Noções básicas sobre
HEMATOPOESE
Fabio Christiane de Oliveira Felix Cachem
Hematologia Clínica – CMB
Hospital Universitário Gaffrée e Guinle
Escola de Medicina e Cirurgia (EMC)
Hematopoese
 Conceito:
► A medula óssea contém células-tronco (stem cells) pluripotentes
que possuem duas propriedades funcionais: a capacidade de gerar
novas células-tronco (isto é, autorenovação) e de se diferenciar em
células sanguíneas.
► Estima-se que para manutenção do pool de células
hematopoiéticas de um adulto que pese 70 kg a medula óssea (MO)
deva produzir aproximadamente um trilhão de células por dia.
Rapaport SI, Introdução à Hematologia, 1990.
Zago MA et al, Hematologia: fundamentos e prática, 2001.
Hematopoese
 Gestação:
► Durante a vida intra-uterina, a hematopoiese se inicia nas
ilhotas sangüíneas do saco vitelino e nas primeiras semanas de
gestação é praticamente restrita à eritropoiese.
► Após a 6-8semana de gestação o fígado fetal passa a ser o
principal sítio de hematopoiese até aproximadamente a metade da
gestação.
Zago MA et al, Hematologia: fundamentos e prática, 2001.
Hematopoese
Produção medular:
► A medula óssea é o principal órgão hematopoiético a partir do
5mês de gestação e compreende a diferenciação de todas as
linhagens hematopoiéticas.
► Após o nascimento, sob condições fisiológicas, a medula óssea
passa a ser o único sítio hematopoiético.
Zago MA et al, Hematologia: fundamentos e prática, 2001.
Hematopoese
 MEDULA ÓSSEA – Estrutura (I) :

Localizada
no
interior
dos
ossos
(tecido ósseo compacto/denso  córtex óssea)

85% da cavidade óssea = medula
óssea (hematopoética e adiposo)
 15% da cavidade óssea = tecido
ósseo esponjoso  trabéculas ósseas
Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North
Am 1988;2(4):495-511.
Hematopoese
 MEDULA ÓSSEA – Estrutura (II) :
 Compartimentos :
Extravascular  Local de atividade hematopoética.
Intravascular  Sinusoides medulares (monocamada
interna de células endoteliais, com células reticulares no lado externo).
As células hematopoéticas dispõem-se entre os vasos sangüíneos
medulares (MO é desprovida de vasos linfáticos).
Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North
Am 1988;2(4):495-511.
Hematopoese
 MEDULA ÓSSEA - Estrutura (III) :
As
fibras
nervosas
acompanham
os
vasos
sangüíneos
medulares formando uma rica rede que responde às variações de
pressão intramedular causadas pela proliferação celular.

Dor Óssea ou Dor à Compressão (ex.:esternalgia)
Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol
Clin North Am 1988;2(4):495-511.
Hematopoese
 MEDULA ÓSSEA - Microambiente Medular :
1. Estroma :
Vasos sinusoides
Células : Células Reticulares, Células Endoteliais, Adipócitos,
Fibroblastos, Mastócitos, Osteoblastos/Osteócitos.
Matriz extracelular : Proteínas, Glicoproteínas e Proteoglicanas
produzidas pelas células estromais.
2. Influência sobre a proliferação e diferenciação dos precursores
hematopoéticos.
Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North
Am 1988;2(4):495-511.
Hematopoese
Células do estroma:
Fibroblastos – Formam fibras colagênicas que sustentam as artérias e
arteríolas que levam o sangue para a medula e as vênulas e veias que
drenam para fora. As fibras associadas a esses vasos constituem o
suporte básico da medula.
Células reticulares- O nome reticular esta associado a formação de
redes. Podem fazê-lo simplesmente pela emissão de prolongamentos
citoplasmáticos que se conectam ao de células adjacentes.Também são
capazes de produzir fibras que formam uma rede tridimensional.
Macrófagos- São derivados de monócitos e exercem função fagocitária.
Células adiposas- Comportam gordura no seu interior, funciona como
reserva lipídica necessária durante o metabolismo durante a proliferação
celular.
Cormack & Ham, Histologia, 8 ed., 1983.
Nardi & Alfonso, The Hematopoietic Stroma, Braz J Med Biol Res 32(5) 1999.
Hematopoese
Células do estroma:
Células endoteliais- Constituem a parede dos sinusóides. Não estão tão
ligadas entre si como ocorre nos capilares. Permite provavelmente
extravasamento de plasma. Secretam:G-CSF, GM-CSF, M-CSF, IL-2....
Células estiogênicas- Frmação do osso e provável indução para formar
células hematopoéticas (série mielóide).
Mastócitos- mediadores imunológicos por meio de IgE e antígenos.
Linfócitos- produção de citocinas e defesa.
Cormack & Ham, Histologia, 8 ed., 1983.
Nardi & Alfonso, The Hematopoietic Stroma, Braz J Med Biol Res 32(5)
1999.
Hematopoese
Corte transversal de osso longo demonstrando hematopoese ativa.
Ross & Romrrel, Histologia texto e atlas, ed. Panamericana, 1993.
Hematopoese

