IMPUREZAS ORGÂNICAS
E INORGÂNICAS
IMPUREZAS INORGÂNICAS
 PROCESSAMENTO MATÉRIA PRIMA
OU PRODUTO
OS ENSAIOS DE PUREZA SÃO
ASSOCIADOS COM FREQUÊNCIA E
RELAVÂNCIA DO CONTAMINANTE
CONTAMINANTES INORGÂNICOS
MAIS COMUNS: ÁGUA, ÍONS
METÁLICOS, CLORETOS, SULFATOS E
OUTROS ÂNIONS
IMPUREZAS INORGÂNICAS
 AS PUREZAS INORGÂNICAS SÃO
INFERIORES AS IMPUREZAS
ORGÂNICAS, MAS A FREQUÊNCIA DE
DETERMINAÇÕES DESTAS IMPUREZAS
SÃO MAIORES.
IMPUREZAS INORGÂNICAS
EXEMPLOS DE TESTES REALIZADOS:
 ORGÂNICOS
 METAIS PESADOS
 CINZAS
 UMIDADE
 CLORETOS
IMPUREZAS INORGÂNICAS
MÉTODOS GERAIS:
• Nº REDUZIDO DE
ESPÉCIES DE
CONTAMINANTES
INORGÂNICOS
• FREQUÊNCIA
QUE SÃO
ENCONTADOS NO
CQ
ELABORAÇÃO DE
PROCEDIMENTOS
GERAIS
P/DETERMINAÇÃO
DAS IMPUREZAS
IMPUREZAS INORGÂNICAS
ENSAIO
TIPO
RELEVÂNCIA
TEOR DE UMIDADE
Q
DOSAGEM E ESTABILIDADE
SUBSTÂNCIAS VOLÁTEIS/NÃO VOLÁTEIS
Q
PARÂMETRO QUALITATIVO
CINZAS
Q
CINZAS SULFATADAS
Q
CINZAS INSOLÚVEIS EM HCl
Q
PARÂMETRO QUALITATIVO
PARÂMETRO QUALITATIVO
PARÂMETRO QUALITATIVO
PARÂMETRO QUALITATIVO
SUBSTÂNCIAS SOLÚVEIS / INSOLÚVEIS
Q
METAIS PESADOS
S
TOXICIDADE E ESTABILIDADE
FERRO
S
ESTABLILIDADE
CLORETOS
S
ESTABILIDADE
SULFATOS
S
ESTABILIDADE
ARSÊNIO
S
TOXICIDADE
AMÔNIA
S
TOXICIDADE E ESTABILIDADE
IMPUREZAS INORGÂNICAS
ENSAIOS QUANTITATIVOS:
OS MÉTODOS QUANTITATIVOS OFICIAIS
PARA DETERMINAÇÃO DE IMPUREZA
SÃO, ESSENCIALMENTE, ENSAIOS
GRAVIMÉTRICOS.
AS ÚNICAS EXCEÇÕES ENTRE OS
MÉTODS GERAIS DE PUREZA DA
FARMACOPÉIA BRASILEIRA 4ª ED., OS
MÉTODOS AQUAMÉTRICOS KARL
FIRSCHER E DESTILAÇÃO AZEOTRÓPICA.
IMPUREZAS INORGÂNICAS
1. TEOR DE UMIDADE (AQUAMETRIA):
 MÉTODO GRAVIMÉTRICO
 MÉTODO VOLUMÉTRICO
 DESTILAÇÃO AZEOTRÓPICA
IMPUREZAS INORGÂNICAS
MÉTODO GRAVIMÉTRICO
 MEDIDA INDIRETA DA MASSA DE UM
OU MAIS CONSTITUINTE DE UMA
AMOSTRA.
