TRATAMENTO NEO/ADJUVANTE:
Agentes Biológicos/ Drogas Alvo
Dra. Andreza Karine Souto
Oncologista Clínica da Clínica Onco-Vida e do
Hospital Militar da Área de Brasília
Índice
Adjuvância
• Trastuzumab
Neoadjuvância
• Trastuzumab SC x IV
ATUALIZAÇÕES:
• NCCTG 98-31
• NSABP-31
• BCIRG-006
• HERA
• Bevacizumab
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes
Biológicos/ Drogas Alvos
ADJUVÂNCIA
Trastuzumab
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes
Biológicos/ Drogas Alvos
Trastuzumab
• Four-Year Follow-Up of Trastuzumab Plus Factor Receptor 2–Positive
Breast Cancer: Joint Analysis of Data From NCCTG N9831 and NSABP B31
J Clin Oncol. 2011;29(25):3366
• Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive
N Engl J Med. 2011;365(14):1273
• HERA TRIAL: 2 years versus 1 year of trastuzumab after adjuvant
chemotherapy in women with HER2-positive early breast cancer at 8
years of median follow up
Ann Oncol. 2012;23:ixe2. ESMO Congress, Vienna – 1 October 2012
Estudo
N
Esquema
Endpoint
1º e 2º
HR
p
F/U
OBS
NSABP-B31
4045
AC-T (Paclitaxel)
SLD
0.52
(0.45 -0.60)
p 0,001
4 anos
Análise multivariada
NCCTG
N9831
AC-T + H
SG
SG foi menor em
mulheres com tumores
> 5 cm e em ≥ 60 anos
0.61
(0.50 - 0.75)
p 0,001
SLD HR: 0,51
SG HR: 0,59
BCIRG 006
3222
AC-T (Docetaxel)
SLD
AC-T + H
TCH
SG
HERA
3404
QT seguido de H x 1
ano
SLD
QT seguido de H x 2
anos
SG
AC-TH: 0,64
(0,53- 0,78)
p< 0,001
TCH: 0,75 (0,630,90)
p=0,04
AC-TH: 0,63
p<0,001
TCH: 0,77
p=0,038
65
meses
(5 anos)
0,99
(0,85-1,14)
p: 0,86
8 anos
1,05
(0,86-1,28)
p: 0,63
Análise interina
1 ª (jan 2005/2 ª (Nov
2006)/ 3ª (Out 2009)
Co- amplificação da
TOP2A: sem diferença
em SLD (83% x 85% x
82%)
Endpoints secundários
cardíacos e outros
eventos adversos
aumentaram no braço
de 2 anos do
trastuzumab
HERA trial
Ann Oncol. 2012;23:ixe2
HERA trial
Ann Oncol. 2012;23:ixe2
SEGURANÇA CARDÍACA
BCIRG 006/ HERA trial
9,4%
11,2%
18,6 %
N Engl J Med. 2011;365(14):1273
Ann Oncol. 2012;23:ixe2
NCCTG N9831
Sequential Versus Concurrent Trastuzumab in
Adjuvant Chemotherapy for Breast Cancer
Edith A. Perez, Vera J. Suman, Nancy E. Davidson, Julie R. Gralow, Peter A. Kaufman, Daniel W.
Visscher, Beiyun Chen, James N. Ingle, Shaker R. Dakhil, JoAnne Zujewski, Alvaro Moreno-Aspitia,
Thomas M. Pisansky, and Robert B. Jenkins
J Clin Oncol. 2011;29:4491
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes
Biológicos/ Drogas Alvos
NEOADJUVÂNCIA
Trastuzumab SC x IV
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes
Biológicos/ Drogas Alvos
Subcutaneous versus intravenous
administration of (neo)adjuvant
trastuzumab in patients with HER2positive, clinical stage I–III breast cancer
(HannaH study): a phase 3, open-label,
multicentre, randomised trial
Gustavo Ismael, Roberto Hegg, Susanne Muehlbauer, Dominik Heinzmann, Bert Lum, SungBae Kim, Tadeusz Pienkowski, Mikhail Lichinitser, Vladimir Semiglazov, Bohuslav Melichar,
Christian Jackisch
Lancet Oncol 2012; 13: 869–78
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes
Biológicos/ Drogas Alvos
596 PACIENTES
Lancet Oncol 2012; 13: 869–78
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes
Biológicos/ Drogas Alvos
*Geometric mean ratio : 1.33 (90% CI 1・24–1・44)
• A concentração sérica do trastuzumab antes da cirurgia foi de cerca de 30% superior
no grupo subcutâneo
• Alvo terapêutico (20 ug/ml) foi alcançado pela maioria dos pacientes no grupo SC,
sugerindo que a dose fixa foi adequada
• O tempo médio de resposta foi 6 semanas em ambos os grupos de tratamento,
sugerindo que a ausência de uma dose de ataque no regime SC não compromete a
eficácia
Lancet Oncol 2012; 13: 869–78
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes
Biológicos/ Drogas Alvos
