Exercício 1 - Foi administrado a um paciente 200 mg de uma determinada droga por via endovenosa na forma de bôlus. Na tabela que vcs estão vendo, temos a concentração plasmática da droga em função dos tempos de coleta. O paciente pesa 70kg. Tempo (h) 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 5.0 6.0 8.0 10.0 12.0 Concentrações (mg/L) 12.6 10.6 8.9 7.5 6.3 5.3 4.5 3.8 2.7 1.9 0.9 0.5 0.2 a) Faça o gráfico da concentração plasmática em função do tempo em papel milimetrado normal. b) Faça o gráfico da concentração plasmática em função do tempo em papel monolog. c) Utilizando-se do gráfico feito em papel monolog, estime a concentração no tempo zero – C(0) – e calcule o volume de distribuição (Vd) desta droga. d) Calcule o tempo de meia vida (t½) e Ke desta droga e) Qual a quantidade de droga que o paciente tem no corpo após 6 horas da administração? Exercício 2 – Foi administrado a um paciente 2000 mg de uma determinada droga por via endovenosa na forma de bôlus. Na tabela que vcs estão vendo, temos a concentração plasmática da droga em função dos tempos de coleta. O paciente pesa 70kg. Tempo (h) 0.08 0.17 0.25 0.33 0.42 0.50 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00 8.00 9.00 10.00 a) b) c) d) Concentrações (mg/L) 35.64 31.75 28.29 25.20 22.45 20.00 17.49 15.22 13.25 11.54 10.04 8.74 7.61 6.63 5.77 5.02 Faça o gráfico da concentração plasmática em função do tempo em papel milimetrado normal. Faça o gráfico da concentração plasmática em função do tempo em papel monolog. Calcule a meia vida α e β. Estime a concentração no tempo zero – C(0) – e calcule o volume de distribuição (Vd) desta droga. e) Comente as diferenças apresentadas entre o gráfico do exercício 1 e 2. Exercício 3 - Foi administrado a um paciente 200mg de uma determinada droga por via endovenosa na forma de bôlus. Relacionamos abaixo a concentração plasmática da droga em função do tempo de coleta. Tempo (h) Conc. Plasmática (g/mL) 1 2 4 6 8 10 12 18 24 36 48 7.9 6.3 4.0 2.5 1.6 1.0 0.63 0.16 0.04 ND ND Conc. Urinária (g/mL) Vol. Urinário (mL) 280 178 167 114 38.9 70.6 25 11.9 4.9 0.39 ND 60 72 110 105 185 68 120 311 204 720 687 a) Calcule o clearance sistemico e o clearance renal para esta droga. b) Uma concentração no estado de equilíbrio de 1 mg/L é indicada para este paciente. Calcule qual a taxa de infusão endovenosa para poder manter o paciente nesta concentração. Exercício 4 - Dado que o clearance de um medicamento é 18 mL/min e seu volume de distribuição é de 35 L/70kg, calcule a meia vida em horas deste medicamento. Calcule a taxa de infusão para chegarmos a uma concentração de 10mg/mL em uma hora. Este medicamento obedece cinética de primeira ordem. Exercício 5 - Foi dado a um voluntário sadio 500 mg de um medicamento por via endovenosa. Após duas horas foi dado novo bôlus, só que agora de 200mg. Considerando que a meia-vida deste medicamento é de 3 horas, calcule a quantidade de droga no voluntário após 4 horas da primeira dose. Este medicamento obedece cinética de primeira ordem. Exercício 6 - Dado que o volume de distribuição de um medicamento é 30 L/70kg e o clearance 50 mL/min, calcule a dose de ataque e a taxa de infusão para mantermos um voluntário sadio (70kg) com a concentração de equilíbrio 15 microgramas/mL. O medicamento obedece cinética de primeira ordem e a dose de ataque deve ser administrada por via endovenosa. Este medicamento obedece cinética de primeira ordem. Exercício 7 - Dado a tabela abaixo, calcule a biodisponibilidade absoluta da formulação 1 e a biodisponibilidade relativa da formulação 2 em relação à formulação 1. VIA DE ADMINISTRAÇÃO DOSE ASC0-INF FORMULAÇÃO 1 Oral FORMULAÇÃO 2 Oral Endovenosa 625 mg 450 [(ug*h)/mL] 500 mg 337.5 [(ug*h)/mL] 500 mg 900 [(ug*h)/mL]