 CONVERSÃO E SEPARAÇÃO DA
ESPÉCIE QUIMICA DO MEIO EM QUE SE
ENCONTRA
IMPUREZAS INORGÂNICAS
MÉTODO GRAVIMÉTRICO
 DETERMINAÇÃO DA QUANTIDADE
REAL DO ELEMENTO OU COMPOSTO
QUIMICO POR MEIO DA ESTEQUIOMETRIA
IMPUREZAS INORGÂNICAS
MÉTODO GRAVIMÉTRICO
PODE SER DIVIDIDO EM:
• PRECIPITAÇÃO
• VOLATILIZAÇÃO
IMPUREZAS INORGÂNICAS
O MÉTODO DE PRECIPITAÇÃO SEGUE A
SEGUINTE ORDEM:
PRECIPITAÇÃO
PESAGEM
FILTRAÇÃO
LAVAGEM
AQUECIMENTO
IMPUREZAS INORGÂNICAS
A SEPARAÇÃO:
• ADIÇÃO DE AGENTE PRECIPITANTE
• CONVERSÃO DO ÍON EM FORMA INSOLÚVEL NO
MEIO
• SURGIMENTO DE FASES SEM PERDAS POR
REDISSOLUÇÃO
• RECOLHIMENTO POR MEIOS FILTRANTES
• RECONVERSÃO OU NÃO DO ÍON NA SUA FORMA
DE PESAGEM
IMPUREZAS INORGÂNICAS
A FILTRAÇÃO:
PODE SER EFETUADA COM FUNIL DE VIDRO OU
PORCELANA – FUNIL DE BÜCKNER, PAPEIS DE
FILTRO E MEMBRANAS APROPRIADAS – POROS
QUE ALCANÇAM 0,10M
IMPUREZAS INORGÂNICAS
O AQUECIMENTO:
• EM BANCADAS OU FORNO MUFLAS
(TEMPERATURAS DE 1.400 ºC)
EXISTEM SAIS QUE ABSORVEM GRANDE QUANTIDADE
DA ÁGUA ATMOSFÉRICA E NÃO PERMITEM COM ISSO
A CORRETA MEDIDA DE SUAS MASSAS, BEM COMO
PRECIPITADOS GELATINOSOS QUE ARRASTAM MUITA
ÁGUA, E AO EVAPORAR, LEVA IMPRECISÃO À LEITURA
DA MASSA DO PRECIPITADO.
IMPUREZAS INORGÂNICAS
POR ESTE MOTIVO É QUE ALGUNS
PRECIPITADOS SÃO CONVERTIDOS EM
OUTRAS ESPÉCIES QUÍMICAS. COMO
REGRAS PARA EFETUAR A PESAGEM DE
UM PRECIPITADO, CONSIDERA-SE:
IMPUREZAS INORGÂNICAS
 COMPOSIÇÃO QUÍMICA PERFEITAMENTE
CONHECIDA
 PESAGEM EM TEMPERATURA BAIXA E
ESTÁVEL
POSSUIR PARTÍCULAS DE DIMENSÕES QUE
NÃO PASSEM PELO MEIO DE FILTRAÇÃO E
QUE NÃO SEJAM DIMINUÍDAS NESSE
PROCESSO.
IMPUREZAS INORGÂNICAS
VANTAGENS DESTE MÉTODO:
• FÁCIL EXECUÇÃO
• BOA REPROTUBILIDADE
• CUSTO BAIXO
• USO DE EQUIPAMENTOS SIMPLES
IMPUREZAS INORGÂNICAS
MÉTODO VOLUMÉTRICO (KARL FISCHER)
 REAÇÃO QUANTITATIVA – H2O E
REAGENTE DE KARL FISCHER (SOLUÇÃO
ANIDRA DE IODO E DIÓXIDO DE ENXOFRE
DISSOLVIDOS EM PIRIDINA E METANOL).
I2 + SO2 + 2H2O → 2 HI + SO3
3 C2H5N + I2 + SO2 + H2O
2 C5H5NH+I- + C5H5N+-SO2-O-
C5H5N+ -SO2-O- + CH3OH
2 C3H5NHOSO2OCH3
IMPUREZAS INORGÂNICAS
O REAGENTE É PREPARADO DE MODO
QUE SUA CAPACIDADE DE COMBINAÇÃO
COM A ÁGUA É DETERMINADA PELA
CONCENTRAÇÃO DE IODO NA
SOLUÇÃO.EXISTEM VARIAS TÉCNICAS
PARA A PREPARAÇÃO DO REAGENTE,
MAS USUALMENTE NÃO VALE A PENA O
TRABALHO DE PREPARÁ-LO, POIS PODE
SER FACILMENTE ADQUIRIDO NO
MERCADO.