O perfil de segurança cardíaca perfil foi comparável entre ambos os grupos
Lancet Oncol 2012; 13: 869–78
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes
Biológicos/ Drogas Alvos
NEOADJUVÂNCIA
Bevacizumab
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes
Biológicos/ Drogas Alvos
Bevacizumab
•
Neoadjuvant bevacizumab (B) and trastuzumab (T) in combination with
weekly paclitaxel (P) as neoadjuvant treatment in HER2-positive breast
cancer: Results from a phase II trial (AVANTHER)
J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 602)
•
Neoadjuvant bevacizumab, trastuzumab, and chemotherapy for primary
inflammatory HER2-positive breast cancer (BEVERLY-2): an open-label,
single-arm phase 2 study
Lancet Oncol 2012; 13: 375–84
•
Neoadjuvant Chemotherapy and Bevacizumab for HER2-Negative Breast
Cancer
N Engl J Med 2012;366:299-309
• Bevacizumab Added to Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer
N Engl J Med 2012;366:310-20
ESTUDO
N
ESQUEMA
ENDPOINT
pCR
OBS
AVANTHER
FASE II
44
Paclitaxel +
Trastuzumab +
Bevacizumab
pCR
16 pctes
(44,4%)
Raros eventos
adversos grave ≥ 3 - 1
episódio (2,8%)- HAS
grave
Avaliação
cirúrgica
36 pctes
BEVERLY-2
FASE II
52
FEC + Bevacizumab (4
ciclos) + Docetaxel +
Trastuzumab +
Bevacizumab (4
ciclos)
pCR
33 pctes
(63,5%)
Avaliação
cirúrgica
49 pctes
Boa segurança e
tolerabilidade
Evento adverso mais
comum: astenia e
náuseas
EA grave relacionado
ao bevacizumab: 1
(HAS grave)
GeparQuinto
1948
EC x 4 + Docetaxel x 4
com ou sem
Bevacizumab
pCR
OR:1,29
p: 0,04
OR: 1,36
p: 0,02
RH neg
(OR: 1,67)
Sem melhora nos
RH + (OR: 0,99)
NSABP
B40
1206
T-AC ou TX-AC ou TGAC com ou sem
Bevacizumab
pCR
34,5% x 28,2%
p: 0,02
RH+ 23% x 15%
p: 0,007
RH neg 52% x 47%
p: 0,34
TAKE HOME MESSAGES
ADJUVÂNCIA- Trastuzumab
• Com um maior follow up a adição de trastuzumab à QT adjuvante mantém
o benefício significativo em SLD e SG em comparação a QT isolada
• Vantagem semelhante quando usado esquema baseada em antraciclina
(AC-TH) ou sem antraciclina (TCH) para pacientes de baixo ou alto risco
• Não houve evidência de aumento do risco cardíaco ao longo do tempo
• Devido a menor incidência de cardiotoxicidade e eficácia comparável: TCH
opção sólida na adjuvância
• Nenhuma evidência de benefícios a longo prazo de 2 anos em comparação
com 1 ano
• Resultados do HERA em 8 anos mostraram sustentados benefícios
significativos em SLD e SG com 1 ano de Trastuzumab X Observação em
análises por ITT apesar do crossover
• 1 ano de trastuzumab permanece a terapia standard
• Trastuzumab concomitante a quimioterapia (taxanos): regime padrão
J Clin Oncol. 2011;29(25):3366 /N Engl J Med. 2011;365(14):1273/ Ann Oncol.
TAKE HOME MESSAGES
ADJUVÂNCIA- TZB SC x IV
• Trastuzumab SC na dose fixa de 600 mg a cada 3 semanas mostrou-se não
inferior ao trastuzumab IV em termos de farmacocinética e pCR
• Trastuzumab SC pode fornecer um tratamento válido alternativo ao
esquema padronizado (IV)
• Pode proporcionar substancial economia de tempo para os pacientes,
médicos e equipe de enfermagem
Lancet Oncol 2012; 13: 869–78
TAKE HOME MESSAGES
NEOADJUVÂNCIA- Bevacizumab
FASE II
• A combinação de Paclitaxel + Bevacizumab + Trastuzumab, sem
antraciclinas, é efetiva na neoadjuvância com alta taxa de pCR
• Bevacizumab + Trastuzumab + QT foi eficaz e bem tolerado em pctes com
câncer de mama inflamatório
• Futuras confirmações são necessárias
GeparQuinto e NSABP B-40
• Houve melhora da pCR na mama mas sem melhora significativa na taxa de
cirurgia conservadora e pCR nos linfonodos
• Aumento significativo nos eventos adversos graves (graus 3/4)
J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 602) / Lancet Oncol 2012; 13: 375–84/ N Engl J Med 2012;366:299-309/
OBRIGADA!