Transplante de Medula Óssea
Belinda P. Simões
Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Universidade de São Paulo
Um pouco de história
• A história do TMO inicia-se com o reconhecimento de que a proteção do
baço salvava animais da irradiação letal
• Infusão de MO ou células do baço poderia impedir o óbito por aplasia
pós irradiação
– Células tronco-hematopoéticas transplantáveis
Os pioneiros do TMO
Os primeiros transplantes em humanos
Georges Mathé
Edward Donnall Thomas
• Início década 50 primeiros
modelos animais de TMO
• 1958 injeção MO em cientistas
irradiados acidente nuclear
• 1956 TMO entre gêmeas
idênticas
• 1969 primeiros TMO entre
indivíduos com
compatibilidade imunológica
• 1970 primeiro artigo relatando
vários casos de TMO em
pacientes com leucemias
avançadas
– Primeiro TMO de sucesso entre
humanos que não gêmeos
idênticos
• 1963 primeiro TMO em criança
com leucemia aguda
– Mudança do grupo sanguíneo
– Criança apenas sobreviveu 20
meses, recidiva
• Doença secundária pós TMO
• Imunoterapia adotiva
Mais um pouco de história….
• 1970 – revistos 200 TMOs Seattle
– Maioria sem sucesso
– Pequena proporção de casos sucesso
Thomas et al, Blood 1970
Os pioneiros do TMO
Os primeiros transplantes em humanos
Georges Mathé
E. Donnall Thomas
Premio Nobel de Medicina 1990
Os pioneiros do TMO
Imunologia do TMO
Década de 50 e 60
• Doença secundária pós TMO hoje
conhecida como doença do enxerto
contra hospedeiro
• Efeito curativo do TMO era devido à
pega das células tronco hematopoéticas
e não por fatores humorais
• Biologia da Irradiação
• Livro: “Radiation chimeras”
• TMO em doenças auto-imunes
Dirk van Bekkum
Os pioneiros do TMO
O sistema HLA
Jon J. van Rood
Jean Dousset
Premio Nobel de Medicina 1980
Munique Janeiro 2008
Jon van Rood
Hans-Jochem Kolb
Julio C. Voltarelli
Vergilio Colturato
Belinda Simões
Julia Simões
Transplante de MO
Restituir tecido hematopoético
Falências medulares
Quimioterapia em doses letais
Doenças neoplásicas
Os pioneiros do TMO
Efeito Enxerto Versus Tumor
Hans-Jochem Kolb
1990
Infusão de Linfócitos para tratamento da recidiva pós TMO
O linfócito T
Vilão e herói
Doença do Enxerto vs Hospedeiro
Reação do Enxerto vs Leucemia
TMO -
Terapia Celular
Restituir tecido hematopoético
Falências medulares
Quimioterapia em doses letais
Doenças neoplásicas
Restituir tecido hematopoético
Falências medulares
Redução das doses de quimio
Plataforma para imunoterapia
Doenças neoplásicas
Fontes de CTH
Sangue Periférico
Cordão
Umbilical
Medula Óssea
Sangue Periférico
Os pioneiros do TMO
Transplante com cordão umbilical
1998
Eliane Gluckman
Hal E. Broxmeyer
Resultados do TMO
Qual doença o paciente tem?
Transplante de Células TroncoHematopoéticas
MEDULA ÓSSEA,
SANGUE PERIFÉRICO MOBILIZADO
OU CORDÃO UMBILICAL
DOADOR
QUIMIOTERAPIA
IRRADIAÇÃO
METHOTREXATE
CICLOSPORINA A
PACIENTE
TRANSPLANTE ALOGÊNICO DE MEDULA ÓSSEA
Transplante
Transplante de
de Células
Células TroncoTroncoHematopoéticas
Hematopoéticas
MEDULA ÓSSEA
Ou SANGUE PERIFÉRICO
QUIMIOTERAPIA
FATOR DE CRESCIMENTO
IRRADIAÇÃO
Ou
QUIMIOTERAPIA
PACIENTE
TRANSPLANTE AUTÓLOGO DE MEDULA ÓSSEA
Transplante de Medula Óssea
Tipos de TMO
• Alogênico
– Efeito da quimioterapia e da radioterapia
• Autólogo
– Em doenças neoplásicas
• Aumento das doses de quimioterapia
– Em doenças Auto-imunes
• Possibilidade de “resetar” o sistema imunológico
Um pouco de história.... local
TMO no Brasil
Prof. Dr. Pasquini
Hospital de Clinicas - Curitiba
1979
TMO no HCFMRP
Prof. Julio Cesar Voltarelli
Prof. Marco A Zago
1992
Unidade de TMO no HCFMRP
• Primeiro TMO
– Anemia Aplástica
• paciente bem até hoje!
• Os próximos 5 casos foram a óbito
• Fechamento da unidade de TMO
North American Cooperative Group for SCT in Autoimmune Disease
TMO em
doenças autoimunes
Primeiro workshop
brasileiro
SBTMO
No congresso da
SBMTO em 2011
prof. Dr. Julio C.
Voltarelli foi eleito o
novo presidente da
sociedade de TMO
Agradecimentos a toda a equipe do TMO!!
" A grandeza não é onde
permanecemos, mas em qual
direção estamos nos movendo.
Devemos navegar algumas vezes
com o vento e outras vezes contra
ele, mas devemos navegar, e não
ficar à deriva, e nem ancorados.“
Oliver Wendell Holmes
• Muito obrigada!
Questões Éticas do TMO
• 1. TMO alo: não há estudos efetivamente randomizados...
nem todos tem doador
2. TMO balança entre risco e benefício
3. Risco inerente às próprias doenças
4. Qualidade de vida: falciforme, diabetes vs GVHD
5. Auto TMO em DM tipo I: tratamento primeira linha e não
pós falha
Doadores de CTH*
EUA:
6.516.933
Alemanha: 4.570.178
Brasil:
2.548.975
Total:
19.628.975
*CTH = células Tronco Hematopoéticas