IMPUREZAS INORGÂNICAS
É CONSTITUÍDO POR UMA MISTURA DE:
• IODO: 0,67 M
• DIÓXIDO DE ENXOFRE (SO2): 1,0 M
• PIRIDINA: 3,4 M
• MEIO: METANOL ANIDRO
OBS.:SO2 E PIRIDINA DEVEM ESTAR EM
EXCESSO, DE FORMA QUE A REAÇÃO SEJA
PROPORCIONAL À QUANTIDADE DE IODO
PRESENTE.
IMPUREZAS INORGÂNICAS
A GRANDE VANTAGEM DO USO:
 PODE SER EMPREGADO A
AMOSTRAS DE NATUREZA
DIVERSIFICADA, INCLUINDO LÍQUIDOS
MAIS VOLÁTEIS QUE A ÁGUA.
IMPUREZAS INORGÂNICAS
DESVANTAGENS DO USO:
 TRABALHO DE PREPARÁ-LO
SER PADRONIZADO DIARIAMENTE
 PRESENÇA DO METANOL EM EXCESSO
CONFERE UMA CERTA INSTABILIDADE
CUIDADO AO UTILIZAR KARL FISCHER CONTAMINAÇÃO DO REAGENTE E DA
AMOSTRA PELA UMIDADE ATMOSFÉRICA
 ALTO CUSTO E TOXICIDADE DOS
REAGENTES
IMPUREZAS INORGÂNICAS
APLICAÇÕES:
DETERMINAÇÃO DE ÁGUA LIVRE OU
HIDRATAÇÃO EM COMPOSTOS ORGÂNICOS
OU INORGÂNICOS, SÓLIDOS E LÍQUIDOS.O
MÉTODO É ADEQUADO PARA A DOSAGEM
DE ÁGUA EM UMA AMPLA FAIXA DE
CONCENTRAÇÃO, ISTO É, DESDE PPM ATÉ
ÁGUA PURA, LEVANDO-SE EM CONTA A
ESCOLHA DO VOLUME DE AMOSTRA, A
CONCENTRAÇÃO DO REAGENTE KARL
FISCHER E O APARELHO EMPREGADO.
IMPUREZAS INORGÂNICAS
O MÉTODO VOLUMÉTRICO DE KARL
FISCHER PODE SER:
 DIRETO (TITULAÇÃO DIRETA) –
PONTO FINAL: AMARELO PARA ÂMBAR.
• CÁLCULO DO TEOR DA UMIDADE:
V T/TE
X
TE = TOMADA DE ENSAIO (OU AMOSTRA)
V = VOLUME DO TITULANTE
T = TÍTULO DO REAGENTE KARL FISCHER
IMPUREZAS INORGÂNICAS
INDIRETO (TITULAÇÃO POR RETORNO) –
PONTO FINAL: ÂMBAR PARA AMARELO
• CÁLCULO DO TEOR DA UMIDADE:
T [ V’- (V R)] / TE
X
T = TÍTULO DO REAGENTE DE KARL FISCHER
V’ = VOLUME DO REAGENTE DE KARL FISCHER EM EXCESSO
V = VOLUME CONSUMIDO DE SOLUÇÃO PADRÃO DE H2O
R = VOLUME DE REAGENTE KF UTILIZADO NA
PADRONIZAÇÃO DA SOLUÇÃO PADRÃO DE H2O
IMPUREZAS INORGÂNICAS
PADRONIZAÇÃO DO REAGENTE DE
KARL FISCHER
• METANOL
• REAGENTE
• PADRÃO DE REFERÊNCIA
IMPUREZAS INORGÂNICAS
SOLUÇÃO PADRÃO DE ÁGUA (MÉTODO
INDIRETO)
 DILUIR 2 ML DE ÁGUA EM 1000 ML DE
METANOL
 TOMAR ALÍQUOTA DE ENSAIO DE 25
ML E PADRONIZAR COM REAGENTE DE
KARL FISCHER.
