Exercício 1 - Foi administrado a um paciente 200 mg de uma determinada droga por via
endovenosa na forma de bôlus. Na tabela que vcs estão vendo, temos a concentração
plasmática da droga em função dos tempos de coleta. O paciente pesa 70kg.
Tempo (h)
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
5.0
6.0
8.0
10.0
12.0
Concentrações (mg/L)
12.6
10.6
8.9
7.5
6.3
5.3
4.5
3.8
2.7
1.9
0.9
0.5
0.2
a) Faça o gráfico da concentração plasmática em função do tempo em papel
milimetrado normal.
b) Faça o gráfico da concentração plasmática em função do tempo em papel monolog.
c) Utilizando-se do gráfico feito em papel monolog, estime a concentração no tempo
zero – C(0) – e calcule o volume de distribuição (Vd) desta droga.
C(0) – 15 mg/L
Vd = dose (ev) / C(0) = 200 mg / 15 mg/L = 13.3 L
ou 13.3 / 70 kg = 0.19 L/kg
d) Calcule o tempo de meia vida (t½) e Ke desta droga
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T1/2 = 10 h – 8 h = 2horas
Ke = log 2 / 2 = 0.693/2 = 0.346 h
-1
e) Qual a quantidade de droga que o paciente tem no corpo após 6 horas da
administração?
Dose de 200 mg
C = C0 . e-kt
VC = VC0 . e-kt
VC = Dose . e-kt
VC = 200 . e-0.231 x
VC = 200 . e-1.386
VC = 200 . 0.25
VC = 50 mg
6
Exercício 2 – Foi administrado a um paciente 2000 mg de uma determinada droga por via
endovenosa na forma de bôlus. Na tabela que vcs estão vendo, temos a concentração
plasmática da droga em função dos tempos de coleta. O paciente pesa 70kg.
Tempo (h)
0.08
0.17
0.25
0.33
0.42
0.50
1.00
2.00
3.00
4.00
5.00
6.00
7.00
8.00
9.00
10.00
Concentrações (mg/L)
35.64
31.75
28.29
25.20
22.45
20.00
17.49
15.22
13.25
11.54
10.04
8.74
7.61
6.63
5.77
5.02
a) Faça o gráfico da concentração plasmática em função do tempo em papel
milimetrado normal.
Concentrações (mg/L)
40
30
20
10
0
0
1
2
3
4
5
Tempo (hr)
6
7
8
9
10
b) Faça o gráfico da concentração plasmática em função do tempo em papel monolog.
Concentrações (mg/L)
100
10
1
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
9
10
Tempo (hr)
c) Calcule a meia vida α e β.
Concentrações (mg/L)
100
40
30
20
10
T1/2a
5
T1/2ß
1
0
1
2
3
4
5
Tempo (hr)
6
7
8
d) Estime a concentração no tempo zero – C(0) – e calcule o volume de distribuição (Vd)
desta droga.
Concentrações (mg/L)
100
C(0) = 20 mg/L
10
1
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Tempo (hr)
C(0) = 20 mg/L
Vd = D / C(0) = 2000 mg / 20 mg/L = 100 L
Vd por Kg = 100 L / 70 kg = 1.42 L/Kg
e) Comente as diferenças apresentadas entre o gráfico do exercício 1 e 2.
•
o gráfico 1 possue o eixo “x” e “y” em escala linear e o gráfico 2 possue o eixo
“x” em escala linear e o eixo “y” em escala log.
•
o gráfico 2, com o eixo “y” (concentrações) em log, permite calcular
parâmetros farmacocinéticos (C(0), T1/2 e Ke.
10
Exercício 3 - Foi administrado a um paciente 200mg de uma determinada droga por via
endovenosa na forma de bôlus. Relacionamos abaixo a concentração plasmática da droga
em função do tempo de coleta.
Tempo
(h)
Conc. Plasmática
(g/mL)
1
2
4
6
8
10
12
18
24
36
48
Conc. Urinária
(g/mL)
7.9
6.3
4.0
2.5
1.6
1.0
0.63
0.16
0.04
ND
ND
280
178
167
114
38.9
70.6
25
11.9
4.9
0.39
ND
Vol. Urinário
(mL)
60
72
110
105
185
68
120
311
204
720
687
a) Calcule o clearance sistêmico e o clearance renal para esta droga.
Ke = log 2/ t1/2
Ke = 0.693 / 3
Ke = 0.231 h-1
ASC = C0 / Ke = 10 / 0.231 = 43.2 mg h / L
CL sistemico = dose / ASC = 200 / 43.2 = 4.6 L/h
CL renal = Quantidade Excretada / ASC
Quantidade Excretada = vol. Urinário * Conc. Urinário
Quantidade Excretada = 79934.6 (ug) / 43.2 (mg*h/L) = 1.8 L/h
ASC
CL renal = 1.8 L/h
b) Uma concentração no estado de equilíbrio de 1 mg/L é indicada para este paciente.
