4ª Série de problemas de Química Farmacêutica II
Problema 1 (Q. 3, cap 23, Patrick, 2009)
Observe as estruturas que se seguem e diga quais poderão ter uma boa ou má actividade
bloqueadora dos receptores adrenérgicos β.
Problema 2 (Student multiple choice question, Patrick site)
A estrutura do salmeterol tem duas vezes a potência do salbutamol e uma maior duração da acção
(12h).
2.1. Qual o papel que o O da longa cadeia lateral desempenha?
a. Aumenta a polatidade da molécula.
b. Actua como um isóstero de um grupo metileno que seja susceptívle ao metabolismo.
c. Actua como um aceitador de H numa pnte de hidrogénio estabelecida com um região dadora de H do
sítio activo.
d. Actua como dador de H a uma região de ligação de H extra do sítio activo.
2.2. Qual é a principal razão para incluir na estrutura a longa cadeia hidrofóbica?
a. Interactua com regiões hodrofóbicas do sítio de ligação.
b. A cadeia alquílica actua como um braço flexível posicionando o anel aromatic numa posição
correcta para poder interagir com uma zona hidrofóbica por interacções de van der Waals.
c. Aumenta a hidrofobicidade da molécua de tal modo que é menos solvatada.
d. Aumenta a hidrofobicidade da molécua de tal modo que esta se liga mais fortemente e por mais
tempo ao tecido lipofílico vizinho dos adrenoceptores.
1
Problema 3 (Mª Carmén Avendaño, caderno de exercícios)
A L-Dopa possui quatro valores de pKa: pKa1 =2,31; pKa2 = 8,71; pKa3 = 9,75; pKa4 = 13,14.
Escreva as reacções de ionização correspondentes a cada um deles.
H
HO
COOH
NH2
HO
L-DOPA
Problema 4 (Mª Carmén Avendaño, caderno de exercícios)
Os derivados da estrutura a seguir apresentada não são activos como neurolépticos, apesar de
aparentemente cumprirem os requisitos estruturais comuns às fenotiazinas. A que pode dever-se a sua
inactividade?
S
N
N(CH3)2
Problema 5 (Mª Carmén Avendaño, caderno de exercícios)
Apesar de ser facilmente reconhecível que um anel de benzofurano seja análogo de um anel
indólico, existem muito poucos exemplos de fármacos em que este último tenha sido substituído por um de
benzofurano. Um desses exemplos corresponde ao estudo da afinidade para o receptor 5-HT1A (serotonina)
dos compostos 3 e 4 quando comparados com os compostos 2 (bufotenina) e 1 (). A afinidade para o dito
receptor, marcado com [3H]-8-OH-DPAT (8-hidroxi-N,N-dipropilaminotetralina tritiada) foi medido pela
capacidade dos fármacos em deslocar uma concentração 1,0 nM deste radioligando e que se indica debaixo
de cada estrutura.
NH2
MeO
N
H
CH3
1
A= 44568 nM
NMe2
MeO
NMe2
MeO
N
H
2
A = 69 8,1 nM
NH2
MeO
O
O
3
CH3
4
A = 1019,5 nM
2
A = 77963 nM
a) Que relações estrutura-actividade pode deduzir deste estudo?
b) Pode deduzir que benzofurano e indol se comportam como bioisosteros neste caso?
Problema 6 (Mª Carmén Avendaño, caderno de exercícios)
Comente a relação existente entre a acidez (expressa em termos de pKa) e a lipofilia dos ácidos
barbitúricos (A e B) e a sua influência na actividade hipnótica que possuem.
C 2H5
O
H
O
O
O
HN
HN
NH
NH
O
O
A
B
Problema 7 (Mª Carmén Avendaño, caderno de exercícios)
O método mais geral para a obtenção de 1,4-benzodiazepinas consiste na condensação de oaminobenzofenonas com glicinato de etilo (via A) ou na acilação das o-aminobenzofenonas com cloreto de
cloroacilo seguido de amoníaco (via B).
a) proponha esquemas de síntese do prazepam [1-ciclopropilmetil-7-cloro-5-fenil- (3H) -1,4benzodiazepin-2-ona] seguindo as duas vias
O
N
N
Cl
prazepam
b) porque é que o primeiro passo da via A é quimioselectivo (não participam nem o grupo amina
aromático, nem o grupo carbonilo do éster)?
c) Porque é que na via B no primeiro passo da reacção não é usado cloreto de ácido?
d) Para que serve a adição de NaH na alquilação do grupo amida?
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