T = V X T / 25
IMPUREZAS INORGÂNICAS
2. TEOR DE SUBSTÂNCIAS VOLÁTEIS E
NÃO VOLÁTEIS
3. TEOR DE SUBSTÂNCIAS SOLÚVEIS E
INSOLÚVEIS TOTAIS
4. TEOR DE CINZAS
5. TEOR DE CINZAS SULFATADAS
6. TEOR DE CINZAS INSOLÚVEIS E ÁCIDO
CLORÍDRICO
IMPUREZAS INORGÂNICAS
TEOR DE SUBSTÂNCIAS VOLÁTEIS E
NÃO VOLÁTEIS
 VISA DETERMINAR A QUANTIDADE DE
SUBSTÂNCIA VOLÁTIL ELIMINADA .
TEOR DE CINZAS
 DETERMINAR RESÍDUOS DE SÓLIDOS
INORGÂNICOS METÁLICOS
IMPUREZAS INORGÂNICAS
TEOR DE CINZAS SULFATADAS
 DETERMINAR RESÍDUOS SÓLIDOS
INORGÂNICOS METÁLICOS, E A ADIÇÃO DE
ÁCIDO SULFÚRICO CONFERE MAIOR PODER
OXIDANTE
TEOR DE CINZAS INSOLÚVIES E ÁCIDO
CLORÍDRICO
 DETERMINAÇÃO DE RESÍDUOS DE SÓLIDOS
INORGÂNICOS METÁLICOS COM ADIÇÃO DE
ÁCIDOS SULFÚRICOS E CLORÍDRICOS; ESTE
ELIMINA INTERFERÊNCIA DE METAIS COMO O
SÓDIO E O POTÁSSIO.
IMPUREZAS INORGÂNICAS
ENSAIOS SEMIQUANTITATIVOS
SÃO BASEADOS EM REAÇÕES
QUÍMICAS QUE PRODUZEM TURBIDEZ
OU MUDANÇAS DE COR VISUALMENTE
DETECTÁVEL.
IMPUREZAS INORGÂNICAS
ENSAIOS SEMIQUANTITATIVOS
a) ENSAIO LIMITE PARA CLORETOS
b) ENSAIO LIMITE PARA SULFATOS
c) ENSAIO LIMITE PARA AMONIA
d) ENSAIO LIMITE PARA FERRO
e) ENSAIO LIMITE PARA METAIS
PESADOS
f) ENSAIO LIMITE PARA ARSÊNIO
IMPUREZAS INORGÂNICAS
ENSAIO LIMITE PARA CLORETOS
 DETERMINA SE A AMOSTRA
ULTRAPASSA UM VALOR MÁXIMO
PERMITIDO DE ÍONS CLORETOS
 REAÇÃO COM NITRATO DE PRATA EM
MEIO NÍTRICO
-
CL + AgNO3
AgCl + NO3
-
IMPUREZAS INORGÂNICAS
ENSAIO LIMITE PARA SULFATOS
 DETERMINAR SE AMOSTRA
ULTRAPASSA VALOR MÁXIMO
PERMITIDO DE SULFATOS
 REAÇÃO COM CLORETO DE BÁRIO EM
MEIO CLORÍDRICO.
-
SO4 + BaCl2
BaSO4 + 2 Cl
-
IMPUREZAS INORGÂNICAS
ENSAIO LIMITE PARA AMÔNIA
 DETERMINAR SE AMOSTRA
ULTRAPASSA VALOR MÁXIMO
PERMITIDO DE AMÔNIA
ENSAIO LIMITE PARA FERRO
 DETERMINAR SE AMOSTRA
ULTRAPASSA VALOR MÁXIMO
PERMITIDO DE ÍONS FERRO.