MEDULA ÓSSEA – Funções (I) :
1. Hematopoética (MO = Órgão Hematopoético Central ou Primário) :
- 2,5 bilhões de glóbulos vermelhos ou eritrócitos / dia ;
- 1,0 bilhão de glóbulos brancos ou leucócitos / dia ;
- 2,5 bilhões de plaquetas ou trombócitos / dia.
Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North Am 1988;2(4):495-511.
Hematopoese
 MEDULA ÓSSEA - Funções (II) :
2. Reticuloendotelial :
- Reconhecer e retirar as células anormais e senescentes da
circulação, bem como Ag particulados ;
- Participar do processamento antigênico ;
- Participar das reações imunes celulares ;
Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North
Am 1988;2(4):495-511.
Hematopoese
 Células-Tronco (“Stem Cells”) :
Células indiferenciadas, com capacidade de auto-renovação,
grande capacidade de proliferação (por um período indefinido) e de
originar outros tipos celulares mais diferenciados (potencialidade).
 Tipos
:
1. Totipotentes :
2. Pluripotentes :
3. Multipotentes :
Presentes no embrião recém-formado - Blastômeros (1a
semana após a fertilização). Potencialidade máxima.
Presentes no embrião e em adultos. Por ex., se retiradas da
MO, podem originar células sangüíneas, cartilaginosas,
ósseas, musculares, etc.
Presentes em adultos. Regeneração dos tecidos. Por, ex. : as
células multipotentes da medula óssea formam células
sangüíneas.
Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North
Am 1988;2(4):495-511.
Hematopoese

Células-Tronco Multipotentes :
 Células Precursoras : Perda do potencial de auto-renovação e
comprometimento com uma via de diferenciação (Unidades Formadoras
de Colônia – Colony Forming Units ou CFU);
 Células Diferenciadas : Células capazes de sofrer apenas
algumas divisões celulares ;
 Células Especializadas : Células que sofreram modificações
irreversíveis no núcleo e em organelas citoplasmáticas.
Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North
Am 1988;2(4):495-511.
Hematopoese
Representação:
Hematopoese- Eritropoiese
Pré-Eritroblasto
Eritroblasto
Basófilo
Eritroblasto
Policromático
Eritroblasto
Acidófilo
Reticulócitos
Eritrócitos
www.pathy.med.nagoya-u.ac.jp
Hematopoese- Granulopoiese
Mieloblasto
Pró-Mielócito
Mielócito
Metamielócito
Bastão
Neutrófilo
www.pathy.med.nagoya-u.ac.jp
Hematopoese- Monocitopoiese
Pró-Monócitos
Monócitos
www.pathy.med.nagoya-u.ac.jp
Hematopoese- Linfopoiese
Linfoblasto
Linfócito
Linfócito
atípico
Plasmócito
www.pathy.med.nagoya-u.ac.jp
Hematopoese- Trombocitopoiese
Megacarioblasto
Pró-Megacariócito
Megacariócito
Plaquetas
www.pathy.med.nagoya-u.ac.jp
Hematopoese
Função das células sangüíneas:
Eritrócitos- Constituem o maior número de células do sangue,
medem aproximadamente 7,8 m de diâmetro.Embora careçam de
organelas, os eritrócitos circulantes são células altamente
especializadas no transporte de gases respiratórios (02 e CO2).
NeutrófilosSão
os
leucócitos
mais
numerosos
no
sangue.Costumam apresentar três ou quatro lóbulos de material
nuclear unidos por filamentos nucleares mais finos. É um fagócito
ativo.
Possuem
agente
antibacteriano
em
forma
de
grânulos.Participam do processo inflamatório.
Ross & Romrell, Histologia: texto e atlas, 1989.
Hematopoese
Função das células sangüíneas:
Basófilos- São pouco numerosos. Possuem grandes grânulos
que se coram com corantes básicos.Possui núcleo lobulado. Os
grânulos contêm enzimas hidrolíticas, heparina, histamina, etc....
Suas substâncias provocam fortes distúrbios vasculares.
Eosinófilos- Possuem grânulos grandes e refrateis que se
coram com eosina. Possuem núcleo bilobulado.São conhecidos por
liberarem arilsufatase e histaminase em locais de reação alérgica,
diminuindo assim os efeitos desses agentes vasoativos.Realizam
fagocitose dos complexos antígenos-anticorpos.
Ross & Romrell, Histologia: texto e atlas, 1989.
Hematopoese- Função das células sangüíneas
Função das células sangüíneas:
Monócitos- São os maiores leucócitos encontrados no
esfregaço sangüíneo. No local de inflamação essas células
transformam-se em macrófagos e participam da fagocitose de
bactérias e outros detritos teciduais.
Linfócitos- São as principais células funcionais do sistema
imune.Se dividem em célula T: que têm longa vida e participam da
imunidade celular e as células B: que têm um tempo de vida
variável e participam da produção de anticorpos.
Ross & Romrell, Histologia: texto e atlas, 1989.
Hematopoese
Função das células sangüíneas:
Plaquetas- São pequenos fragmentos citoplasmáticos
presentes no sangue circulante. As plaquetas atuam na
coagulação do sangue. Possuem grânulos denominados
corpúsculos densos e grânulos .
Ross & Romrell, Histologia: texto e atlas, 1989.
Hematopoese
Fatores de crescimento hematopoéticos:
► Os fatores de crescimento são produzidos por diversas células
extrahematopoiéticas
(células
endoteliais,
fibroblastos)
ou
hematopoiéticas (células T,monócitos). Atuam estimulando a
hematopoiese (Bernard et al, Hematologia,2000).
►Os fatores de crescimento que participam da hematopoese:
►Para a eritropoiese- IL-3; GM-CSF e eritropoetina.
► Para a neutropoiese- GM-CSF e o G-CSF.
► Para monocitopoiese- GM-CSF e M-CSF.
► Para a eosinopoiese- GM-CSF e a IL-5.
► Para formação dos linfócitos B- IL-5, IL-1 e IL-6.
► Para formação dos linfócitos T- IL-4, IL-2 e IL-10.
Bernard et al, Hematologia, 2000.