Calcule qual a concentração da infusão endovenosa para poder manter o paciente
nesta concentração.
Css = Conc. Equilibrio = 1 mg / L
Css = R0 / CL
1 = R0 / 4.6
R0 = Velocidade de infusão = 4.6 mg / L
Exercício 4 - Dado que o clearance de um medicamento é 18 mL/min e seu volume de
distribuição é de 35 L/70kg, calcule a meia vida em horas deste medicamento. Calcule a
taxa de infusão para chegarmos a uma concentração de 10mg/mL em uma hora. Este
medicamento obedece cinética de primeira ordem.
Meia vida: 22.35 h
Cl = 18 mL/min x 60 = 1.08 L/h
Cl = k . V
k = Cl = 1.08 = 0.0308 = 0.031 h-1
V
35
t1/2 = 0.693 = 0.693 = 22.35 h
k
0.031
Taxa de infusão: 360 mg/h
Cinf = Css ( 1 – e-kt)
10 mg/L = Css ( 1 - e-0.031 x 1 )
10 mg/L = Css ( 1 - e-0.031 )
10 mg/L = Css ( 1 – 0.97 )
Css = 10 mg/L = 333.3 mg/L
0.03
R0 = Cl x Css
R0 = 1.08 L/h x 333.3 mg/L = 360 mg/h
Exercício 5 - Foi dado a um voluntário sadio 500 mg de um medicamento por via
endovenosa. Após duas horas foi dado novo bôlus, só que agora de 200mg. Considerando
que a meia-vida deste medicamento é de 3 horas, calcule a quantidade de droga no
voluntário após 4 horas da primeira dose. Este medicamento obedece cinética de primeira
ordem.
Resposta:
Quantidade de droga = 324.46 mg
t1/2 = 3 h
t1/2 = 0.693/ ke
ke = 0.693/ t1/2
ke = 0.693/3
ke = 0.231 h-1
Dose de 500 mg
C = C0 . e-kt
VC = VC0 . e-kt
VC = Dose . e-kt
VC = 500 . e-0.231 x 4
VC = 500 . e-0.924
VC = 500 . 0.396
VC = 198.46 mg
Dose de 200 mg
C = C0 . e-kt
VC = VC0 . e-kt
VC = Dose . e-kt
VC = 200 . e-0.231 x 2
VC = 200 . e-0.462
VC = 200 . 0.63
VC = 126 mg
Quantidade de droga = VC de 500 mg + VC de 200 mg = 198.46 + 126
Quantidade de droga = 324.46 mg
Exercício 6 - Dado que o volume de distribuição de um medicamento é 30 L/70kg e o
clearance 50 mL/min, calcule a dose de ataque e a taxa de infusão para mantermos um
voluntário sadio (70kg) com a concentração de equilíbrio 15 microgramas/mL.
O
medicamento obedece cinética de primeira ordem e a dose de ataque deve ser administrada
por via endovenosa. Este medicamento obedece cinética de primeira ordem.
Dose de Ataque: 450 mg
Doseataque = Cdesejada x Vd
Doseataque = 15 mg/L x 30 L
Doseataque = 450 mg
Taxa de Infusão: 45 mg / h ou 750 μg/min
R0 = Cl . Css
R0 = 3 L/h x 15 mg /L = 45 mg /h
Exercício 7 - Dado a tabela abaixo, calcule a biodisponibilidade absoluta da formulação 1 e a
biodisponibilidade relativa da formulação 2 em relação à formulação 1.
VIA DE
ADMINISTRAÇÃO
DOSE
ASC0-INF
FORMULAÇÃO 1
Oral
FORMULAÇÃO 2
Oral
Endovenosa
625 mg
450 [(ug*h)/mL]
500 mg
337.5 [(ug*h)/mL]
500 mg
900 [(ug*h)/mL]
Resposta: Biodisponibilidade absoluta formulação 1: 40 %
F1 = ASC via oral formulação 1 x dose e.v.
=
ASC via e.v. x dose oral da formulação 1
456 x 500
900 x 625
F1 = 0.5 x 0.8 = 0.4 ou 40%
Biodisponibilidade relativa formulação 2 em relação à 1: 93.75%
R1/R2
ASC formulação 2 x Dose formulação 1 = 337.5 x 625
ASC formulação 1 x Dose formulação 2 = 450 x 500
0.75 x 1.25 = 0.9375 ou 93.75%
Biodisponibilidade relativa formulação 1 em relação à 2: 106.4%
R2/R1
ASC formulação 1 x Dose formulação 2 = 450 x 500
ASC formulação 2 x Dose formulação 1 = 337.5 x 625
1.33 x 0.8 = 1.064 ou 106.4%
Se a formulação 1 é bioequivalente a formulação 2: Não pode ser determinado.
Não é possível determinar, pois necessitamos dos intervalos de confiança