IMPUREZAS INORGÂNICAS
ENSAIO LIMITE PARA METAIS PESADOS
 REAÇÃO COLORIMÉTRICA ENTRE
IMPUREZAS METÁLICAS E SULFETO
 SE NÃO ULTRAPASSA LIMITES
ESPECIFICADOS EM TERMOS DE mcg
+2
DE Pb
+2
Pb
+ Na2S
PbS
+
(COLOIDAL)
+ 2 Na
IMPUREZAS INORGÂNICAS
ENSAIO LIMITE PARA ARSÊNIO
 CONVERSÃO DO ARSÊNIO EM ARSINA


(AsH3) POR REDUÇÃO COM ZINCO E HCl
COR AMARELA QUANDO REAGE COM PAPEL
DE CLORETO DE MERCÚRIO
COR VERMELHA EM SOLUÇÃO DE DIETIL
CARBAMATO DE PRATA
2 AsH3 + HgCl2
Hg (AsH2)2 + 2 HCl
IMPUREZAS ORGÂNICAS
AS IMPUREZAS ORGÂNICAS EM
INSUMOS FARMACÊUTICOS
DECORREM DE VÁRIAS FORMAS DE
CONTAMINAÇÃO E BASICAMENTE
PODEM SER DIVIDIDAS EM:
 INTRÍNSECAS
 EXTRÍNSECAS
IMPUREZAS ORGÂNICAS
AS INTRÍNSECAS:
• DECORRENTES PROCESSO DE
DECOMPOSIÇÃO
AS EXTRINSECAS:
• CONTAMINAÇÃO AMBIENTAL OU
FALHAS EM PROCESSOS DE
PURIFICAÇÃO – OBTENÇÃO DO
PRODUTO
IMPUREZAS ORGÂNICAS
COM RELAÇÃO A METODOLOGIA
EMPREGADA NA DETERMINAÇÃO DE
IMPUREZAS ORGÂNICAS, AS
TÉCNICAS MAIS APLICADAS SÃO:
 HPLC
 CCD
IMPUREZAS ORGÂNICAS
VANTAGENS DE TÉCNICAS DE
SEPARAÇÃO:
 BOA SELETIVIDADE
 BOA SENSIBILIDADE
IMPUREZAS ORGÂNICAS
HPLC (HIGH PERFORMANCE LIQUID
CHROMATOGRAFY) – CLAE
• BOA SELETIVIDADE
• BOA SENSIBILIDADE
• AMPLA APLICABILIDADE
A PUREZA DA AMOSTRA SERÁ
DETERMINADA EM FUNÇÃO DO PERFIL
DO CROMATOGRAMA E SE OBSERVAM
TANTO QUANTIDADE DE PICOS E A
INTENSIDADE DOS MESMOS.
IMPUREZAS ORGÂNICAS
CCD – CROMATOGRAFIA DE CAMADA
DELGADA
 TÉCNICA SIMPLES
 BAIXO CUSTO
 USADA NA AVALIAÇÃO DA PUREZA DE
UMA DETERMINADA AMOSTRA
 NAS PLACAS DE CCD PODE-SE
ESTIMAR O GRAU DE PUREZA EM
FUNÇÃO DO NÚMERO DE MANCHAS E
INTENSIDADE DELAS
IMPUREZAS ORGÂNICAS
MÉTODOS ELETROANALÍTICOS
UTILIZADOS EM ENSAIOS DE PUREZA:
 POTENCIOMENTRIA
 BOA SENSIBILIDADE
 VIABILIZAR DETERMINAÇÃO
SELETIVA DE DIVERSOS ÍONS
 CONDUTOMETRIA
 BAIXO CUSTO
 FÁCIL OPERAÇÃO
IMPUREZAS ORGÂNICAS
OUTROS MÉTODOS EMPREGADOS NA
DETECÇÃO DE IMPUREZAS
 DETERMINAÇÃO DA FAIXA DE FUSÃO
POR TÉCNICAS CALORIMÉTRICAS
 DETERMINAÇÃO DO pH
 ROTAÇÃO ÓPTICA