilamina)
H
CH3
C CH2 CH2 CH2 N CH2 CH2
C≡N
N
COOCH3
CH3
OCH3
OCH3
S
N
CH2 CH2 N
diltiazem
(benzotiazepina)
CH3
CH3
Cardiovascular System (Contraction)
Vasoconstrictors
PIP2
PLC
IP3
A
G
DAG
↑Ca2+
MLCK
Ca
SR
Ca2+
Ca2+CM
Myosin
Myosin – P
+
Actin
(+) Contraction
Cardiovascular System (Relaxation)
↑Ca2+
Ca
cAMP-PK
B
cAMP
SR
A cyclase
G
β
Ca2+
5’-AMP
ATP
PDE
Cardiovascular System (Relaxation)
Ca2+
C
(-)
cGMP-PK
↑Ca2+
cGMP Guanylate
MLCK
cyclase
Ca2+CM
Myosin
GTP
Myosin -
P
+ Actin
(-) Contraction
Nitrovasodilators
Cardiovascular System (Relaxation)
Ca2+
Ca-channel
blockers
↑Ca2+
MLCK
D
Ca2+CM
Myosin
Myosin-P
+ Actin
(-) Contraction
HUMAN PHARMACOLOGY - FIG. 19.1
Allosteric interactions occur among the nifedipine,
verapamil and ditiazem
nifedipine
verapamil
diltiazem
HUMAN PHARMACOLOGY – FIG 18.5
Volume of
Distribution
(L/kg)
Active
Metabolites
Metabolite
Activity (% of
parent drug)
Route of
Action after
Oral Dosing
Onset of
Action after
Oral Dosing
Peak Effect
after Oral
Dosing
Drug
Verapamil
>90% 10%-35%
90%
4
+
20%-30%
5
Oral, IV
<1hr
1-2 hr
Nifedipine
>90% 60%-70%
95%
1.2
0
2
Oral
Diltiazem
>80%
75%
5.3
+
25%-50%
3.5
Oral
40%
Half
life (hr)
Protein
Biding
(%)
Bioavailability
Absorption
Pharmacokinetics
<20min
(2-3 min)*
<1hr
30 min
2-3 hr
* Sublingual
HUMAN PHARMACOLOGY – TABLE 18.2
Pharmacodynamic Effects and Uses of the Calcium Antagonics*
Phenylalkylamines A
(Verapamil)
Vesodilatation
Peripheral
Coronary
Cerebral
Heart rate
SA node
AV node
Contractility
Indications for:
++
++
+
↓
↓
↓↓
↓↓
Dihydropyridines
B (Nifedipine) C (Nimodipine)
+++
+++
+
↑
↑
Benzothiazepines D
(Diltiazem)
+
+
+++
-
+
+++
+
↓
↓↓
↓
↓
A Prinzmetal’s angina; chronic stable angina; paroxysmal supraventricular; atrial flutter; atrial
fibrillation; essential hypertension
B Angina pectoris (caused by coronary artery spasm); chronic stable angina hypertension
C Amelioration of neurological deficits caused by spasm after subarachnoid hemorrhange resulting
from ruptured congenitalintracranial aneurysms
D Prinzmetal’s angina; chronic stable angina; hypertension
Reflex effect; +, mild; + + , moderate; + + +, pronounced; ↓, negative; - , no change.
HUMAN PHARMACOLOGY – TABLE 18.3
Endothelium-dependent relaxation produced by vasodilators
Histamine Bradykinin
Acetylcholine
ATP
Receptors
Endothelial cell
L-arginine
NO
NO
NO
NO synthase
NO
NO
NO
NO
NO
NO
Guanylate cyclase
Vascular smooth
muscle cell
↑cGMP
relaxation
Competição do naloxone com agonistas opióides
Naloxone
Agonistas
opióides
Receptor
opióide
Ligação do naloxone ao receptor
opióide não ativa este receptor, e
portanto pode reverter a ação da
morfina e da heroína
Diferença média de temperatura °F
Histerese com acetaminofeno
3
240 180
120
300
80
360
2
420
60
480
1
40
20
0
0
10
20
Concentração plasmática mg/L
30
Fração de ocupação
Antagonismo reversível competitivo
1.0
0
0.5
1
10
100
1000
Concentração do
antagonista
0
10-2 10-1
1
10
102 10-3 10-4 10-5
Concentração do agonista
Antagonismo competitivo irreversível
Fração de ocupação
1.0
0
Concentração do
antagonista
0.5
1
0
10
100
10-2
10-1
1
10
Concentração do agonista
102